頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度與耐藥相關(guān)性分析

陳堅(jiān)

頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度與耐藥相關(guān)性分析

陳堅(jiān)

目的探討頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度（DDDs）與細(xì)菌耐藥率和敏感率的相關(guān)性。方法對(duì)2010—2014年上海樣本醫(yī)院頭孢哌酮舒巴坦的用藥頻度和相關(guān)細(xì)菌耐藥率和敏感率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用直線回歸方法對(duì)用藥頻度與相關(guān)細(xì)菌耐藥率和敏感率進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果5年間頭孢哌酮舒巴坦的用藥頻度（DDDs）呈上升的趨勢，用藥頻度復(fù)合年均增長率（CAGR）為18%。沙雷菌屬的耐藥復(fù)合年均增長率（CAGR）最高，枸櫞酸菌屬的耐藥復(fù)合年均增長率（CAGR）最低?？死撞鷮俚哪退幝逝c頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度呈正相關(guān)（r為0．936 2，P

頭孢哌酮舒巴坦；用藥頻度；細(xì)菌耐藥性

頭孢哌酮舒巴坦作為含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的第三代頭孢菌素類抗菌藥物，增強(qiáng)了頭孢哌酮對(duì)葡萄球菌屬、假單胞菌屬、脆弱類桿菌等的活性[1]，目前在臨床得到了廣泛的應(yīng)用。筆者對(duì)上海40家樣本醫(yī)院2010—2014年頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度與腸桿菌科細(xì)菌耐藥情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。通過了解頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度與相關(guān)細(xì)菌耐藥性之間的相關(guān)性，為臨床規(guī)范使用頭孢哌酮舒巴坦提供參考依據(jù)和應(yīng)對(duì)策略。

1 資料與方法

1.1 資料來源

頭孢哌酮舒巴坦（進(jìn)口）應(yīng)用資料來源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所提供的2010—2014年上海40家樣本醫(yī)院上報(bào)的用量、金額等數(shù)據(jù)。細(xì)菌耐藥性資料來源于2011—2016發(fā)表在《中國感染與化療雜志》的相關(guān)細(xì)菌耐藥率和敏感率等數(shù)據(jù)[2-6]。

1.2 方法

統(tǒng)計(jì)頭孢哌酮舒巴坦的用藥頻度（DDDs）和復(fù)合年均增長率（CAGR）等，并結(jié)合相關(guān)細(xì)菌耐藥率和敏感率，采用相關(guān)性回歸分析。限定日劑量（Defined daily dose，DDD）是指某一種藥物用于其主要適應(yīng)證時(shí)，成人每日的平均維持治療劑量。本文頭孢哌酮舒巴坦的DDD值參考世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計(jì)方法合作中心提供的ATC Index 2012。DDDs=藥品使用量／DDD值，DDDs可反映藥物使用的動(dòng)態(tài)變化，其值越大表示該藥的使用頻率越高。復(fù)合年均增長率（CAGR）＝[（2014年金額或DDDs/2010年金額或DDDs）1/2-1]×100%，CAGR反映5年間的平均增長率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)整理、錄入使用Microsoft Excel軟件。為研究頭孢哌酮舒巴坦用藥頻率（DDDs）對(duì)細(xì)菌耐藥率和敏感率的影響，采用相關(guān)性分析對(duì)樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。選擇Pearson相關(guān)系數(shù)分別對(duì)用藥頻率和細(xì)菌耐藥率、敏感率的五年平均值進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭孢哌酮舒巴坦DDDs和CAGR統(tǒng)計(jì)

見表1。

2.2 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率、敏感率和復(fù)合年均增長率統(tǒng)計(jì)

見表2～4。

2.3 頭孢哌酮舒巴坦DDDs與腸桿菌科細(xì)菌耐藥率和敏感率的相關(guān)性

見表5～7。

3 討論

從2010－2014年的增長趨勢來分析，上海40家樣本醫(yī)院頭孢哌酮舒巴坦的DDDs統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，5年間的用藥頻度（DDDs）呈上升的趨勢，年度環(huán)比增長率分別為22.67%、29.85%、11.09%、9.58%。盡管自2013年起環(huán)比增長率逐年有明顯的下降，但5年間用藥頻度復(fù)合年均增長率（CAGR）為18%，說明頭孢哌酮舒巴坦的應(yīng)用有較顯著的增長。

表1 頭孢哌酮舒巴坦DDDs和CAGR統(tǒng)計(jì)

表2 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率、敏感率和復(fù)合年均增長率（%）

表3 產(chǎn)和非產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率、敏感率和復(fù)合年均增長率（%）

表4 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率、敏感率和復(fù)合年均增長率（%）

表5 頭孢哌酮舒巴坦DDDs與腸桿菌科細(xì)菌耐藥率和敏感率的相關(guān)系數(shù)（r）

表6 頭孢哌酮舒巴坦DDDs與產(chǎn)和非產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌的相關(guān)系數(shù)（r）

表7 頭孢哌酮舒巴坦DDDs與不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌的相關(guān)系數(shù)（r）

從2010－2014年的細(xì)菌耐藥率變化趨勢來分析，上海市40家樣本醫(yī)院監(jiān)測的5年間腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率復(fù)合年均增長率（CAGR）呈正增長的有沙雷菌屬、摩根菌屬和克雷伯菌屬，復(fù)合年均增長率（CAGR）分別為17.68%、15.83%和8.95%；呈負(fù)增長的有腸桿菌屬、大腸埃希氏菌、變形桿菌屬和枸櫞酸菌屬，復(fù)合年均增長率（CAGR）分別為-2.93%、-3.01%、-6.20%和-12.84%。

