探討乳腺癌患者化療后認(rèn)知功能障礙與其機(jī)制研究進(jìn)展

李秋娜

（滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

探討乳腺癌患者化療后認(rèn)知功能障礙與其機(jī)制研究進(jìn)展

李秋娜

（滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061000）

對(duì)罹患乳腺癌的患者而言，大多需接受化療，化療后，認(rèn)知功能方面會(huì)有障礙出現(xiàn)，不但會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成研究影響，而且可對(duì)患者重返社會(huì)帶來阻礙。本文對(duì)近年來乳腺癌化療后認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行分析與總結(jié)。

乳腺癌；化療；認(rèn)知功能障礙；機(jī)制

乳腺癌屬于常見惡性腫瘤之一，多發(fā)于女性，確診至治療，患者生理、心理方面將受到嚴(yán)重?fù)p傷。近年來，對(duì)乳腺癌患者實(shí)施化療時(shí)，認(rèn)知功能障礙發(fā)生趨勢(shì)不斷上升，已經(jīng)成為臨床研究的一個(gè)重點(diǎn)問題。當(dāng)前，在多種醫(yī)學(xué)技術(shù)的支持下，乳腺癌患者生存期不斷延長，但生存期延長后如何為患者生活質(zhì)量提供保障是乳腺癌干預(yù)的主要研究問題之一。而乳腺癌患者化療后認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙是對(duì)生存質(zhì)量造成影響的主要因素，上世紀(jì)八十年代，有文獻(xiàn)就對(duì)這一點(diǎn)進(jìn)行了研究，之后的多年，關(guān)于乳腺癌化療認(rèn)知功能障礙發(fā)生機(jī)制研究的文獻(xiàn)不斷增多，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 化療與認(rèn)知功能障礙相關(guān)概述

化療相關(guān)認(rèn)知障礙指的是接受化療的過程中或者化療以后患者認(rèn)知功能方面有障礙出現(xiàn)的現(xiàn)象，又被稱作“化療腦”，記憶力、空間感受、執(zhí)行能力下降等是常見表現(xiàn)。關(guān)于這一點(diǎn)，系統(tǒng)性的研究起源于上世紀(jì)九十年代末，主要以橫斷面的方法對(duì)乳腺癌化療結(jié)束后認(rèn)知受損情況進(jìn)行分析，對(duì)化療對(duì)乳腺癌患者認(rèn)知功能影響的概念進(jìn)行了初步的建立。隨后有研究者前瞻性、縱向性對(duì)乳腺癌實(shí)施化療后認(rèn)知功能的減退進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)化療前后比較，化療后61.0%分患者有學(xué)習(xí)能力、處理速度等下降的現(xiàn)象[1]。近10年，出現(xiàn)了二十余個(gè)前瞻性的研究，使我們對(duì)這一現(xiàn)象有了更為深入的認(rèn)識(shí)。

2 乳腺癌化療出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制

至今，乳腺癌患者接受化療后認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙尚沒有明確機(jī)制，但可能受以下因素影響。

2.1 直接性機(jī)制

從理論方面來說，藥物從腦屏障經(jīng)過時(shí)，需具備下列條件：其一，藥物有較強(qiáng)的脂溶性，被動(dòng)進(jìn)入腦部可實(shí)現(xiàn)；第二，通過對(duì)血腦屏障內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)因子進(jìn)入到腦部，在此過程中，外向的轉(zhuǎn)運(yùn)因子不會(huì)識(shí)別。但從實(shí)踐方面看來，部分藥物即使難以滿足上列條件，依然有在腦部積聚的可能性。細(xì)胞毒性藥物即使在腦部的濃度極低，也可能會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成影響。關(guān)于這一點(diǎn)，多個(gè)動(dòng)物研究已經(jīng)證實(shí)，提示，卡莫司汀、順鉑、甲氨蝶呤等藥物會(huì)使神經(jīng)細(xì)胞、海馬區(qū)細(xì)胞增殖減少[2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)化療藥物毒性有較高的敏感性，會(huì)使原始神經(jīng)細(xì)胞受損，從而引發(fā)認(rèn)知功能障礙。而施予乳腺癌患者化療時(shí)，往往需對(duì)環(huán)磷酰胺、順鉑、塞替派等藥物進(jìn)行應(yīng)用。

