高密度脂蛋白膽固醇與老年冠心病患者臨床預(yù)后的相關(guān)性

邵健智 金曉紅 劉 瑤

(溫嶺市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500)

高密度脂蛋白膽固醇與老年冠心病患者臨床預(yù)后的相關(guān)性

邵健智 金曉紅1劉 瑤1

(溫嶺市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500)

目的 探討老年冠心病患者靶器官功能損傷與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的相關(guān)性。方法 前瞻性收集208例冠心病患者，將其分為HDL-C正常組(HDL-C>1.29 mmol/L)和HDL-C降低組(HDL-C≤1.29 mmol/L)，分析HDL-C與靶器官功能損傷的相關(guān)性。結(jié)果 兩組患者初診時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.619)，但HDL-C降低組12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)GFR顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；HDL-C正常組與HDL-C降低組尿微量白蛋白陽(yáng)性率顯著增高(P=0.001)。兩組患者初診時(shí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.098)，但HDL-C降低組12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)IMT顯著增厚(P<0.05)；HDL-C降低組心肌梗死、心律失常、心功能不全和腦血管意外事件顯著增加(P<0.05)；死亡率有增高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.107)。結(jié)論 HDL-C降低與老年冠心病患者靶器官功能損傷明顯相關(guān)。

高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與心血管疾病緊密相關(guān)，是評(píng)價(jià)老年患者腎功能和心血管疾病的一個(gè)重要指標(biāo)。然而，雖然探討HDL-C與心血管疾病的研究較多，且發(fā)現(xiàn)其與患者靶器官功能損傷緊密相關(guān)〔1～5〕。但是有關(guān)HDL-C與冠心病患者靶器官功能損傷關(guān)聯(lián)性的研究甚少。老年冠心病患者往往存在一定的基礎(chǔ)疾病如血脂異常、高血壓和糖尿病等，這些因素均可促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生〔6～9〕。在這種多因素聯(lián)合的作用下，如果冠心病患者合并HDL-C降低，可能心血管發(fā)病率會(huì)大大增加。因此，探討HDL-C與老年冠心病患者靶器官功能損傷的關(guān)聯(lián)性具有十分重要的臨床意義。本研究探討HDL-C與老年冠心病患者靶器官功能損傷的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月我院收治的冠心病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心??；②年齡>65歲；③同意參與本研究；④冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性肝腎功能異常；②其他心肺功能疾?。虎勰[瘤；④隨診期間失訪；⑤不配合治療與觀察；⑥腦梗死既往史；⑦腦出血既往史；⑧預(yù)期壽命不足3年；⑨繼發(fā)性高血壓；⑩觀察期間發(fā)生明確與病情和血脂無(wú)關(guān)的嚴(yán)重病情變化導(dǎo)致研究不能繼續(xù)的。研究期間，共收集267例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，其中8例合并原發(fā)性慢性腎功能不全，4例合并中度慢性阻塞性肺疾病，1例合并小細(xì)胞肺癌，19例隨診期間失訪，11例不配合治療，2例既往腦梗死病史，3例既往腦出血病史，2例研究期間因其他疾病死亡，8例合并繼發(fā)性高血壓，1例研究期間因胃潰瘍穿孔而死亡，最終共納入208例患者。所有患者對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)入院時(shí)HDL-C水平，將患者分為HDL-C降低組98例，HDL-C正常組110例。其中HDL-C降低組男62例，女36例，年齡66～79(平均73.67)歲,初診時(shí)無(wú)癥狀型冠心病12例，心絞痛50例，心肌梗死23例，缺血性心肌病13例；HDL-C正常組男72例，女38例，年齡66～80(平均73.91)歲，無(wú)癥狀型冠心病13例，心絞痛57例，心肌梗死26例，缺血性心肌病14例。兩組性別、年齡和初診時(shí)冠心病分型等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究期間治療方法 根據(jù)冠心病治療指南〔10〕，患者入院后完善相關(guān)檢驗(yàn)檢查，給予冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)，術(shù)后給予12個(gè)月的雙聯(lián)抗血小板治療。同時(shí)給予降血壓、控制心率、降血脂、降血糖及其他對(duì)癥支持治療?？刂颇繕?biāo)：①收縮壓≤130/80 mmHg；②心率≤100次/min；③總膽固醇(TC)≤5.98 mmol/L。本研究中使用瑞舒伐他汀降低血脂。

