芪冬頤心口服液治療老年病毒性心肌炎臨床研究

張 駿，羅曉麗，楊小利，王紅勇

（中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科，重慶 400042）

·臨床研究·

芪冬頤心口服液治療老年病毒性心肌炎臨床研究

張 駿，羅曉麗，楊小利，王紅勇

（中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科，重慶 400042）

目的觀察芪冬頤心口服液對老年病毒性心肌炎患者的臨床療效及預(yù)后的影響。方法選取2012年1月至2016年1月醫(yī)院收治的老年病毒性心肌炎患者250例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各125例。對照組患者給予常規(guī)治療，試驗組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予芪冬頤心口服液。觀察兩組患者治療后的臨床療效，治療前后炎性指標變化及心功能情況。結(jié)果治療后，試驗組總有效率為90．40%，顯著高于對照組的83．20%(P＜0．05)；兩組患者的血清白細胞介素6（IL－6）和腫瘤壞死因子－ （TNF－ ）水平均較治療前明顯降低，且試驗組降低更明顯（P＜0．05）；與治療前相比，兩組患者治療后舒張早期充盈峰速度與舒張晚期充盈峰速度的比值（E／A）無明顯差異（P＞0．05），而左室射血分數(shù)（LVEF）明顯升高，左室舒張末期直徑（LVEDD）明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），其中，試驗組患者LVEF較對照組升高更明顯，而LVEDD降低更顯著（P＜0．05）。結(jié)論芪冬頤心口服液可有效提高老年病毒性心肌炎患者的臨床療效，對于改善患者心功能及預(yù)后具有重要臨床意義，值得臨床推廣。

老年；病毒性心肌炎；芪冬頤心口服液；臨床療效；預(yù)后

病毒性心肌炎是以柯薩奇B型病毒感染為主，侵襲心肌細胞，引起心肌出現(xiàn)局限性或彌散性間質(zhì)炎性改變，其臨床表現(xiàn)病情程度不一，輕者無明顯臨床表現(xiàn)，重者可出現(xiàn)嚴重的惡性心律失常、心力衰竭，甚至有部分患者逐步演變?yōu)閿U張型心肌病[1]。特別是老年患者，機體抵抗力較弱，易發(fā)生病毒感染，導(dǎo)致病毒性心肌炎的發(fā)生率顯著升高，且預(yù)后不佳，據(jù)報道，約有1／3的患者可進展為擴張型心肌病[2]。目前，該病雖無特效治療方法，但多種營養(yǎng)心肌的綜合輔助治療已取得一定臨床效果[3]。近年來，芪冬頤心口服液逐漸被用于兒童病毒性心肌炎的臨床治療，有一定的臨床效果[4]，但對于老年病毒性心肌炎的療效及預(yù)后，相關(guān)研究尚未闡明。本研究中應(yīng)用芪冬頤心口服液治療老年病毒性心肌炎，并觀察了其臨床療效及預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：參照文獻[5]相關(guān)標準進行診斷；近期有明確病毒感染病史；有胸悶、心悸等典型癥狀；年齡不小于65歲。

排除標準：合并先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及甲亢性心臟??；存在心臟自主神經(jīng)功能紊亂及心力衰竭；合并嚴重肝、腎功能不全；過敏體質(zhì)。

病例選擇與分組：選取我院2012年1月至2016年1月收治的老年病毒性心肌炎患者 250例，其中男122例，女128例；年齡65～81歲，平均（73．8±7．1）歲；平均病程（2．8±1．7）d。按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各125例。對照組中，男61例，女64例；平均年齡（73．1±7．6）歲；平均病程（2．5±1．9）d。試驗組中，男61例，女 64例；平均年齡（74．4±6．2）歲；平均病程（2．9±1．8）d。該研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并與患者及家屬簽署了知情同意書。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝125)

