藥物飼料添加劑及其發(fā)展前景概述

李樹綱

(甘肅省獸藥飼料監(jiān)察所,甘肅蘭州 730030)

藥物飼料添加劑及其發(fā)展前景概述

李樹綱

(甘肅省獸藥飼料監(jiān)察所,甘肅蘭州 730030)

我國藥物飼料添加劑的應(yīng)用始于20世紀(jì)70年代中期,最早使用的大多是人畜共用的品種。目前在《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》中規(guī)定的藥物飼料添加劑有57種。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展和生物發(fā)酵技術(shù)水平的提高,我國藥物飼料添加劑的生產(chǎn)能力也得到了很大提升,大型生產(chǎn)企業(yè)不斷涌現(xiàn)。中草藥飼料添加劑具有與食物同源、同體、同用的特點(diǎn),是化學(xué)藥物、激素、抗生素類等藥物無法比擬的,具有增強(qiáng)免疫、激蛋增乳、催肥、催情、改善肉質(zhì)等作用,無疑是新型綠色添加劑。

藥物飼料添加劑;中草藥飼料添加劑;抗生素;作用機(jī)制;發(fā)展前景

人類對(duì)于藥物飼料添加劑的研究始于20世紀(jì)五十年代，我國藥物飼料添加劑的應(yīng)用始于20世紀(jì)七十年代中期。目前在《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》中規(guī)定的藥物飼料添加劑有57種。隨著畜牧業(yè)的發(fā)展和生物發(fā)酵技術(shù)水平的提高，我國藥物飼料添加劑的生產(chǎn)能力也得到了很大提升，大型生產(chǎn)企業(yè)不斷涌現(xiàn)，中草藥飼料添加劑也取得了一定的發(fā)展。

1 藥物飼料添加劑概述

根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》（2004年修訂，中華人民共和國國務(wù)院令第404號(hào)）第七十二條獸藥的定義[1]，藥物飼料添加劑屬于獸藥。根據(jù)《飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例》（2011年修訂，中華人民共和國國務(wù)院令第609號(hào)）第四十九條規(guī)定，藥物飼料添加劑，是指為預(yù)防、治療動(dòng)物疾病而摻入載體或者稀釋劑的獸藥的預(yù)混合物質(zhì)[2]。

根據(jù)《飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例》（2011年修訂，中華人民共和國國務(wù)院令第609號(hào)）[2]第五十條規(guī)定，藥物飼料添加劑的管理，依照《獸藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定執(zhí)行。為規(guī)范和指導(dǎo)飼料藥物添加劑的合理使用，防止濫用飼料藥物添加劑，農(nóng)業(yè)部2001年6月4日制定了《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》（農(nóng)業(yè)部公告第168號(hào)）[3]?！讹暳纤幬锾砑觿┦褂靡?guī)范》共收載了57種飼料藥物添加劑，在《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》公布之后，農(nóng)業(yè)部又單獨(dú)批準(zhǔn)了一些藥物飼料添加劑。

2 藥物飼料添加劑分類

2.1 按功效分類

藥物飼料添加劑包括抗球蟲藥類、驅(qū)蟲劑類以及抑菌促生長類等。其中抗球蟲藥類包括鹽霉素等；驅(qū)蟲劑包括伊維菌素、越霉素等；抑菌促生長類包括金霉素、桿菌肽鋅、泰樂菌素等。

2.2 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類

2.2.1 多肽類

常用的有桿菌肽鋅、硫酸粘桿菌素等。作用特點(diǎn)是吸收差、排泄快、無殘留、毒性小，抗藥性細(xì)菌出現(xiàn)率低，且抗藥性不易通過轉(zhuǎn)移因子傳遞給人。該類藥物飼料添加劑抗菌譜較窄，用于抑制革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌。

2.2.2 四環(huán)素類

包括金霉素、土霉素和四環(huán)素，均由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生。為廣譜抗生素，對(duì)畜禽呼吸道和家畜的細(xì)菌性腹瀉有效，連續(xù)低劑量使用有促生長效果。但屬人畜共用，易產(chǎn)生抗藥性，屬于淘汰型藥物。歐洲已全部淘汰。我國目前仍在使用金霉素和土霉素鈣鹽。

2.2.3 大環(huán)內(nèi)酯類

包括紅霉素、泰樂菌素、螺旋霉素等。由放線菌或小單孢菌產(chǎn)生，具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)。對(duì)革蘭氏陽性菌、一些革蘭氏陰性菌、耐青霉素的葡萄球菌和支原體有較強(qiáng)的抑制能力，使用量僅次于四環(huán)素類抗生素，可從腸道吸收，能產(chǎn)生交叉耐藥性。

