加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片治療原發(fā)性肝癌癌性發(fā)熱臨床觀察

朱兆承，宗登偉

（1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008；2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射介入科，河南 鄭州 450008）

加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片治療原發(fā)性肝癌癌性發(fā)熱臨床觀察

朱兆承1，宗登偉2

（1.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450008；2.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射介入科，河南 鄭州 450008）

目的：觀察加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片治療原發(fā)性肝癌癌性發(fā)熱的臨床療效。方法：84例隨機分為治療組和對照組各42例，兩組均給予新癀片治療，治療組同時給予加味小柴胡湯治療，療程均為7天。觀察兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：總有效率治療組73.81%、對照組35.71%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片治療原發(fā)性肝癌癌性發(fā)熱具有較好療效。

原發(fā)性肝癌；癌性發(fā)熱；加味小柴胡湯；新癀片

癌性發(fā)熱在晚期原發(fā)性肝癌（簡稱“肝癌”）患者中較為常見，目前西醫(yī)多采用非甾體類抗炎藥物如吲哚美辛等以緩解發(fā)熱癥狀，療效較差。我們用加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片治療肝癌癌性發(fā)熱取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2010年6月至2015年7月我院住院及門診患者，隨機分為治療組及對照組各42例。治療組男33例、女9例，中位年齡58.5（42～72）歲，中位病程6（2.5～27）個月。對照組男31例、女11例，中位年齡57.0（39～70）歲，中位病程6.5（2～24）個月。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肝癌，確診癌性發(fā)熱，間斷或持續(xù)發(fā)熱2周以上，年齡25～75歲，知情同意，依從性好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：體溫大于等于39.5℃持續(xù)3天以上，感染等其它原因引起的發(fā)熱，上消化道出血或活動性消化性潰瘍，其它原因不適合服用新癀片。

2 治療方法

對照組：給予新癀片（廈門中藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z35020063）2片，日3次，飯后0.5 h口服。

治療組：給予加味小柴胡湯。柴胡30g，黃芩12g，姜半夏12g，人參12g，炙甘草9g，生姜9g，大棗6枚，白芍9g，炙鱉甲30g，白花蛇舌草30g。食欲差、腹脹加炒白術(shù)15g、茯苓15g，枳殼15g；高熱不退加生石膏30g，知母15g，生地20g。每日1劑，分2次水煎，早晚空腹時服。同時體溫大于38.5℃臨時給予新癀片2片飯后口服，體溫小于等于38.5℃停用。

兩組均用藥7天為一療程，用藥結(jié)束繼續(xù)觀察7天。治療期間除營養(yǎng)支持治療，均停用其它影響發(fā)熱的藥物。

3 觀察指標(biāo)

治療后發(fā)熱情況、出汗情況、體力狀況、食欲及肝腎功能、大便隱血化驗等。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥7天內(nèi)體溫降至正常，觀察7天無回升。有效：體溫降低1℃以上，但未恢復(fù)正常，停藥后7天內(nèi)穩(wěn)定。無效：體溫未能控制，或用藥時降低，停藥1天后又回升到用藥前水平。

用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

治療組顯效14例、有效17例、無效11例，總有效率73.81%。對照組顯效5例、有效10例、無效27例，總有效率35.71%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

治療組多數(shù)患者食欲好轉(zhuǎn)，乏力改善，無明顯出汗等癥狀。對照組多數(shù)患者治療期間食欲差，或有惡心，體力無改善，出汗癥狀明顯。兩組肝腎功能、大便隱血化驗均較治療前無明顯變化。

6 討 論

癌性發(fā)熱是指直接與癌癥有關(guān)的非感染性發(fā)熱以及因腫瘤治療而引起的發(fā)熱。癌性發(fā)熱作為晚期肝癌患者常見的癥狀之一，常表現(xiàn)為原因不明的持續(xù)性低熱或中等度發(fā)熱，少數(shù)可為高熱，發(fā)熱緩慢，病程較長，發(fā)熱而不惡寒，或感到怯冷但得衣被則減，時作時止，或發(fā)有定時，多感手足心熱［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌性發(fā)熱與惡性腫瘤生長迅速導(dǎo)致腫瘤組織相對缺血缺氧而壞死，以及因治療引起腫瘤細(xì)胞大量破壞并釋放腫瘤壞死因子等因素有關(guān)［2］。目前多用吲哚美辛、地塞米松等藥物治療，但晚期肝癌患者一般情況差，體虛易汗，且多合并慢性胃炎、胃潰瘍等，因其消化道反應(yīng)及容易出汗等不良反應(yīng)導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用上受到一定限制，且只能暫時緩解發(fā)熱。