1．2 方法

兩組患者均給予絕對臥床休息，吸氧，口服維生素C（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20046263，規(guī)格為每支0．5 g）100～200 mg／kg，輔酶Q10（華北制藥集團有限責(zé)任公司，國藥準字H20150754，規(guī)格為每粒10 mg）30～60 mg／d，靜脈滴注果糖二磷酸鈉（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056909，規(guī)格為每支5 g）150～250 mg／kg等。對于合并有心律失常的患者給予抗心律失常治療。試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予芪冬頤心口服液（通化白山藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10950050，規(guī)格為每支10 mL）20 mL，3次／日，14 d為1個療程，共治療2個療程?；颊哂谥委熐昂笮醒Ｒ?guī)，肝、腎功能，心肌酶譜，心電圖及心臟超聲等檢查。同時，在治療前和治療后2個療程，抽取清晨空腹靜脈血4 mL，分離備用。

1．3 觀察指標與療效判定標準[6]

治愈：臨床癥狀、體征均消失，心肌損傷標志物和心電圖等檢查指標均恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀和體征完全消失或基本消失，心肌損傷標志物指標好轉(zhuǎn)，肌鈣蛋白T為陰性；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，同時心電圖、心肌損傷標志物有改善，但未恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀和體征、心肌損傷標志物和心電圖等檢查指標未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重。以前三者合計為總有效。

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測兩組患者治療前后炎性指標白細胞介素6（IL－6)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α）的變化，試劑盒購自武漢博士德生物公司，操作步驟嚴格按說明書進行。采用彩色多普勒超聲儀檢測兩組患者治療前后心功能指標，包括舒張早期充盈峰速度與舒張晚期充盈峰速度的比值（E／A）、左室射血分數(shù)（LVEF）及左室舒張末期直徑（LVEDD）。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

治療后，試驗組總有效率為 90．40%，顯著高于對照組的 83．20%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

2．2 炎性指標變化

治療前，兩組患者血清炎性指標IL－6和TNF－α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者血清IL－6和TNF－α水平均較治療前明顯降低，且試驗組各指標較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表3。

2．3 心功能指標

治療前，兩組患者 E／A，LVEF，LVEDD指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者LVEDD明顯降低，而LVEF明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），且試驗組較對照組變化更明顯(P＜0．05)；而 E／A指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表4。

表2 兩組患者臨床治療效果比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后血清炎性指標水平比較（s)

表3 兩組患者治療前后血清炎性指標水平比較（s)

注：與對照組治療后比較， P＜0．05。

組別IL－6（ng／mL） TNF－ （ng／mL）對照組(n＝125)試驗組(n＝125）治療后6．63±1．06 5．11±0．88治療前16．83±2．73 17．34±2．87治療后8．74±1．31 6．17±1．20治療前11．24±1．47 11．58±1．52

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較（s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較（s）

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05；與對照組治療后比較， P＜0．05。

組別對照組(n＝125)試驗組(n＝125)治療前1．1±0．2 1．1±0．1 E／A LVEDD（mm） LVEF（%）治療后1．5±0．2 1．6±0．1治療前51．7±2．2 52．3±3．1治療后46．8±2．1＃43．9±1．6＃治療前45．7±1．9 46．2±2．1治療后56．9±2．3＃61．7±1．8＃

3 討論

病毒性心肌炎是臨床常見的心血管疾病，在青少年人群發(fā)病率較高，近年來，隨著我國人口老年化進展的加快，其在老年人群中的發(fā)病率正呈顯著增長趨勢[7]。病毒性心肌炎主要因病毒感染后，侵襲心肌細胞，引起心肌細胞的損傷、凋亡及壞死[8－9]。如何早期營養(yǎng)心肌，改善其能量代謝，對于提高患者臨床療效果，改善其預(yù)后，具有重要意義。