2.2.4 含磷多糖類

指含磷酸糖脂質(zhì)的產(chǎn)品，主要作用于革蘭氏陽性菌，分子量大，不被消化吸收，排泄快。主要包括黃霉素、魁北霉素等。

2.2.5 聚醚類

包括莫能菌素、鹽霉素、馬杜霉素等?？咕V廣，具有離子運(yùn)輸作用，在動(dòng)物消化道內(nèi)幾乎不被消化吸收，無殘留。既是很好的促生長劑，又是有效的抗球蟲劑。

2.2.6 氨基苷類

一般用于抑菌或驅(qū)蟲。根據(jù)作用分為兩類，一種是抗菌性抗生素，如新霉素、壯觀霉素和安普霉素；另一種是驅(qū)線蟲抗生素，如潮霉素B、越霉素A等，常被歸為驅(qū)蟲劑。盡管作用不同，但具有一個(gè)共同點(diǎn)，就是在腸道不易吸收。

2.2.7 合成抗菌藥物飼料添加劑

人工合成的具有類似抗生素的作用的藥物，添加到飼料中具有很好的抑菌、殺蟲效果，且一般是單一化合物，比抗生素作用強(qiáng)，大多數(shù)抗菌驅(qū)蟲作用強(qiáng)于促生長作用，且毒性較強(qiáng)，長期使用有不良作用，有些存在殘留和耐藥性問題，有的甚至有“致畸、致癌、致突變”作用。多短期添加使用。

2.2.8 中草藥飼料添加劑

中草藥飼料添加劑是指以中國天然中草藥的特性、物味和物間關(guān)系的傳統(tǒng)理論為指導(dǎo)，輔以飼養(yǎng)和飼料工業(yè)等學(xué)科理論技術(shù)而制成的純天然飼料添加劑。效果好，無殘留、無抗藥性、無污染，是新型綠色添加劑。中草藥飼料添加劑的有效成分主要有生物堿、甙類、揮發(fā)油、鞣質(zhì)、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)、酶、油脂、無機(jī)成分及色素，此外，有些中草藥中還含有黃酮類，萜類，揮發(fā)油，植物甾醇，香豆素及一些雜環(huán)衍生物。對(duì)于中草藥，其有效成分的不同決定了其作用的不同[4]。

2.3 藥物飼料添加劑的特性

2.3.1 區(qū)域性

由于藥物飼料添加劑用于促進(jìn)禽畜生長和疾病防治，因此在國內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)值較大的省份或地區(qū)需求量相對(duì)較多，而且由于各地養(yǎng)殖品種的不同，造成所使用的種類也有差異。從全球范圍來看，畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的國家和地區(qū)對(duì)藥物飼料添加劑的需求量相對(duì)較大，美國、歐洲和我國是全球藥物飼料添加劑的三大產(chǎn)地。

2.3.2 季節(jié)性

從藥物飼料添加劑促進(jìn)生長作用的角度分析，每年“春節(jié)”、“五一”、“十一”等節(jié)日前，市場上肉、禽、蛋等產(chǎn)品的消費(fèi)量會(huì)有所增加，禽畜會(huì)在這段時(shí)間內(nèi)大量出欄，其中春節(jié)前消費(fèi)的季節(jié)性增長尤為明顯，在節(jié)日后通常會(huì)出現(xiàn)消費(fèi)疲軟期。因此，在禽畜出欄前的一段時(shí)期需育肥禽畜，形成其銷售的旺季。

3 藥物飼料添加劑的作用機(jī)制

總體來看，使用藥物飼料添加劑不僅可以治療動(dòng)物疾病，而且還有預(yù)防疾病的發(fā)生、減少疼痛、避免繼發(fā)性感染、避免流行病的發(fā)生、穩(wěn)定腸道微生物菌群、增強(qiáng)動(dòng)物的生理和代謝性能、促進(jìn)動(dòng)物生長和改善飼料利用效率等作用。中草藥飼料添加劑還具有增強(qiáng)免疫、增加動(dòng)物產(chǎn)品產(chǎn)量等作用。

