急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13水平變化及其臨床意義

徐巧絨，徐家萍，郭愛紅，王洪，唐文艷

(延安大學咸陽醫(yī)院，陜西咸陽712000)

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急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13水平變化及其臨床意義

徐巧絨，徐家萍，郭愛紅，王洪，唐文艷

(延安大學咸陽醫(yī)院，陜西咸陽712000)

目的 觀察急性缺血性腦卒中血清Apelin-13水平變化，并探討其臨床意義。方法 選擇急性缺血性卒中患者150例為病例組，選擇來院體檢的志愿者80例為對照組。病例組于入院第1、7、14天，對照組于體檢當日，采用ELISA法檢測血清Apelin-13。分別于入院第1、7、14天對病例組患者進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，分析血清Apelin-13水平與NIHSS評分的相關性。對病例組隨訪3個月，根據(jù)改良Rankin量表(mRS)評分評價近期預后，比較不同預后(殘疾與非殘疾)患者血清Apelin-13水平。結(jié)果 病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分別為(0.34±0.05)、(0.57±0.03)、(0.76±0.04)ng/mL，對照組為(1.43±0.07)ng/mL。病例組入院第1、7、14天時血清Apelin-13水平均低于對照組(P均<0.05)。病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平與NIHSS評分均呈負相關關系(r分別為0.713、-0.596、-0.607，P均<0.05)。隨訪3個月，病例組非殘疾者97例、殘疾者53例。病例組中，非殘疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分別為(0.43±0.09)、(0.59±0.15)、(0.79±0.08)ng/mL，殘疾者分別為(0.34±0.07)、(0.56±0.05)、(0.74±0.11)ng/mL；非殘疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均高于入院同時間的殘疾者(P均<0.05)。結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13水平降低，且預后差者血清Apelin-13水平更低；Apelin-13水平與NIHSS評分呈負相關；血清Apelin-13檢測可能有助于急性缺血性腦卒中患者病情及預后評估。

急性缺血性腦卒中；Apelin-13；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；改良Rankin量表

急性缺血性腦卒中是臨床最常見的卒中類型，約占全部腦卒中的70%。我國急性腦梗死患者發(fā)病3個月時病死率為9%～9.6%，病死/殘疾率為34.5%～37.1%[1,2]；發(fā)病1年患者病死率為11.4%～15.4%，病死/殘疾率為33.4%～44.6%[1～3]。早發(fā)現(xiàn)、早干預可顯著減輕腦缺血損傷,降低急性缺血性卒中相關死亡的危險性。尋找新的生物標志物、探索新的治療靶點對急性缺血性腦卒中治療評估有重要意義。血管緊張素受體相關受體蛋白(APJ)是一種7次跨膜的G蛋白耦聯(lián)受體，其與特異性內(nèi)源配體Apelin不僅參與維持生理穩(wěn)態(tài)，同樣參與多種疾病的病理生理過程[4,5]。Apelin/APJ在神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的神經(jīng)元胞體和神經(jīng)纖維中均有大量表達，其能對抗興奮性毒性損傷、氧化應激損傷、抑制神經(jīng)細胞凋亡等，是一種內(nèi)源性神經(jīng)保護因子[6,7]。人Apelin-13蛋白前肽可被蛋白酶分解為有活性的Apelin片段如Apelin-36、Apelin-31、Apelin-17、Apelin-13等。近期研究[8～10]表明，Apelin-13對急性缺血性卒中具有保護作用，并能明顯改善實驗動物的預后，但該結(jié)論未在臨床腦梗死患者中進行驗證。因此，我們觀察了急性缺血性腦卒中患者血清Apelin-13水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年10月～2016年10月在我院神經(jīng)內(nèi)科病房住院的急性缺血性腦卒中患者150例為病例組，男78例、女72例，年齡(58.9±18.4)歲，BMI 23.73±3.65，合并高血壓66例、糖尿病51例、血脂異常48例，吸煙56例，均為首次發(fā)作，發(fā)病時間均在24 h以內(nèi)，經(jīng)腦CT或MR檢查證實并符合急性腦梗死診斷標準。以來院體檢的志愿者80例為對照組，男47例、女33例，年齡(57.6±12.3)歲，BMI 23.10±3.71，合并高血壓34例、糖尿病29例、血脂異常21例，吸煙29例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義。排除既往腦卒中病史者、近3個月有腦病外傷史者、患有嚴重臟器疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及血液病、腫瘤的患者。所有入選對象均簽署知情同意書。

1.2 血清Apelin-13檢測 病例組于入院第1、7、14天，對照組于體檢當日，在肘靜脈取血3 mL，EDTA抗凝，以1 000 r/min離心10 min，取血清，采用ELISA法檢測血清Apelin-13。

1.3 NHISS評分方法 病例組分別于入院第1、7、14天進行NIHSS評分，包括意識水平、凝視、面癱、視野、肢體共濟問題等11項內(nèi)容。

1.4 近期預后評價 對病例組進行電話隨訪3個月，采用改良Rankin量表(mRS)評分[11]評價患者近期預后。以mRS評分<2分判定為非殘疾，mRS評分≥2分判定為殘疾，比較殘疾者與非殘疾者血清Apelin-13水平。

