恩度聯(lián)合培美曲塞治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響

李元明,劉文博,李超,艾斌

(北京醫(yī)院，北京100730)

恩度聯(lián)合培美曲塞治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響

李元明,劉文博,李超,艾斌

(北京醫(yī)院，北京100730)

目的 觀察恩度聯(lián)合培美曲塞治療中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效，及其對患者生存質(zhì)量的影響。方法 將78例中晚期NSCLC患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各39例，兩組均給予培美曲塞化療，觀察組另予恩度靜滴治療，每3周重復(fù)1次。應(yīng)用4次后評價(jià)近期臨床療效，采用生活質(zhì)量卡氏(KPS)評分評價(jià)患者治療前后生存質(zhì)量，記錄治療期間不良反應(yīng)。隨訪12個(gè)月，計(jì)算1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間及中位生存期。結(jié)果 觀察組治療總有效率為76.92%，高于對照組的48.72%(P<0.05)。觀察組與對照組治療后KPS評分分別為(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治療前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且觀察組KPS評分高于對照組(P均<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組1年生存率為92.31%，高于對照組的71.79%(P<0.05)。觀察組中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期分別為(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于對照組的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。結(jié)論 恩度聯(lián)合培美曲塞治療中晚期NSCLC有利于提高臨床療效及患者生存期，并更好地改善其生存質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)。

中晚期非小細(xì)胞肺癌；恩度；培美曲塞；生存質(zhì)量；藥物療法

近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人們生活方式和生存環(huán)境不斷變化、老年人口不斷增多，我國肺癌發(fā)生率逐年升高[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[2]，2014年全球肺癌死亡人數(shù)超過100萬，且發(fā)病率、病死率還在不斷上升，給人類生命安全造成極大威脅。盡管國家采取相關(guān)控?zé)煷胧覈鼰熑藬?shù)眾多，肺癌仍為第一大癌癥。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)主要包括腺癌、鱗癌及腺鱗癌等類型，占肺癌的75.0%～80.0%。NSCLC侵襲力較強(qiáng)，且早期癥狀不典型，因此大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期階段，此時(shí)已失去手術(shù)時(shí)機(jī)[3]。所以，臨床主要通過以化療為主的綜合治療手段來改善患者預(yù)后。但化療藥物大多為細(xì)胞毒性藥物，其在殺傷肺癌細(xì)胞同時(shí)抑制機(jī)體免疫及骨髓功能，并且單純化療易發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，并不能提高患者整體療效，同時(shí)可導(dǎo)致患者生存質(zhì)量下降。因此，如何提高化療藥物療效的同時(shí)降低化療藥物對患者的影響，從而提高其生存質(zhì)量是當(dāng)前亟需解決的問題。恩度為重組人血管內(nèi)皮抑制素，是一種新型抗腫瘤藥物。2013年1月～2015年6月，我們觀察了恩度聯(lián)合培美曲塞治療中晚期NSCLC的臨床療效，及其對患者生存質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)組織病理證實(shí)；②均為初治患者；③生存期>3個(gè)月；④無明顯的肺氣腫、呼吸功能代償不全；⑤在接受藥物治療前，均未接受放化療；⑥資料完整，有隨訪可能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙；②過敏體質(zhì)；③精神疾??；④免疫功能異常；⑤已確診的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；⑥無法控制的胸腔積液。收集北京醫(yī)院同期收治的中晚期NSCLC患者78例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各39例。觀察組男20例、女19例，年齡 (65.7±4.2)歲，病程 (10.4±1.3)月，TNM分期[4]Ⅲ期19例、Ⅳ期20例，體力狀況(ECOG)評分[5](1.68±0.21)分。對照組男21例、女18例，年齡 (66.1±4.0)歲，病程(10.1±1.2)月，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期17例，ECOG評分 (1.70±0.18)分。兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組化療前口服葉酸400 mg，1次/d，一直應(yīng)用至化療結(jié)束后3周；肌內(nèi)注射維生素B121 mg，每3周重復(fù)1次，一直應(yīng)用至化療結(jié)束。對照組給予培美曲塞500 mg/m2，靜脈注射15 min，每3周重復(fù)1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予恩度15 mg加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用14 d，每3周重復(fù)1次。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用4次后評價(jià)近期臨床療效及患者治療前后生存質(zhì)量，記錄治療期間不良反應(yīng)[6]。臨床療效參照WHO所制定的實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)為腫瘤體積較治療前縮小>50%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)為腫瘤體積較治療前縮小<50%或增大<25%，且至少維持4周以上無新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展(PD)為腫瘤體積較治療前增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶或轉(zhuǎn)移；以(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%計(jì)算總有效率。采用生活質(zhì)量卡氏(KPS)評分評價(jià)患者治療前后生存質(zhì)量，0～100分，得分越高說明生存質(zhì)量越好 。隨訪12個(gè)月，計(jì)算1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間及中位生存期。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較 治療4次后，觀察組CR 20例、PR 8例、SD 2例、PD 8例、總有效率76.92%，對照組CR 10例、PR 6例、SD 3例、PD 20例、總有效率48.72%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 觀察組與對照組治療后KPS評分分別為(73.17±2.75)、(59.68±2.52)分，高于治療前的(52.75±2.02)、(53.01±1.98)分，且觀察組KPS評分高于對照組(P均<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)7例、骨髓抑制4例、脫發(fā)6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為43.59%；對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)10例、骨髓抑制6例、脫發(fā)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為48.72%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 兩組1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期比較 觀察組1年生存率92.31%，高于對照組的71.79%(P<0.05)。觀察組中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期分別為(7.85±1.27)、(9.98±1.71)月，高于對照組的(6.07±0.98)、(7.99±1.38)月(P均<0.05)。