3.1 抗生素類藥物飼料添加劑的作用機(jī)制

3.1.1 治療作用——抑菌殺菌作用

主要是通過影響細(xì)菌菌體的代謝過程，改變細(xì)菌細(xì)胞的菌體形態(tài)而發(fā)揮其抑菌和殺菌作用，其作用機(jī)制主要有四種類型。

（1）干擾細(xì)胞壁的合成

細(xì)菌細(xì)胞壁中含有肽聚糖，青霉素、桿菌肽、萬古霉素等抗生素作用于細(xì)胞壁肽聚糖合成的不同階段，使細(xì)胞壁缺損，抗?jié)B透壓能力降低，引起菌體變形、破裂而死亡。

（2）改變細(xì)胞膜通透性

多肽類抗生素等具有表面活性劑的作用，能降低細(xì)菌細(xì)胞膜的表面張力，改變細(xì)胞膜的通透性，甚至破壞膜的結(jié)構(gòu)，使氨基酸、單糖、無機(jī)鹽離子等外漏，影響細(xì)胞正常代謝，致使細(xì)菌死亡。有些選擇性地作用于細(xì)胞膜含固醇的微生物，與膜結(jié)合后形成膜-多烯化合物，引起細(xì)胞膜的通透性改變，導(dǎo)致胞內(nèi)代謝物外泄而使細(xì)胞死亡。

（3）影響細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成

四環(huán)素類、氨基苷類和大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素均可影響病原微生物體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)和作用環(huán)節(jié)各不相同。如大多數(shù)氨基苷類抗生素都能阻礙蛋白質(zhì)合成的起始；四環(huán)素類抗生素則阻斷肽鏈的延長；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制肽鏈的移位反應(yīng)。

（4）抑制核酸合成

有些抗生素（如放線菌）能和DNA結(jié)合，使DNA失去模板功能，從而抑制它的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，而有些抗生素（如利福霉素）則是通過與細(xì)菌RNA聚合酶的結(jié)合而抑制轉(zhuǎn)錄。

3.1.2 促生長作用

抗生素類藥物飼料添加劑的促生長和提高飼料利用率的作用機(jī)理目前尚不完全清楚，主要有影響腸壁的組織結(jié)構(gòu)、抑制動(dòng)物腸道內(nèi)有害微生物等幾種解釋。

（1）影響腸壁的組織結(jié)構(gòu)

飼用抗生素可使小腸重量變輕，腸壁變薄、腸絨毛變長，從而使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)在腸內(nèi)的接觸面積增加，提高了腸道營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率。

（2）抑制動(dòng)物腸道內(nèi)有害微生物

一是限制細(xì)菌的生長代謝，從而減少細(xì)菌與宿主間營養(yǎng)物質(zhì)的競爭；二是抑制腸道有害微生物產(chǎn)生不利生長的代謝產(chǎn)物。此外，抗生素能刺激有益微生物群體的優(yōu)先繁殖，促進(jìn)有益菌對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的合成，維持腸道微生物平衡。

（3）免疫調(diào)節(jié)作用

外來抗原引發(fā)的動(dòng)物免疫反應(yīng)可以導(dǎo)致動(dòng)物生長速度降低，耗料量增加。某些抗生素能修飾和殺滅多種抗原，減少外來抗原的作用，降低動(dòng)物免疫系統(tǒng)的激活程度，從而減少某種抑制因子或抗生長因子的數(shù)量，最終導(dǎo)致促進(jìn)分解代謝物質(zhì)的釋放量減少或促生長因子活性增加，改變動(dòng)物肌肉的組成，提高生長速度和飼料利用率。

（4）影響營養(yǎng)物質(zhì)的代謝，促進(jìn)養(yǎng)分的吸收和利用

大量研究表明，抗生素具有節(jié)省B族維生素、改善蛋白質(zhì)的代謝、促進(jìn)氮沉積、促進(jìn)動(dòng)物對(duì)蛋白質(zhì)的消化利用。有研究表明，動(dòng)物體增重下降與飼料能量物質(zhì)的消化吸收密切相關(guān)，飼料中添加抗生素后，可以改善腸道對(duì)脂肪和碳水化合物的利用率，從而提高動(dòng)物增重速度、改善飼料利用效率。