2.2 間接性機(jī)制

不同化療藥物對(duì)中樞神經(jīng)造成的影響有相似性，這提示，化療神經(jīng)神經(jīng)毒性的出現(xiàn)由共同間接機(jī)制導(dǎo)致。

（1）氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響?；熕幬飼?huì)對(duì)機(jī)體中活性氧的平衡造成影響，使過氧化物、自由基之間的平衡性失去，從而致使氧化應(yīng)激水平升高。這些物質(zhì)可對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，這是化療藥物抗腫瘤效果發(fā)揮的主要機(jī)制。但自由基可直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其中的細(xì)胞產(chǎn)生作用后，可使認(rèn)知功能下降。

（2）炎癥的影響。大量研究表明，帕金森病、阿爾茲海默病等表現(xiàn)是認(rèn)知功能障礙的疾病中，腦脊液、外周血中都可見炎性因子水平上升。腫瘤、化療都可對(duì)機(jī)體TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放產(chǎn)生促進(jìn)作用。而腦部海馬區(qū)中有較多的炎癥細(xì)胞因子受體，外周細(xì)胞因子增加后，海馬區(qū)中的干細(xì)胞會(huì)受到損傷，最終直至認(rèn)知功能受損。

（3）激素水平的影響。人體內(nèi)的雌激素水平會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，且腦部有較多的雌激素受體存在。在腦能量代謝、腦內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)、神經(jīng)保護(hù)等方面有重要作用。而對(duì)性腺功能造成影響是細(xì)胞毒性藥物主要的不良反應(yīng)，絕經(jīng)前接受化療的乳腺癌女性，約66.0%會(huì)停經(jīng)[3]?；熕幬锟墒勾萍に厮较陆担勾萍に貙?duì)中樞神經(jīng)的保護(hù)作用失去，這可能是“化療腦”出現(xiàn)的主要原因。

（4）血液供應(yīng)、代謝水平的影響。在化療患者、化療動(dòng)物模型上，都可見腦部血流、葡萄糖代謝發(fā)生改變，這可能會(huì)對(duì)神經(jīng)元功能造成損傷，使認(rèn)知功能發(fā)生障礙。接受化療時(shí)，腫瘤患者常有貧血這一不良反應(yīng)出現(xiàn)，可對(duì)腦部供氧造成影響，使其下降，進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知功能障礙。關(guān)于這一點(diǎn)，多個(gè)研究結(jié)果都提示，貧血是認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙的潛在影響因素，特別是關(guān)于執(zhí)行能力的影響。

2.3 遺傳方面的機(jī)制。

遺傳方面，現(xiàn)有研究主要對(duì)腫瘤患者認(rèn)知功能與ApoE、COMT基因型的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行探討，ApoE屬于糖脂類蛋白復(fù)合物的一種，在神經(jīng)元受損后的修復(fù)中有重要作用，攜帶1個(gè)以上E4等位基因與沒有攜帶E4等位基因的患者相比，前者視覺記憶、定向能力、執(zhí)行能力明顯較低。攜帶COMT-Val、與攜帶COMT-Met的人員相比，前者執(zhí)行力、注意力明顯較差。對(duì)此，可假設(shè)在遺傳變異影響下，部分乳腺癌患者接受化療后認(rèn)知功能障礙更容易發(fā)生。

結(jié)語

乳腺癌屬于全身性疾病的一種，而化療屬于全身治療法的一種，可使局部復(fù)發(fā)率降低，使患者生存時(shí)間延長。對(duì)此，乳腺癌患者大多需接受化療，但化療期間及化療結(jié)束后，會(huì)有多種不良反應(yīng)，認(rèn)知功能障礙是常見的一種?，F(xiàn)階段，關(guān)于乳腺癌患者接受化療后認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙的機(jī)制還不夠明確，仍需繼續(xù)進(jìn)行探索，并對(duì)“化療腦”易發(fā)人群進(jìn)行研究與了解，以便于提前進(jìn)行預(yù)防與干預(yù)，使患者認(rèn)知功能受損程度降低，從而促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提升。

[1] 丁艷妮,夏菊玲,張習(xí)凡,等.乳腺癌患者化療后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,(6):761-762.

[2] 柴麗君,陳建中,梁浩楊,等.化療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(17):96-97.

[3] 朱 霞.乳腺癌患者化療后認(rèn)知功能障礙的護(hù)理干預(yù)[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2015,23(22):123-126.

本文編輯：蘇日力嘎

R737.9

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ISSN.2096-2479.2017.18.187.02