癌性發(fā)熱屬中醫(yī)“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇，臨床癥狀與少陽證相符。肝癌病變過程中每見肝氣郁結(jié)、肝盛犯脾而致脾氣虧虛，肝郁化火傷陰則肝陰受損，從而正氣虧虛，陰陽失調(diào)引起內(nèi)傷發(fā)熱。就經(jīng)絡(luò)臟腑而言，少陽經(jīng)脈絡(luò)肝屬膽，邪在少陽，經(jīng)氣不利，少陽相火郁而為熱。小柴胡湯出自張仲景《傷寒論》，其主治傷寒少陽病證，癥見往來寒熱，胸脅苦滿，默默不欲飲食，心煩喜嘔，口苦，咽干，目眩；婦人傷寒，熱入血室，以及瘧疾、黃疸與內(nèi)傷雜病而見少陽證。然《傷寒論》又有“傷寒，中風(fēng)，有柴胡證，但見一證便是，不必悉具”之語。這為小柴胡湯在內(nèi)傷雜病中的拓展應(yīng)用提供了依據(jù)。根據(jù)肝癌癌性發(fā)熱的病因病機特點，我們在小柴胡湯基礎(chǔ)上加白芍、炙鱉甲、白花蛇舌草等以和解少陽，和胃降逆，扶正祛邪。方中柴胡為少陽專藥，輕清升散，透解邪熱；黃芩善清少陽相火，清泄邪熱，配合柴胡，一散一清，共解少陽之邪姜半夏和胃降逆，散結(jié)消痞；人參、炙甘草配伍生姜、大棗，益胃氣，生津液，和營衛(wèi)，既扶正以助祛邪又實里以防邪入；白芍養(yǎng)陰、柔肝疏肝，炙鱉甲滋陰退熱，二藥合用，助柴、芩透邪并防傷陰耗液；白花蛇舌草清熱解毒抗癌。諸藥合用，可使邪氣得解，少陽得和，上焦得通，津液得下，胃氣得和，有汗出熱解之功效，且祛邪而不傷正?，F(xiàn)代藥理研究證實，小柴胡湯在調(diào)節(jié)機體免疫、 抗炎降溫、 改善血管通透性等方面均具有良好的作用［3］。白芍具有抗氧化減輕肝細(xì)胞損傷、利膽退黃和保肝降酶作用［4］。鱉甲具有促進免疫功能、抗腫瘤、預(yù)防輻射損傷、抗肝纖維化、補血等作用［5］。白花蛇舌草具有抗癌、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用［6］。

新癀片為中西藥復(fù)合制劑，由腫節(jié)風(fēng)、三七、人工牛黃、 豬膽粉、肖梵天花、珍珠層粉、水牛角濃縮粉、吲哚美辛等組成，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛功效。用于退熱效果較好，但作用短暫，其內(nèi)含吲哚美辛易引起消化道反應(yīng)及明顯出汗等不良反應(yīng)使其應(yīng)用上受到限制。

研究結(jié)果顯示，與單用新癀片治療肝癌癌性發(fā)熱比較，加味小柴胡湯聯(lián)合新癀片具有明顯的優(yōu)勢，加味小柴胡湯不僅可改善發(fā)熱癥狀，出汗不明顯，而且改善相關(guān)癥狀具有良好的效果。缺點是高熱效果較差，而新癀片治療高熱的效果明顯。兩者聯(lián)合應(yīng)用既能發(fā)揮持續(xù)的退熱效果，而且避免長期應(yīng)用新癀片的不良反應(yīng)，且臨床療效顯著。

［1］ 周岱翰．臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：174-183.

［2］ SHIRAISHI，NAKAMURA，MIKAMI et al. Salvage chemotherapy with paclitaxel and gemcitabine plus nedaplatin as part of multidisciplinary therapy in patients with heavily pretreated cisplatin refractory germ cell tumors［J］. Int J Clin Oncol，2009，14（5）：41.

［3］ 姜希仁，王文萍.小柴胡湯治療癌性發(fā)熱47例臨床觀察［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29（5）：29-31.

［4］ 羅琳，吳鋒，竇志華，等.芍藥苷對膽汁淤積肝損傷保護作用機制研究［J］.南通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，31（6）：450-452.

［5］ 溫欣，周洪雷.鱉甲化學(xué)成分和藥理藥效研究進展［J］.西北藥學(xué)雜志，2008，23（2）：122-124.

［6］ 李波.白花蛇舌草的化學(xué)成分和藥理作用研究進展［J］.天津藥學(xué)，2016，28（5）：75-78.

Objective：To observe clinical therapeutic effect of Jiawei Xiaochaihu Decoction and Xinhuang Table in treatment of cancerous fever due to primary liver carcinoma. Method：84 cases were randomly divided into the treatment group and the control group, 42 cases in each group. The treatment group were treated with Jiawei Xiaochaihu Decoction and Xinhuang Table while the control group were treated with Xinhuang Table. The course of treatment of both groups was 7 days. The clinical therapeutic effect of two groups and adverse reactions was observed. Result：The total effective rate of the treatment group was 73.81% while that of the control group was 35.71%. There was significant statistical difference in clinical therapeutic effect between the two groups（P＜0.05).Conclusion：Jiawei xiaochaihu Decoction combined with Xinhuang Table has better clinical therapeutic effect on cancerous fever due to primary liver carcinoma.

Primary liver carcinoma；Cancerous fever；Jiawei Xiaochaihu Decoction；Xinhuang Table

R256.495.7

B

1004-2814（2017）07-0749-02

2017-02-21