1.3 主要觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 主要觀察指標(biāo)包括HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、心絞痛、心肌梗死、心律失常、心功能不全、腦血管意外、尿微量白蛋白、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)和3年生存率。總隨訪時(shí)間為3年。主要觀察指標(biāo)檢測(cè)方法：①HDL-C:試劑盒為奧斯邦提供，采用OLYMPUS AU5421全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用酶比色法檢測(cè)HDL-C。②頸動(dòng)脈IMT:于頸動(dòng)脈交差處遠(yuǎn)心端2 cm處采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測(cè)定。③GFR：GFR=186×血肌酐(Scr)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。④尿微量白蛋白陽(yáng)性：尿中白蛋白/肌酐比值(ACR)>30 mg/g〔11〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)軟件對(duì)數(shù)據(jù)的組間比較進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血脂、血壓和糖尿病情況比較 HDL-C降低組與HDL-C正常組LDL-C水平〔(2.53±0.31)vs(2.55±0.34)mmol/L，t=0.403,P=0.687〕、TG水平〔(4.78±0.99)vs(4.79±0.97)mmol/L，t=0.023,P=0.982〕、糖尿病患病率〔231例(23.47%)vs 28例(25.45%)，χ2=0.110,P=0.740〕和高血壓患病率〔78例(79.59%)vs 82例(74.55%)，χ2=0.744,P=0.389〕差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者HDL-C及IMT隨診期間變化趨勢(shì) 與HLD-C正常組比較，HDL-C降低組隨診期間HDL-C水平較初診時(shí)均顯著降低(P=0.000)，較同時(shí)期HDL-C正常組顯著降低(P=0.000)。兩組患者初診時(shí)IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.098)。HDL-C降低組IMT 12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)較初診時(shí)顯著增厚(P<0.05)，較同時(shí)期HDL-C正常組顯著增厚(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者腎功能損傷情況 兩組患者初診時(shí)GFR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.619)。HDL-C降低組GFR 12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月時(shí)較初診時(shí)及同期HDL-C正常組顯著降低(P=0.000)；尿微量白蛋白陽(yáng)性率顯著增高(P=0.001)。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者心腦血管意外事件發(fā)生率情況 與HDL-C正常組相比(12例，15例，8例，5例)，HDL-C降低組患者心肌梗死(32例)、心律失常(34例)、心功能不全(21例)和腦血管意外事件(12例)顯著增加(均P<0.05)；死亡率有增高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HDL-C降低組6例，HDL-C正常組2例，χ2=2.596，P=0.107)。

組別nHDL-C(mmol/L)初診時(shí)12個(gè)月時(shí)24個(gè)月時(shí)36個(gè)月時(shí)IMT(mm)初診時(shí)12個(gè)月時(shí)24個(gè)月時(shí)36個(gè)月時(shí)HDL-C降低組981.15±0.131.12±0.131)1.06±0.141)1.02±0.121)1.20±0.131.27±0.141)1.30±0.151)1.31±0.181)HDL-C正常組1101.54±0.121.47±0.131.43±0.131.38±0.131.23±0.141.23±0.0141.25±0.141.26±0.14t/P值22.849/0.00019.936/0.00020.556/0.00021.217/0.0001.661/0.0982.227/0.0272.271/0.0242.351/0.020

與本組初診時(shí)比較：1)P<0.05，下表同

組別nGFR(ml/min)初診時(shí)12個(gè)月時(shí)24個(gè)月時(shí)36個(gè)月時(shí)尿微量白蛋白陽(yáng)性率〔n(%)〕HDL-C降低組98125.62±8.73120.06±8.471)116.52±8.991)111.46±8.061)35(35.71)HDL-C正常組110125.04±7.87123.11±8.39123.95±8.21121.64±8.9218(16.36)t/P值0.498/0.6192.607/0.0106.231/0.0008.589/0.00010.220/0.001

3 討 論

Wang等〔12〕研究納入了4 925例健康成人，探討HDL-C與GFR的關(guān)聯(lián)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著HDL-C的降低，GFR顯著降低，HDL-C降低是腎衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Baragetti等〔13〕研究則納入了176例慢性腎功能不全的患者，結(jié)果顯示HDL-C水平降低與GFR下降、血液濾過(guò)率、血肌酐升高等緊密相關(guān)。上述研究結(jié)果與本研究類(lèi)似，但是本研究仍有一定的臨床意義。其一，本研究觀察指標(biāo)相對(duì)較多，系統(tǒng)性地觀察了HDL-C與腎功能、心腦血管功能的關(guān)聯(lián)性；其二，本研究主要研究人群是老年冠心病患者，目前關(guān)于HDL-C與老年冠心病患者的研究較少；其三，本研究病例數(shù)較大。我們研究發(fā)現(xiàn)HDL-C降低組患者GFR顯著降低，尿微量白蛋白陽(yáng)性率顯著增高，IMT顯著增厚，心肌梗死、心律失常、心功能不全和腦血管意外事件顯著增加。HDL-C在部分人群中降低的分子機(jī)制尚未闡明。尿毒癥患者血漿中培養(yǎng)的肝細(xì)胞apoA-I含量顯著減少，可能是因?yàn)槠銻NA穩(wěn)定性水平介導(dǎo)的，這種現(xiàn)象最終可導(dǎo)致HDL-C型水平的降低〔14〕。鑒于HDL-C降低在原發(fā)性高血壓患者中靶器官損傷發(fā)病中的重要性。有學(xué)者試圖研究提高患者的HDL-C水平是否有助于改善患者的臨床預(yù)后。一項(xiàng)在心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛患者中的研究表明〔15〕，苯扎貝特對(duì)提高患者的HDL-C水平是安全有效的，該研究中主要臨床預(yù)后指標(biāo)包括死亡率和心肌梗死，并觀察到使用苯扎貝特治療組HDL-C水平有一個(gè)顯著的增高，死亡率和心肌梗死發(fā)生率也有所降低，雖然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而發(fā)表在新英格蘭雜志的一個(gè)大型臨床研究卻表明，單純提高心血管疾病患者HDL-C水平對(duì)于改善患者的臨床預(yù)后無(wú)明顯作用，卻提高了藥物副作用的發(fā)生率〔16〕。綜上所述，HDL-C降低與老年冠心病患者靶器官功能損傷明顯相關(guān)。

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〔2015-07-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

邵健智(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)06-1388-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.036

1 溫嶺市第一人民醫(yī)院急診科