3 討論

因中晚期NSCLC已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，所以患者主要采用以化療為主的綜合治療方案。本研究患者大多伴病灶轉(zhuǎn)移，治療應(yīng)以改善患者生存質(zhì)量和延長生存周期為主[8]。據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)臨床指引推薦[9]，中晚期NSCLC患者一般可采用單藥化療治療或盡量選擇不良反應(yīng)小的藥物行抗腫瘤治療。本研究采用的培美曲塞則是一種新型抗腫瘤藥物，其可通過抑制體內(nèi)細(xì)胞葉酸代謝途徑來影響腫瘤細(xì)胞復(fù)制中核酸合成，最終起到抗腫瘤作用。但是，單純化療易發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，并不能提高患者整體療效，并致患者生存質(zhì)量下降。

癌組織增生、轉(zhuǎn)移與新生血管存在緊密聯(lián)系，腫瘤血管是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的物質(zhì)基礎(chǔ),它不僅向腫瘤提供充足的營養(yǎng),同時(shí)腫瘤細(xì)胞與腫瘤血管的密切接觸可以使之源源不斷向宿主輸出,導(dǎo)致腫瘤的惡性生長和轉(zhuǎn)移。在腫瘤形成的早期并沒有血管出現(xiàn),這時(shí)腫瘤生長緩慢呈線形增長,并可長期處于“休眠”狀態(tài)；當(dāng)形成腫瘤血管后,腫瘤生長迅速呈指數(shù)狀態(tài),并可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。恩度是一種血管生成抑制劑，可阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長周期和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等，最終可抑制腫瘤血管生成而達(dá)到治療目的[10～12]。本研究結(jié)果顯示，治療4次后觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組KPS評分高于治療前，且觀察組KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后1年生存率、中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存期均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此說明，采用恩度聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC不僅可提高臨床療效，延長患者生存周期，還可改善患者生存質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。其原因可能為抗腫瘤新生血管生成藥物有助于規(guī)整脈管系統(tǒng),使化療藥物能夠到達(dá)腫瘤部位；抗腫瘤新生血管生成藥物可引起內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,繼而影響腫瘤細(xì)胞的生長[13～15]；化療可引起細(xì)胞DNA修復(fù)增加,腫瘤細(xì)胞對氧和營養(yǎng)的需求增加,而抗腫瘤新生血管生成藥物可影響腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng),抑制腫瘤及其微小轉(zhuǎn)移灶的生長,從而降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能。

[1] 戈偉,明平坡,陳文衛(wèi),等.恩度聯(lián)合放療對腫瘤組織血流灌注和血管生成的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(5):1051-1053.

[2] 陳麗,吳永欣.恩度聯(lián)合依托泊苷聯(lián)合順鉑方案及恩度維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌1例長期生存報(bào)告[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(10):112.

[3] 汪力慧.恩度聯(lián)合化療與單純應(yīng)用化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(6):1384-1385.

[4] 卡哈爾江·阿不都外力,王秀麗,劉春玲,等.恩度不同給藥方法聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例臨床療效觀察[J].新疆醫(yī)學(xué),2015,45(12):1762-1765.

[5] 王嵐,劉暢,鞏傳鳳,等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇及恩度治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(24):6913-6915.

[6] Huang WF, Liu AH, Zhao HJ, et al. BIM gene polymorphism lowers the efficacy of EGFR-TKIs in advanced nonsmall cell lung cancer with sensitive egfr mutations a systematic review and meta-analysis[J]. Medicine, 2015,94(33):23-25.

[7] 蔡萍,姜亞莉,顧平榮,等.恩度治療非小細(xì)胞肺癌30例臨床療效及安全性觀察[J].中國藥業(yè),2015,24(8):58-59,60.

[8] 曹芳,崔潔.恩度治療非小細(xì)胞肺癌患者的心臟毒性研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(7):1016-1018,1019.

[9] Yang CJ, Tsai YM, Tsai MJ, et al. The effect of chemotherapy with cisplatin and pemetrexed for choroidal metastasis of non-squamous cell carcinoma[J]. Cancer Chemother Pharmacol, 2014,73(1):199-205.

[10] 楊勇,林潤英,曹官銘,等.恩度聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液近遠(yuǎn)期療效[J].中國藥業(yè),2013,22(19):21-22.

[11] Yang Y, Fan YX, Qi, Y, et al. Side population cells separated from A549 lung cancer cell line possess cancer stem cell-like properties and inhibition of autophagy potentiates the cytotoxic effect of cisplatin[J]. Oncology Rep, 2015,34(2):929-935.

[12] 朱志真,石建華,侯森,等.恩度聯(lián)合順鉑局部治療非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的療效及對 VEGF、HIF-1α的影響[J]. 實(shí)用癌癥雜志,2014,29(7):855-857.

[13] 馬耀先.恩度與化療聯(lián)合治療晚期消化道腫瘤的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(14):4065-4066.

[14] 陳大朝,紀(jì)榮佳,管凱,等.順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的臨床療效及其對VEGF的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(20):3044-3045.

[15] 陳洪興,龐子娟.恩度聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(22):3358-3359.

艾斌(E-mail: docaibin@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.024

R734

B

1002-266X(2017)22-0063-03

2017-02-12)