3.2 中草藥飼料添加劑的作用機(jī)制

3.2.1 中草藥飼料添加劑的作用

（1）防病保健

主要是增強(qiáng)免疫力（如黨參、黃芪、茯苓、靈芝、何首烏、香菇、淫羊藿、地黃、沙棘等中草藥添加劑[5]）、抵抗感染（如金銀花、連翹、大青葉、射干、大青葉、板藍(lán)根、苦參、土槿皮、白蘚皮、土茯苓、青蒿、虎杖、百部、川楝子、南瓜子、烏桕葉、五倍子、樟樹葉等）、調(diào)節(jié)功能（如神曲、麥芽、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、熟地、何首烏、柏子仁、酸棗仁、牡蠣、刺五加、人參、延胡索、柴胡、石膏、地龍、黃芪、黨參、甘草、荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、川芎、紅花、丹參、茜草、側(cè)柏葉、仙鶴草、白果、貝母、杏仁等添加劑具有雙向調(diào)節(jié)作用）等作用[5]。

（2）增加動(dòng)物產(chǎn)品產(chǎn)量

主要是促進(jìn)生長、催肥增重、提高肉產(chǎn)量（如松針粉、辣椒粉、花粉提取液、麥飯石、大蒜素等添加劑）、催情促孕促進(jìn)生殖、增乳增蛋（如當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、蛇床子、淫羊藿、人參、蟲草、蓮子、芡實(shí)、菟絲子、女貞子、王不留行、通草、馬鞭草等添加劑）等作用[6]。

（3）提高動(dòng)物產(chǎn)品質(zhì)量

主要是改善肉質(zhì)風(fēng)味和色澤（如松針粉、大蒜、大蒜、辣椒、海藻粉、杜仲葉、梔子等）、改善蛋質(zhì)、提高營養(yǎng)物質(zhì)含量（如海藻粉、沙棘果渣、柑桔皮等）、改善乳質(zhì)、提高營養(yǎng)物質(zhì)含量和產(chǎn)乳量（如海藻粉、黨參、當(dāng)歸、黃芪、王不留行、蒼術(shù)、益母草、柑桔渣等）等作用[6]。

（4）改善飼料品質(zhì)

主要是補(bǔ)充營養(yǎng)（如當(dāng)歸、黨參、小茴香、川芎、續(xù)斷、黃芩、陳皮等中藥富含蛋白質(zhì)、氨基酸、糖、淀粉、脂肪、礦物質(zhì)、維生素、常量元素和微量元素等營養(yǎng)成分）、增香除臭（如茴香、桔皮、艾葉、大蒜粉、姜粉、香芹、大蒜、洋蔥、薄荷等）、防腐保鮮（如土槿皮、白鮮皮、花椒等有防腐作用，紅辣椒、兒茶等有抗氧化作用）等作用[6]。

3.2.2 中草藥飼料添加劑的作用原理

中草藥飼料添加劑的作用原理涉及中獸醫(yī)藥理論、動(dòng)物生理學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)等，其中富含的糖甙類物質(zhì)就是通過代謝轉(zhuǎn)化后發(fā)揮有效作用的[7]。多糖是主要的免疫活性物質(zhì)，其中研究較多的有人參多糖、黃芪多糖、茯苓多糖、黨參多糖、刺五加多糖等；生物堿具有復(fù)雜的氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，并具有堿性，是人類最早利用的植物殺蟲劑，如百部、苦參、雷公藤、藜蘆、煙草等，它們作用于昆蟲的乙酰膽堿受體或乙酰膽堿酯酶起到殺蟲作用?？傮w而言，中草藥飼料添加劑主要通過以下三方面發(fā)揮作用，一是擴(kuò)張血管、增加血流量，改善動(dòng)物機(jī)體微循環(huán)；二是刺激機(jī)體造血機(jī)能，促進(jìn)紅細(xì)胞新生，增加血紅蛋白的含量及紅、白細(xì)胞的總數(shù)；三是對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫和細(xì)胞因子，通過激活免疫細(xì)胞及提高免疫細(xì)胞的數(shù)量來提高動(dòng)物機(jī)體免疫功能[8]。

（1）獸醫(yī)學(xué)理論解析

天然中草藥防治疾病的機(jī)理是“扶正祛邪”，其具有安神定驚、理氣消食、助脾健胃；驅(qū)蟲除積；活血散淤、旺盛血循；補(bǔ)氣壯陽、養(yǎng)血滋陰；消熱解毒、殺菌抗菌；宣肺化痰、止咳平喘等多種功效。

