圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞cyclin D1表達(dá)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響

孫廣榮 鄒 萍 董瑞強(qiáng) 張丹鳳 韓 甜 張伊輝

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圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞cyclin D1表達(dá)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響

孫廣榮 鄒 萍 董瑞強(qiáng) 張丹鳳 韓 甜 張伊輝

目的 探討結(jié)直腸癌患者圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持后對(duì)腫瘤細(xì)胞cyclinD1表達(dá)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響效果。方法 選擇148例結(jié)直腸癌患者，按照患者是否進(jìn)行圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持的意愿，將患者分為營(yíng)養(yǎng)支持觀察組和非營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)照組，觀察組78例，對(duì)照組70例。圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持為我院配制的營(yíng)養(yǎng)液，與術(shù)前一周及術(shù)后5～14 d對(duì)觀察組患者進(jìn)行全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的護(hù)理。采用SP免疫組織化學(xué)法檢測(cè)cyclin D1的表達(dá)，用TUNEL方法檢測(cè)細(xì)胞的凋亡，細(xì)胞核抗原免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)細(xì)胞增殖，對(duì)兩組患者進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 經(jīng)圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持的患者腫瘤細(xì)胞cyclinD1的陽性表達(dá)率為(35.12±5.09)%，凋亡指數(shù)為(52.67±5.43)%，細(xì)胞增殖指數(shù)為(7.35±2.87)%；對(duì)照組的陽性表達(dá)率為(37.50±6.12)%，凋亡指數(shù)為(56.17±6.38)%，細(xì)胞增殖指數(shù)為(8.42±3.67)%；兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組患者術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率分別為15.38%(12/78)、15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 圍術(shù)期是否對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞cyclinD1的表達(dá)無顯著的影響，同時(shí)不會(huì)促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持；結(jié)直腸癌；腫瘤細(xì)胞cyclinD1；抗原免疫組織化學(xué)染色

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1328～1330)

據(jù)研究顯示，外科的臨床患者多有蛋白質(zhì)-熱量缺乏性營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)象，調(diào)查顯示，在入院時(shí)約有40%的住院患者已存在著營(yíng)養(yǎng)不良[1]。胃腸道腫瘤患者在圍手術(shù)期給予營(yíng)養(yǎng)支持能夠降低或者減少患者手術(shù)期的生理和心理創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)。營(yíng)養(yǎng)支持已經(jīng)成為胃腸道腫瘤患者的1個(gè)重要的治療措施。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞周期調(diào)控失常密切相關(guān)[2]。營(yíng)養(yǎng)支持在改善患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的同時(shí)，是否也對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡產(chǎn)生影響。cyclin D1是細(xì)胞周期重要的調(diào)節(jié)因子之一，在營(yíng)養(yǎng)支持前后對(duì)其表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定，從分子生物學(xué)角度尋找營(yíng)養(yǎng)支持在治療胃腸道腫瘤中的依據(jù)[3-4]。因此我院通過對(duì)2014年5月至2017年1月收治的148例結(jié)直腸癌患者行圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持以觀察對(duì)腫瘤細(xì)胞cyclin D1表達(dá)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的的影響情況，取得了一定的研究結(jié)果，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2014年5月至2017年1月收治的經(jīng)病理科手術(shù)切除有明確病理診斷及完整臨床資料的結(jié)直腸癌患者148例，其中男性77例，女性71例，年齡23～78歲，所有患者手術(shù)前均未經(jīng)化療或放療，其中TNMⅠ期34例，TNMⅡ期39例，TNM Ⅲ期45例，TNM Ⅳ期30例。直腸癌患者81例，結(jié)腸癌患者67例，所有患者均無活動(dòng)性出血、感染，無明顯的肝腎功能損害。按照患者的意愿，將患者分為營(yíng)養(yǎng)支持組(觀察組)78例和非營(yíng)養(yǎng)支持(對(duì)照組)70例。觀察組患者中，男性39例，女性39例，年齡23～78歲，平均年齡(47.2±13.5)歲，Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期24例，Ⅳ期17例。直腸癌患者43例，結(jié)腸癌患者35例，對(duì)照組患者中男性38例，女性32例，年齡24～77歲，平均年齡(46.9±12.3)歲，Ⅰ期17例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例，Ⅳ期13例。直腸癌患者38例，結(jié)腸癌患者32例。兩組患者在年齡、性別、病例等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)支持的方法 參考觀察組78例患者的體質(zhì)量為其提供低熱量、低脂肪、低糖的能量，熱量范圍約為84～105 kJ/kg。供給糖脂比例為1∶1或2∶1，熱氮比為 418～627 kJ∶1 g的葡萄糖和脂肪乳劑，并加入氨基酸、各種微量素及維生素等補(bǔ)給非蛋白質(zhì)熱量。采用經(jīng)外周靜脈或中心靜脈的方式輸注。術(shù)前一般給予營(yíng)養(yǎng)支持3～10 d，術(shù)后一般給予5～14 d，并逐步過渡到腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。對(duì)照組術(shù)前及術(shù)后不給予營(yíng)養(yǎng)支持，僅僅維持正常的常規(guī)步驟。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用SP免疫組織化學(xué)法檢測(cè)cyclinD1的表達(dá)，用已知陽性的乳腺癌切片作為陽性對(duì)照；采用TUNEL方法檢測(cè)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞核抗原免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)細(xì)胞增殖，對(duì)兩組患者進(jìn)行對(duì)比分析。SP試劑盒及DAB顯色試劑盒均購于北京生物科技有限公司。