2 結(jié)果

病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分別為(0.34±0.05)、(0.57±0.03)、(0.76±0.04)ng/mL，對照組為(1.43±0.07)ng/mL。病例組入院第1、7、14天時血清Apelin-13水平均低于對照組(P均<0.05)。

直線相關分析結(jié)果顯示，病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平與NIHSS評分均呈負相關關系(r分別為-0.713、-0.596、-0.607，P均<0.05)。本研究無失訪患者。隨訪3個月，病例組非殘疾者97例、殘疾者53例。病例組中，非殘疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分別為(0.43±0.09)、(0.59±0.15)、(0.79±0.08)ng/mL，殘疾者分別為(0.34±0.07)、(0.56±0.05)、(0.74±0.11)ng/mL；非殘疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均高于入院同時間的殘疾者(P均<0.05)。

3 討論

急性缺血性卒中是神經(jīng)科常見病，不僅病死率、致殘率較高，而且常伴有多種嚴重并發(fā)癥[12]。由于急性缺血性卒中治療時間窗窄，早診斷、早治療并對預后做出評估至關重要。本研究利用血清樣本檢測證實Apelin-13是急性缺血性腦卒中的保護性因子，且血清Apelin-13水平有望作為評估急性缺血性卒中近期預后的生物標志物。

本研究中，病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均低于對照組。雖然病例組血清Apelin-13水平隨著入院時間延長逐漸升高，但至入院第14天仍低于對照組水平，這與先前一項研究結(jié)果一致[13]。研究[13]證實在男性急性心肌梗死患者中，早期血清Apelin-13水平較對照組明顯降低，雖然發(fā)病24周后病例組血清Apelin-13水平較入院時有所上升，但仍低于對照組。本研究已明確剔除合并嚴重心臟疾病的患者，考慮到缺血性腦卒中與急性心肌梗死的共同病理生理基礎[14]，可以推定Apelin-13水平變化與缺血性卒中病理生理過程相關，Apelin-13是急性缺血性卒中的保護因子。

進一步對病例組入院第1、7、14天血清Apelin-13水平和NIHSS評分進行直線相關分析，發(fā)現(xiàn)三個時間點的血清Apelin-13水平均與NIHSS評分呈負相關，提示Apelin-13與急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度有關，且Apelin-13水平高者神經(jīng)功能缺損程度相對較輕。董昕等[14]通過對腦缺血模型大鼠腦側(cè)室給藥，分別注射0.1、1.0、10 μg/kg的Apelin-13，2 h后給藥組神經(jīng)功能評分均較假手術組高，且呈現(xiàn)出劑量效應。該研究結(jié)果與本研究一致，提示Apelin-13水平與缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度呈負相關。

我們根據(jù)隨訪3個月時mRS評分將病例組分為殘疾者和非殘疾者[15]。本研究結(jié)果顯示，入院第1天時，非殘疾者血清Apelin-13水平顯著高于殘疾者，提示預后差者血清Apelin-13水平更低，血清Apelin-13水平高的患者可能預后更好。近期一項研究[16]提示，患者血清Apelin水平與冠脈狹窄程度評分(Gensini評分)及急性冠脈綜合征發(fā)生率呈負相關，該效應經(jīng)多元線性回歸分析被證實獨立于其他危險因素。因此可以推測，高水平的Apelin-13可改善腦動脈狹窄程度，減少卒中再發(fā)的可能。但該結(jié)論需要進一步在腦血管病相關研究中進行驗證。

關于Apelin-13對腦梗死患者的腦保護機制尚不清楚。Xin等[17]對腦缺血再灌注損傷大鼠模型腦室內(nèi)注射Apelin-13，發(fā)現(xiàn)髓過氧化物酶活性被明顯抑制，大鼠血清炎癥因子如TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平亦明顯降低，APJ表達上調(diào)；Apelin-13腦室給藥明顯抑制再灌注損傷后Ibal、GFAP和HMGB1的表達，提示Apelin-13可通過抑制小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和其他炎癥細胞的功能而起到抗炎作用[18]。因此推測Apelin-13是通過抗炎機制發(fā)揮對缺血再灌注損傷腦組織的保護作用[19]。Khaksari等[8]研究發(fā)現(xiàn)Apelin-13側(cè)腦室給藥劑量與實驗大鼠預后呈正相關，Apelin-13可通過抑制Caspase-3表達進而抑制腦細胞凋亡。Yang等[9]發(fā)現(xiàn)，Apelin-13可明顯下調(diào)Bax和Caspase-3表達、上調(diào)Bc1-2表達從而減少缺血再灌注損傷大鼠腦細胞凋亡；該研究還證實Apelin-13可通過上調(diào)AMPK磷酸化水平起到保護腦組織的作用。因此，我們認為Apelin-13對大腦的保護作用可能是多途徑、多通路的，需要進一步研究[20]。

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徐家萍(E-mail: cmulll@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.014

R743.3

B

1002-266X(2017)27-0049-03

2017-04-20)