羥考酮預(yù)防芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的價(jià)值研究

丁錦屏，肖劍，姜義鐵，李麗芝

（華北石油管理局總醫(yī)院 麻醉科，河北 任丘 062552）

羥考酮預(yù)防芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的價(jià)值研究

丁錦屏，肖劍，姜義鐵，李麗芝

（華北石油管理局總醫(yī)院 麻醉科，河北 任丘 062552）

目的探討羥考酮對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的預(yù)防價(jià)值。方法 選取2013年1月-2015年11月該院行全身麻醉下?lián)衿谑中g(shù)的186例患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為羥考酮組、右美托咪定組及對(duì)照組3組，每組62例。羥考酮組患者給予羥考酮0.1 mg/kg靜脈注射；右美托咪定組患者給予右美托咪定1μg/kg靜脈注射；對(duì)照組患者給予生理鹽水10ml靜脈注射。所有患者5 min后靜脈注射芬太尼3μg/kg，3～5 s內(nèi)注射完畢，2 min后再給予其他麻醉誘導(dǎo)藥物。比較3組的術(shù)前基線資料及咳嗽反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果 3組的術(shù)前基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。羥考酮組、右美托咪定組、對(duì)照組的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率分別為3.2% （2/62）、12.9%（8/62）和27.4%（17/62），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），羥考酮組的發(fā)生率低于右美托咪定組和對(duì)照組。羥考酮組和右美托咪定組的咳嗽反應(yīng)嚴(yán)重程度輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而羥考酮組與右美托咪定組的咳嗽反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用芬太尼麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮能降低咳嗽反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，預(yù)防效果優(yōu)于右美托咪定，值得臨床推廣應(yīng)用。

羥考酮；芬太尼；咳嗽；預(yù)防；右美托咪定

芬太尼是一種強(qiáng)效的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡類似，除用于止痛外，還可誘發(fā)咳嗽反射，發(fā)生率達(dá)18%～65%[1]。部分患者靜脈推注芬太尼后出現(xiàn)劇烈咳嗽，導(dǎo)致胸內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓等升高，引起血流動(dòng)力學(xué)的劇烈波動(dòng)，增加嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。對(duì)于合并眼外傷、氣胸、顱內(nèi)壓升高等患者而言，可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，限制芬太尼的臨床應(yīng)用，故如何預(yù)防咳嗽反應(yīng)的發(fā)生具有重要的臨床意義。既往有研究在麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用右美托咪定來預(yù)防咳嗽反應(yīng)的發(fā)生，雖然其咳嗽反射發(fā)生率較對(duì)照組有明顯降低，但是總體發(fā)生率和嚴(yán)重程度仍不理想[3-4]。羥考酮是一種半合成的阿片類中樞神經(jīng)止痛藥，由生物堿蒂巴因提取物合成，其鎮(zhèn)痛效果顯著，副作用小，應(yīng)用越來越廣泛[5-6]，此外，羥考酮還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用，可用于芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的預(yù)防中。本研究旨在比較羥考酮和右美托咪定預(yù)防芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的療效，為羥考酮的臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年11月本院行全身麻醉下?lián)衿谑中g(shù)的186例患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①采用芬太尼和其他藥物進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)；②年齡18～65歲，體重45～75 kg；③美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（american standards association，ASA）分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)；④自愿參加本研究，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝、腎等功能不全，難以耐受手術(shù)；②術(shù)前2周內(nèi)有上呼吸道感染史；③合并慢性阻塞性肺病、哮喘、高血壓等；④ASA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為羥考酮組、右美托咪定組及對(duì)照組，每組62例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

所有患者無術(shù)前用藥，進(jìn)入手術(shù)室后常規(guī)進(jìn)行心電監(jiān)測，在右上肢建立外周靜脈通路。羥考酮組患者給予羥考酮（英國Hamol公司，AWl99，生理鹽水稀釋至10 ml）0.1 mg/kg靜脈注射；右美托咪定組患者給予右美托咪定（四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20110097）1μg/kg靜脈注射；對(duì)照組患者給予生理鹽水10 ml靜脈注射。所有患者5 min后給予芬太尼3μg/kg（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20113508）靜脈注射，3～5 s內(nèi)注射完畢，2 min后再給予其他麻醉誘導(dǎo)藥物。密切觀察患者的有無咳嗽反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，監(jiān)測生命體征，給予對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

收集所有患者的性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、ASA分級(jí)等基線資料。記錄所有患者靜脈注射芬太尼2 min內(nèi)咳嗽反應(yīng)的發(fā)生次數(shù)，并進(jìn)行程度分級(jí)，具體為：將咳嗽發(fā)生1～2次者為輕度，3～4次者為中度，≥5次者為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，兩組比較用t檢驗(yàn)，多組比較先用方差分析，若方差齊則通過q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。采用Kruskal-Wallis法進(jìn)行多組等級(jí)資料比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

3組的術(shù)前基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 3組術(shù)前基線資料比較 （n=62）

表2 3組咳嗽反應(yīng)發(fā)生狀況比較 [n=62，例（%）]

2.2 咳嗽反應(yīng)發(fā)生狀況

羥考酮組的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率低于右美托咪定組和對(duì)照組，而右美托咪定組的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。羥考酮組和右美托咪定組的咳嗽反應(yīng)嚴(yán)重程度輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而羥考酮組與右美托咪定組的咳嗽反應(yīng)嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