中醫(yī)認為，病毒感染引起的心肌損傷主要是由氣陰兩虛、瘀血阻滯所致，治療以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主[10]。芪冬頤心口服液主要由黃芪、麥冬、人參、生地黃等中藥組方，具有益氣養(yǎng)陰、理氣化瘀等作用[11]。近年的相關(guān)研究表明，芪冬頤心口服液對于缺血－再灌注損傷的心肌保護作用顯著，可有效改善心肌細胞缺血、缺氧，降低其耗氧量，提高其能量代謝[12]。另有研究顯示，炎癥細胞因子在病毒性心肌炎的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著重要角色[13]。IL－6主要由激活的T淋巴細胞產(chǎn)生，是重要的炎性因子，可有效地抑制病毒復(fù)制，誘導(dǎo)T細胞及B細胞分化，減輕心肌損傷。TNF－α主要由單核－巨噬細胞產(chǎn)生，是機體炎癥及免疫調(diào)節(jié)的重要調(diào)節(jié)因子，產(chǎn)生過量可促進炎性細胞浸潤，引起心肌細胞壞死，導(dǎo)致病情加重[14]。

有研究顯示，芪冬頤心口服液對于兒童病毒性心肌炎具有一定的臨床療效[4]。但對于老年病毒性心肌炎患者，其臨床療效及預(yù)后目前尚不清楚，能否有效地降低其炎癥水平，改善其心功能，相關(guān)研究尚未闡明。

本研究結(jié)果顯示，試驗組可顯著改善其臨床療效，可能與芪冬頤心口服液抑制病毒復(fù)制，降低炎癥水平，修復(fù)受損心肌細胞有關(guān)。經(jīng)過相應(yīng)治療后，試驗組炎癥水平顯著較對照組低，提示病毒性心肌炎患者機體存在顯著的炎性反應(yīng)，而芪冬頤心口服液可有效地降低其炎癥水平，保護其受損心肌細胞。經(jīng)過相應(yīng)治療后，患者機體炎癥水平明顯降低，對于提高臨床療效具有重要作用。相關(guān)研究顯示，心功能指標的變化可有效地反映心肌炎患者的臨床預(yù)后水平[15]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過給予相應(yīng)治療后，試驗組患者心功能較對照組明顯改善，提示芪冬頤心口服液可有效地提高老年病毒性心肌炎患者臨床預(yù)后水平。

綜上所述，芪冬頤心口服液可有效提高老年病毒性心肌炎患者的臨床療效，改善其預(yù)后。但本研究樣本量偏少，隨訪時間較短，對長期療效、預(yù)后及不良反應(yīng)的觀察還有待于更多研究予以證實。

[1]Tsch?pe C，Kühl U．Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy——current treatment options[J]．Dtsch Med Wochenschr，2016，141（2）：95－102．

[2]Weinreich MA，Jabbar AY，Malguria N，et al．New－Onset Myocarditis in an Immunocompetent Adult with Acute Metapneumovirus Infection[J]．Case Rep Med，2015，2015：814269．

[3]劉 帥，牛 珩，張金國．黃芪注射液聯(lián)合曲美他嗪治療病毒性心肌炎療效與安全性的Meta分析[J]．中國藥房，2015，26（36）：5113－5116．

[4]何 南，王亞龍．輔酶Q10聯(lián)合芪冬頤心口服液治療小兒心肌炎療效觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（23）：2540－2542．

[5]Ntusi NB，Taylor D，Naidoo NG，et al．Progressive human immunodeficiency virus－associated vasculopathy：time to revise antiretroviral therapy guidelines？[J]．Cardiovasc J Afr，2011，22（4）：197－200．

[6]Maisch B，Ruppert V，Pankuweit S．Management of fulminant myocarditis：a diagnosis in search of its etiology but with therapeutic options[J]．Curr Heart Fail Rep，2014，11（2）：166－177．

[7]范紅芬，翁仁巧，張 琳．不同年齡病毒性心肌炎患者臨床心電圖差異分析[J]．西部醫(yī)學(xué)，2014，26（10）：1343－1344．

[8]Bergmann KR，Kharbanda A，Haveman L．Myocarditis And Pericarditis In The Pediatric Patient：Validated Management Strategies[J]．Pediatr Emerg Med Pract，2015，12（7）：1－22．