5年間腸桿菌科細(xì)菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的敏感率復(fù)合年均增長率呈正增長的有枸櫞酸菌屬、大腸埃希氏菌、腸桿菌屬、摩根菌屬和變形桿菌屬，復(fù)合年均增長率（CAGR）分別為3.34%、1.48%、0.58%、0.42%和0.08%；呈負(fù)增長的有克雷伯菌屬和沙雷菌屬，復(fù)合年均增長率（CAGR）分別為-0.57%和-2.71%。

5年間3種不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌中嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率復(fù)合年均增長率（CAGR）最高為22.60%，而敏感率復(fù)合年均增長率（CAGR）減少也最多為-11.69%。不動(dòng)桿菌屬對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率最高，平均值達(dá)到31.3%，但耐藥率復(fù)合年均增長率（CAGR）呈負(fù)數(shù)，為-0.98%。而敏感率復(fù)合年均增長率（CAGR）呈正數(shù)，1.95%，這與文獻(xiàn)報(bào)道的頭孢哌酮舒巴坦治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的效果較好的結(jié)論相符[7-9]。

經(jīng)對(duì)頭孢哌酮舒巴坦DDDs與腸桿菌科細(xì)菌耐藥率和敏感率進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，5年間產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌的敏感率與頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度呈顯著正相關(guān)（r為0.955 5，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。克雷伯菌屬的耐藥率與頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度呈顯著正相關(guān)（r為0.936 2，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。克雷伯菌屬為革蘭氏陰性桿菌，主要有肺炎克雷伯氏菌（K.peneumoniae）、臭鼻克雷伯氏菌（K.ozaenae）和鼻硬結(jié)克雷伯氏菌（K.rhinoscleromatis）；其中肺炎克雷伯氏菌對(duì)人致病性較強(qiáng)，是重要的條件致病菌和醫(yī)源性感染菌之一。肺炎克雷伯氏菌可引起肺炎、腦膜炎、呼吸道感染、泌尿系感染、腹膜炎、腹瀉及敗血癥等。建議醫(yī)院和醫(yī)生在治療這些感染時(shí)，可考慮策略性更換的措施。

[1] 戴自英，劉裕昆，汪復(fù)． 實(shí)用抗菌藥物學(xué)[M]． 上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998：153-155．

[2] 朱德妹，張嬰元，汪復(fù)，等． 2010年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]．中國感染與化療雜志，2011，11（6）：436-444．

[3] 朱德妹，楊洋，蔣曉飛，等． 2011年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]．中國感染與化療雜志，2012，12（6）：401-411．

[4] 朱德妹，汪復(fù)，郭燕，等． 2012年上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]．中國感染與化療雜志，2013，13（6）：409-419．

[5] 胡付品，朱德妹，汪復(fù)，等． 2013年上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]．中國感染與化療雜志，2014，14（6）：461-473．

[6] 郭燕，楊洋，朱德妹，等． 2014年上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測[J]．中國感染與化療雜志，2016，16（2）：105-116．

[7] 廖光榮，李娜，黃艷芳，等． 頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合其他抗菌藥物治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]． 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，11（1）：52-57．

[8] 曹江，楊德清，梁蓓蓓，等．頭孢哌酮舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌抗菌活性作用的文獻(xiàn)計(jì)量分析[J]． 中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（19）：1803-1807．

[9] 卓超，楊青． 耐頭孢哌酮／舒巴坦鮑曼不動(dòng)桿菌的分子流行病學(xué)調(diào)查[J]． 中國抗生素雜志，2007，32（8）：499-502，510．

Correlation Analysis of Cefoperazone-sulbactam Frequency and Bacterial Resistance

CHEN Jian
Department of Pharmacy, Shanghai Songjiang Center Hospital, Shanghai 201600, China

cefoperazone-sulbactam; frequency; bacterial resistance

R96

A

1674-9316（2017）05-0084-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．05．048

上海市松江區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，上海 201600

＜0．05）；產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌的敏感率與頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度呈顯著正相關(guān)（r為0．955 5，P＜0．05）。結(jié)論克雷伯菌屬耐藥率的上升與頭孢哌酮舒巴坦用藥頻度的上升有一定的關(guān)系。

[Abstract] ObjectiveTo understand the correlation between Defined Daily Usage (DDDs) and bacterial resistance and sensitivity in cefoperazone-sulbactam usage.MethodsCefoperazone-sulbactam DDDs and related bacterial resistance and sensitivity data was collected from Shanghai sample hospitals during 2010 and 2014. Linear regression method was used to analyze relationship between DDDs and bacterial resistance and sensitivity.ResultsDuring the 5 years, DDDs of cefoperazone-sulbactam showed a trend of increase, with compound Annual Growth Rate (CAGR) of 18%. For bacterial resistance, Serratia spp. resistance had the highest CAGR, while Citrobacter spp. had the lowest CAGR. Significant positive correlations were observed in Klebsiella spp. resistance and Cefoperazone-sulbactam DDDs (r=0.936 2, P ＜ 0.05), and in ESBLs-producing E.coli resistance and Cefoperazonesulbactam DDDs (r=0.955 5, P ＜ 0.05).ConclusionThere are centain relationship between the rise of Klebsiella spp. resistance and the increase of Cefoperazone-sulbactam DDDs.