（2）現(xiàn)代藥理學(xué)理論解析

中草藥飼料添加劑可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，加快機(jī)體新陳代謝的過程，提高動(dòng)物機(jī)體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收速度，其中一些中草藥對(duì)病原微生物還具有直接抑制或殺滅作用。天然中草藥中富含生物活性物質(zhì)和植物色素，可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)部抵抗疾病的能力，提高畜禽的非特異性免疫功能，從整體上強(qiáng)化機(jī)體的防病能力，還可以改善畜禽產(chǎn)品（肉、蛋）的色澤[9，10]。

（3）現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)理論解析中草藥飼料添加劑的作用機(jī)制是以整體調(diào)節(jié)為主，激發(fā)調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的積極因素，而且對(duì)體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的代謝起調(diào)節(jié)作用，可以明顯地促進(jìn)畜禽的生長，提高機(jī)體抵抗外界環(huán)境的應(yīng)激能力。中草藥飼料添加劑不僅含有一定數(shù)量的營養(yǎng)物質(zhì)，而且含有未知生長調(diào)節(jié)因子，具有直接和間接地激活機(jī)體的生化反應(yīng)，增強(qiáng)生物合成作用，從而增強(qiáng)動(dòng)物的生理生化機(jī)能。

4 藥物飼料添加劑的發(fā)展前景

4.1 藥物飼料添加劑向高效、安全、環(huán)保、多功能方向發(fā)展

我國的養(yǎng)殖方式向集約化、舍飼化轉(zhuǎn)變，規(guī)?；B(yǎng)殖比例不斷提高。規(guī)模化養(yǎng)殖比例的逐步提高在很大程度上促進(jìn)了畜牧業(yè)對(duì)藥物飼料添加劑的需求。以基因工程、蛋白質(zhì)工程和代謝工程為核心的現(xiàn)代生物技術(shù)已成為如今生物發(fā)酵工程的主流技術(shù)。研制對(duì)動(dòng)物具有特定生物學(xué)活性和功能的新型添加劑，使產(chǎn)品向高效、安全、環(huán)保、多功能方向發(fā)展已成為當(dāng)前藥物飼料添加劑行業(yè)的發(fā)展趨勢。目前，發(fā)達(dá)國家已經(jīng)開始代謝工程研究，并將現(xiàn)代分離技術(shù)、組合化學(xué)、代謝組學(xué)、藥理學(xué)與中藥學(xué)結(jié)合應(yīng)用于藥物飼料添加劑的研發(fā)和生產(chǎn)。

4.2 中草藥飼料添加劑發(fā)展前景良好

中草藥飼料添加劑是以天然植物的物性、物味、物間關(guān)系的傳統(tǒng)理論為指導(dǎo)，輔以飼養(yǎng)和飼料工業(yè)等學(xué)科理論技術(shù)制成的純天然飼料添加劑。它具有與食物同源、同體、同用的特點(diǎn)，是化學(xué)藥物、激素、抗生素類等藥物無法比擬的。研究發(fā)現(xiàn)天然中草藥中的多糖類、有機(jī)酸、生物堿、甙類、揮發(fā)油類有增強(qiáng)免疫作用[11]。天然中草藥還具有激蛋增乳、催肥、催情、改善肉質(zhì)等作用。目前，中草藥飼料添加劑越來越被飼料生產(chǎn)企業(yè)和廣大養(yǎng)殖企業(yè)重視。

將中草藥作為飼料添加劑開發(fā)利用，無疑是開發(fā)新型綠色藥物飼料添加劑[12]，其具有毒副作用小、不易產(chǎn)生抗藥性的特點(diǎn)，畜禽長期合理使用可避免藥物殘留問題，它和微生態(tài)制劑、酶制劑一樣，具有廣闊的應(yīng)用前景[13]。利用現(xiàn)代化學(xué)和儀器分析手段，對(duì)中草藥中的有效成分或生物活性物質(zhì)進(jìn)行提取、分離、提純、鑒定和精致，以便深入研究中草藥有效成分的作用機(jī)理，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)、營養(yǎng)學(xué)和免疫學(xué)的方法進(jìn)行研究探討，同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)中草藥的配伍及其協(xié)同機(jī)理的研究，根據(jù)動(dòng)物的不同生長發(fā)育階段和生產(chǎn)目的，針對(duì)不同的飼養(yǎng)條件，開發(fā)專屬的中草藥飼料添加劑，可獲得更好的效果，其發(fā)展空間很大。除天然來源的中草藥外，應(yīng)采取措施開發(fā)其他來源方式，保障中草藥飼料添加劑綠色、可持續(xù)發(fā)展。

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[2]中華人民共和國農(nóng)業(yè)部.飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例[S].2011.

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