1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)用高清晰度彩色醫(yī)學(xué)圖文分析系統(tǒng)。細(xì)胞核染色呈棕黃色或者棕褐色顆粒為陽性表達(dá)。陽性細(xì)胞密集度最高的區(qū)域計(jì)數(shù)5個(gè)高倍鏡視野(>1000個(gè)細(xì)胞)，分別計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù)及總細(xì)胞數(shù)，計(jì)算百分率(以≥5.0%為陽性組)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

觀察組及對(duì)照組患者cyclinD1陽性表達(dá)率分別為(35.12±5.09)%和(37.50±6.12)%；凋亡指數(shù)分別為(52.67±5.43)%和(56.17±6.38)%；細(xì)胞增殖指數(shù)分別為(7.35±2.87)%和(8.42±3.67)%；兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率分別為15.38%(12/78)和15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

早在1896年Ashworth研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤疾病的患者的血液中存在循環(huán)腫瘤細(xì)胞。近幾年來，隨著腫瘤研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)[5-6]，許多腫瘤患者在臨床治療后雖然檢測(cè)不到殘余的腫瘤病灶，但最終依舊會(huì)因?yàn)槟[瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而死亡。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展不僅與細(xì)胞的異常凋亡有關(guān)，也與細(xì)胞的異常增殖和分化有關(guān)。細(xì)胞周期蛋白調(diào)節(jié)了細(xì)胞的分裂，CDKs(CDK1-7)是在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中重要的蛋白激酶。此外與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的還有CKIs，其中Kip/Cip家族可以結(jié)合并抑制大多數(shù)cyclin-CDK的復(fù)合物。這些因子引起細(xì)胞周期的失控，導(dǎo)致原有正常的細(xì)胞平衡被打破，是腫瘤發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)基礎(chǔ)[7-8]。

營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)患者預(yù)后有著重要的影響，營(yíng)養(yǎng)支持不僅能夠改善因營(yíng)養(yǎng)不了引起的機(jī)體組織、器官損傷，還能夠降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、術(shù)后并發(fā)癥及死亡率[9-10]。伴有圍術(shù)期營(yíng)養(yǎng)不良的結(jié)直腸癌患者術(shù)后最容易發(fā)生并發(fā)癥，cyclin D1與CDK相互結(jié)合，導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感因子(Rb)出現(xiàn)磷酸化，引起細(xì)胞異常增殖和凋亡而發(fā)生癌變[11-12]。因此，營(yíng)養(yǎng)支持是治療結(jié)直腸癌患者的重要措施[13-14]。本文對(duì)營(yíng)養(yǎng)支持在改善患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的同時(shí)，是否也對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡產(chǎn)生影響進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，觀察組與對(duì)照組的cyclin D1的陽性表達(dá)率分別為(35.12±5.09)%，(37.50±6.12)%；凋亡指數(shù)為(52.67±5.43)%，(56.17±6.38)%；細(xì)胞增殖指數(shù)為(7.35±2.87)%，(8.42±3.67)%；兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組患者術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)率分別為15.38%(12/78)、15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。圍術(shù)期是否對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞cyclin D1的表達(dá)無顯著的影響，同時(shí)不會(huì)促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[15]。

綜合上述分析可知，對(duì)結(jié)直腸癌患者圍術(shù)期給予低熱量、電解質(zhì)及氨基酸等營(yíng)養(yǎng)液的支持，不影響患者腫瘤細(xì)胞cyclin D1的陽性表達(dá)率，同時(shí)對(duì)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移也沒有影響。因此，在對(duì)結(jié)直腸癌患者可以針對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，調(diào)整合理的護(hù)理措施，可以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，更減輕了患者在治療過程中的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

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(編輯：吳小紅)

Effects of Perioperative Total Parenteral Nutrition Support on Cyclin D1 Expression,Recurrence and Metastasis of Colorectal Cancer

SUN Guangrong,ZOU Ping,DONG Ruiqiang,et al.

uoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Luoyang,471000

Objective To evaluate the effects of perioperative total parenteral nutrition on cyclinD1,recurrence and metastasis of colorectal cancer.Methods A total of 148 cases of colorectal cancer patients,according to whether receive perioperative nutritional support,were divided into the observation group(nutritional support )and the control group(non-nutritional support),the observation group had 78 patients and the control group had 70 cases.Perioperative nugritional support for the preparation of nutrient solution for the hospital,week preoperative and postoperative 5 to 14d on the observation group with total patenteral nutrition,routine care for control group.By SP immunohistochemical method to detect the expression of cyclinD1,and apoptosis using the TUNEL method,cell nuclear antigen immunohistochemical staining was used to detect cell proliferation,the 2 groups of patients were analyzed.Results After perioperative nutrition support,the expression rates of cyclinD1,PT and AI in the 2 groups were(35.12±5.09)%,(37.50±6.12)%;(52.67±5.43)%,(56.17±6.38)%;(7.35±2.87)%,(8.42±3.67)%;there were no significant difference in PI,AI and expression of cyclinD1(P>0.05).The recurrence rates in the 2 groups were 15.38%(12/78)and 15.71%(11/70).Conclusion Perioperative TPN can not promote proliferation and apoptosis of carcinoma cells,and has no significant impact on the expression of cyclin D1,recurrence or metastasis of colorectal cancer.

Perioperative nutritional support;Colorectal cancer;Tumor cells of cyclinD1;Antigen immunohistochemical staining

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.032

R735

A

1001-5930(2017)08-1328-03

2017-04-05

2017-05-25)