芬太尼誘發(fā)咳嗽反應(yīng)的具體機(jī)制尚不明確，影響因素很多，可能與氣道中的C類神經(jīng)纖維感受器、肺刺激性感受器、u受體的激活、肌肉僵直、氣管收縮等因素有關(guān)[7]，甚至有研究報(bào)道，嗜煙能預(yù)防咳嗽的發(fā)生[8]。臨床上醫(yī)師嘗試應(yīng)用異丙酚[9]、地塞米松等[10]藥物進(jìn)行預(yù)防，但不良反應(yīng)的發(fā)生率均較高，效果不甚理想。由于有研究報(bào)道，咳嗽反射的發(fā)生及嚴(yán)重程度與芬太尼的血漿峰濃度有關(guān)，注射液的注射速率、部位、濃度等均可以影響其發(fā)生[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，羥考酮和右美托咪定都能有效地降低芬太尼誘發(fā)的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率，且羥考酮的預(yù)防效果更好。

右美托咪定是一種特異的α2受體激動(dòng)劑，其可有效地抑制咳嗽反射，可能是由于其能抑制芬太尼導(dǎo)致的聲帶內(nèi)收、肌肉僵硬等，且能解除支氣管的收縮[12]。賀亮等[3]研究表明，在靶控輸注瑞芬太尼前，給予右美托咪定1.0μg/kg泵注，咳嗽反應(yīng)的發(fā)生率為20.0%，低于泵注右美托咪定0.5μg/kg組的36.0%和生理鹽水對(duì)照組的52.0%，預(yù)防效果顯著，且不增加惡心嘔吐、呼吸抑制等副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胡勝紅等[4]同樣報(bào)道，靜脈注射右美托咪定1μg/kg后咳嗽反應(yīng)的發(fā)生率仍高達(dá)22.5%。因此，臨床上需要一個(gè)預(yù)防價(jià)值更佳的藥物。與嗎啡類似，羥考酮同樣是一個(gè)阿片受體激動(dòng)劑，主要激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)、平滑肌中的μ、κ受體，鎮(zhèn)痛是其最主要的藥理作用，其次是鎮(zhèn)咳、縮瞳等。目前對(duì)于羥考酮的鎮(zhèn)咳機(jī)制尚不明確，可能是其直接作用在髓鞘的咳嗽中樞而起作用。依據(jù)以往的文獻(xiàn)[13]及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本研究中芬太尼使用前靜脈注射羥考酮采用的劑量是0.1 mg/kg，結(jié)果表明，羥考酮組的咳嗽反應(yīng)發(fā)生率僅為3.2%，低于右美托咪定組的12.9%和對(duì)照組的27.4%，而右美托咪定組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在預(yù)防芬太尼的咳嗽反射方面，羥考酮和右美托咪定均有很好的效果，且羥考酮效果更勝一籌。嚴(yán)重程度方面，羥考酮組與右美托咪定組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，羥考酮組2例為輕度咳嗽，右美托咪定組8例咳嗽患者中僅有1例是中度咳嗽，而對(duì)照組輕、中、重度咳嗽的發(fā)生率分別為11.3%、9.7%和6.5%，強(qiáng)度分布較羥考酮組和右美托咪定組更差。本研究仍有一定的不足，其為單中心的初步回顧性研究，雖然3組術(shù)前性別、年齡、BMI、ASA分級(jí)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是沒有對(duì)各個(gè)因素進(jìn)行均衡控制，故羥考酮的預(yù)防價(jià)值有待今后大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來證實(shí)。

綜上所述，應(yīng)用芬太尼麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮，能顯著降低咳嗽反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防效果優(yōu)于右美托咪定，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（童穎丹 編輯）

Value of Oxycodone in prevention of Fentanyl-induced cough

Jin-ping Ding,Jian Xiao,Yi-tie Jiang,Li-zhi Li
(Department of Anesthesiology,General Hospital of Huabei Petroleum Administration Bureau,Renqiu,Hebei 062552,China)

ObjectiveTo investigate the value of Oxycodone in prevention of Fentanyl-induced cough. Methods In this study,186 patients undergoing elective surgery under general anesthesia in our hospital from January 2013 to November 2015 were enrolled and randomly divided into Oxycodone group,Dexmedetomidine group and control group,each group had 62 cases.The patients in the Oxycodone group were given Oxycodone 0.1 mg/kg by intravenous injection;the patients in the Dexmedetomidine group were given Dexmedetomidine 1 μg/kg by intravenous injection;and the patients in the control group were given normal saline 10 ml by intravenous injection.In 5 min after that,all the cases were given Fentanyl 3 μg/kg by intravenous injection within 3-5 s,2 min after they were given other anesthesia induction drugs.The preoperative baseline data and incidence of cough were compared among the three groups.Results There were no significant differences in the preoperative baseline data among the 3 groups (P＞0.05),so they had comparability.The incidence of cough response in the Oxycodone group,the Dexmedetomidine group and the control group was 3.2%(2/62), 12.9%(8/62)and 27.4%(17/62)respectively,there were statistically significant differences among them(P＜0.05),and the incidence in the Oxycodone group was significantly lower than that in the Dexmedetomidine group and the control group(P＜0.05).The cough response in the Oxycodone group and the Dexmedetomidine group was significantly milder than that in the control group(P＜0.05),and there was no significant difference between the Oxycodone group and the Dexmedetomidine group(P＞0.05).Conclusions Intravenous injection of Oxycodone 0.1 mg/kg could significantly reduce the incidence and severity of Fentanyl-induced cough,and its preventive effect is better than that of Dexmedetomidine.It is worthy of clinical popularization and application.

Oxycodone;Fentanyl;cough;prevention;Dexmedetomidine

R<614.2 class="emphasis_bold">614.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A614.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.027

1005-8982（2017）06-0127-03

2016-04-19