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    用藥物治療癌癥

    2017-04-07 08:28:48
    大自然探索 2017年3期
    關(guān)鍵詞:癌細胞變異癌癥

    我們能否對癌癥“按暫停鍵”?

    現(xiàn)行大多數(shù)癌癥藥物的共同問題是:它們只能起效一段時間。如果癌癥不能被早期發(fā)現(xiàn),癌細胞就會持續(xù)迅速變異,變得更多樣,因而更難以被尋靶、攻擊。不過,一個重要發(fā)現(xiàn)正幫助我們了解上述過程。

    直到最近,科學(xué)家一直相信所有癌癥以線性方式變異,即細胞持續(xù)改變,但細胞的基因在任何時刻都是相同的。然而,新DNA測序技術(shù)讓科學(xué)家能夠準確解讀一個癌瘤當中的基因變異。這導(dǎo)致了一項突破性的研究。2012年,癌癥線性發(fā)展理論土崩瓦解。

    由司萬頓教授主導(dǎo)、英國癌癥研究會注資的這項研究發(fā)現(xiàn),癌癥發(fā)展實際上是遵循達爾文原則,從主要樹上形成一個又一個枝干,由此導(dǎo)致一個癌瘤內(nèi)部驚人的多樣性。提取自僅僅一名腎癌患者的不同樣本,就揭示了多達118種不同的變異。可是,一次常規(guī)活組織檢查,可能才揭示僅僅25種變異。

    由于許多現(xiàn)行藥物只能尋靶一種變異,因此這一發(fā)現(xiàn)使得根治癌癥聽起來難上加難。然而,該發(fā)現(xiàn)卻為聯(lián)用多種藥物治療癌癥的新療法提供了依據(jù)。既然已經(jīng)知道癌癥生長是按照自然選擇原則,那么癌癥研究者和抗癌藥物研發(fā)者就有了一個新的聚焦點:尋靶癌癥進化樹上的那些常見變異,而非尋靶那些罕見的變異。

    司萬頓說:“我認為,行內(nèi)每個人都同意這種多樣性是常態(tài)而非例外。無論我走到哪里,人們都在談?wù)摦愘|(zhì)性是藥物失敗的根源。而在2012年之前,沒有人這么認為。作為一名醫(yī)者,我認為我們需要思考怎樣以一種很聰明的方式去對付癌癥變異。最重要的是,從環(huán)境生態(tài)學(xué)中學(xué)習(xí),并且把這一因素考慮在內(nèi),著手進行組織架構(gòu)不同于以往的臨床測試。”

    讓一些癌細胞活著

    化療對發(fā)展迅猛的癌癥無效

    正因為癌癥演化如此迅速,所以它們很快就變得耐藥。耐藥癌細胞能存活,并且在癌瘤中取代被殺死的那些對藥物敏感的細胞??茖W(xué)家正在探索這樣一種可能性:最佳化療策略是不是保持那些對藥物敏感的癌細胞受控但存活,讓它們在與耐藥癌細胞的爭鋒中持續(xù)占上風?美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn),被給予低劑量化療的實驗鼠活得更久。這是因為,通過控制癌癥生長環(huán)境,就能讓患者得益于適者生存法則,而非因這一法則受害。

    提升免疫系統(tǒng)

    免疫療法——刺激人體防御機制去識別和攻擊癌癥——被2013年的美國《科學(xué)》雜志歡呼為最具突破性的科學(xué)進展。從那以后,這一領(lǐng)域的進展一直令人興奮。免疫療法就是要關(guān)閉免疫系統(tǒng)的剎車,或者引入人工定制的抗體攻打癌瘤。

    臨床測試已經(jīng)證明,免疫療法對一些種類的肺癌和皮膚癌相當有效。在一些用此法治療的病例中,癌瘤完全消失。科學(xué)家預(yù)計,免疫療法的用途可能還要廣泛得多。英國倫敦大學(xué)科學(xué)家2016年9月宣布,免疫治療藥物IMM-101已經(jīng)把晚期轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的生存期從4個月延長到7個月,其中一些患者生存期延長到3年。此外,還未發(fā)現(xiàn)這種藥物有副作用。

    瑞典科學(xué)家2016年早些時候宣布,他們找到了阻止癌癥在免疫療法中遁形的新方法,即通過激活癌瘤內(nèi)部的免疫細胞(巨噬細胞),使癌瘤更容易被識別。

    通過分析癌癥患者的DNA,科學(xué)家獲得了有關(guān)癌癥發(fā)展的一些新認識。運用這些認識,科學(xué)家正在尋找精確引導(dǎo)免疫細胞前往癌瘤中所有類型癌細胞的方法。倫敦大學(xué)癌癥研究所的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn),隨著癌瘤發(fā)展,其基因缺陷會被其細胞中的蛋白質(zhì)標記出來。就算這些缺陷多種多樣,所有癌細胞也一樣會顯示出對其最早期變異的標記。這就為一些療法鋪平了道路,這些療法能特定地激活尋靶所有癌細胞的免疫細胞,因為這些癌細胞攜帶共同的基因標記。

    司萬頓說;“要想尋靶癌瘤的多樣性及其動態(tài)本質(zhì),還能有什么系統(tǒng)能比已經(jīng)演化了超過40億年、專職干這件事的系統(tǒng)——免疫系統(tǒng)更好的呢?預(yù)測未來是不可能的,但我還是對此充滿信心:在我的有生之年,能看見在應(yīng)對癌癥方面的一些重要進展。戰(zhàn)勝癌癥是一項巨大挑戰(zhàn),是一場智力與進化之間的超級對抗?!?/p>

    癌癥疫苗

    打一針來預(yù)防癌癥曾被當做天方夜譚??墒?,隨著免疫療法的進展,癌癥疫苗的前景也不再像是它20年前被提出時那么渺茫。

    人體免疫系統(tǒng)經(jīng)常會對癌細胞視而不見,這是因為癌細胞很難被與正常細胞區(qū)分開。但正在德國測試的一種疫苗,能通過納米微粒膠囊把癌基因材料(RNA)“偷運”進人體。這些納米微粒看起來與病毒相似,于是人體防御系統(tǒng)被激活,并且學(xué)會識別和摧毀癌細胞??茖W(xué)家相信,這項研究有可能最終會為萬能癌癥疫苗鋪平道路。

    另一種類型的疫苗正在測試中,它們能阻止那些已被清除的癌瘤復(fù)發(fā)??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),一旦患者的癌瘤被手術(shù)移出,就可以從癌瘤中采集一種特別強大的免疫細胞類型——腫瘤滲透淋巴細胞(簡稱TIL)。經(jīng)過檢驗,可以揭示哪些TIL對于患者自身癌瘤有抵御作用。接著,把這些TIL輸入患者體內(nèi),從而把癌癥復(fù)發(fā)的風險降到最低。

    瑞士一家醫(yī)院正在構(gòu)建能生產(chǎn)這類個體化癌癥疫苗的新型細胞加工設(shè)施。該院專家相信,這類療法15年內(nèi)有望顯露治愈所有癌癥的曙光。專家解釋說,免疫學(xué)讓我們看到了用萬能抗癌藥物治療絕大多數(shù)癌癥患者的前景。再過十年,我們或許就能讓癌癥復(fù)發(fā)率急劇降低,治愈率因此而急劇上升。

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