[9]Zhou L，He X，Gao B，et al．Inhibition of Histone Deacetylase Activity Aggravates Coxsackievirus B3－Induced Myocarditis by Promoting Viral Replication and Myocardial Apoptosis[J]．J Virol，2015，89（20）：10512－10523．

[10]乙 伶，徐素娥，李澤源．穩(wěn)心疏肝湯治療病毒性心肌炎后遺癥期合并抑郁療效觀察[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（14）：1645－1646．

[11]何 南，王亞龍．芪冬頤心口服液在小兒下呼吸道感染心肌損傷中的治療作用探討[J]．中國實用醫(yī)藥，2014，9（16）：156－157．

[12]路 航，王秋靜，崔新明，等．芪冬頤心口服液對急性心肌梗死犬的實驗研究[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（20）：2466－2468．

[13]丁愛春，邱 博．糖皮質(zhì)激素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性心肌炎臨床價值[J]．中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（6）：59－61．

[14]Zha X，Yue Y，Dong N，et al．Endoplasmic Reticulum Stress Aggravates Viral Myocarditis by Raising Inflammation Through the IRE1－Associated NF－ B Pathway[J]．Can J Cardiol，2015，31（8）：1032－1040．

[15]王貴英，王秀琴．熱毒寧注射液佐治小兒病毒性心肌炎療效觀察[J]．中國藥物與臨床，2015，15（9）：1351－1352．

Clinical Efficacy and Prognosis of Qidong Yixin Oral Liquid on Elderly Patients with Viral M yocarditis

Zhang Jun，Luo Xiaoli，Yang Xiaoli，Wang Hongyong
（Department of Cardiology，Daping Hospital＆ Institute of Surgery Research，The Third Military Medical University，Chongqing，China 400042）

Objective To observe the clinical efficacy and prognosis of Qidong Yixin Oral Liquid on elderly patients with viral myocarditis．M ethods A total of 250 elderly patients with viral myocarditis from January 2012 to January 2016 in the hospital were enrolled and randomly divided into the control group（125 cases）and the experimental group（125 cases）according to the random number table．The control group was given routine treatment；the experimental group was given the oral administration of Qidong Yixin Oral Liquid based on the routine treatment．The clinical efficacy，the changes of inflammatory parameters and cardiac function before and after treatment were observed．Results After treatment，the total effective rate of the experimental group was 90．40%，which was significantly higher than 83．20% of the control group（P＜0．05）；the serum levels of IL－6 and TNF－α were significantly lower in two groups than before treatment，and the levels of IL－6 and TNF－α were significantly lower in the experimental group than those in the control group（P＜0．05）．Compared with before treatment，there was no significant difference in the early diastolic filling peak velocity and late diastolic filling peak velocity（E／A）between two groups（P＞0．05）；however，the left ventricular ejection fraction（LVEF）was significantly higher，and left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）was significantly lower after treatment（P＜0．05），and the LVEF in the experimental group was significantly higher，LVEDD lower than that the control group（P＜0．05）．Conclusion Qidong Yixin Oral Liquid can effectively improve clinical efficacy，cardiac function and prognosis of the elderly patients with viral myocarditis，which has an important clinical significance and worth further clinical promotion．

elderly；viral myocarditis；Qidong Yixin Oral Liquid；clinical efficacy；prognosis

R256．2；R285．6

A

1006－4931(2017)04－0032－04

2016－11－05)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．04．008

國家自然科學(xué)基金[81300197]。

張駿（1982－），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為心肌病的臨床相關(guān)診療，（電子信箱）zhangjun＿mj＠163．com。

王紅勇，（1963－），男，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向為冠心病的臨床診療，（電子信箱）wjzy02＠163．com。