卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

韋紅玲

（南寧市武鳴區(qū)婦幼保健院，廣西 南寧 530100）

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

韋紅玲

（南寧市武鳴區(qū)婦幼保健院，廣西 南寧 530100）

近些年來(lái)的一些臨床研究表明，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率長(zhǎng)期處于居高不下?tīng)顟B(tài)，對(duì)患者生活以及臨床治療效果造成了一定影響。實(shí)際上，該病的復(fù)發(fā)多與經(jīng)血逆流、免疫機(jī)能以及內(nèi)分泌等有著密切關(guān)系，另外年齡、病變情況、術(shù)前治療情況以及手術(shù)徹底性等亦會(huì)對(duì)其復(fù)發(fā)造成影響。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥；復(fù)發(fā)機(jī)制；復(fù)發(fā)因素

子宮內(nèi)膜異位癥作為一種較常見(jiàn)的臨床病癥，其患者在臨床上多表現(xiàn)出慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)、不孕以及月經(jīng)紊亂等，該病發(fā)病率相對(duì)較高且在近年來(lái)有所上升[1-2]。子宮內(nèi)膜異位癥雖然病理類型為良性，但是存在惡變的可能，并且存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及異位種植等惡性腫瘤生物學(xué)行為。有相關(guān)研究表明[3-4]，該病在術(shù)后5年具有極高的復(fù)發(fā)率，因而在臨床上難以實(shí)現(xiàn)徹底治愈。本次研究通過(guò)參閱近年臨床資料，對(duì)其復(fù)發(fā)機(jī)制及相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1 復(fù)發(fā)機(jī)制研究

1.1 經(jīng)血逆流以及在位內(nèi)膜

經(jīng)血逆流作為育齡期女性所普遍存在的一種現(xiàn)象，在育齡期女性中的發(fā)生率在90%左右[5-6]。臨床上關(guān)于此現(xiàn)象的出現(xiàn)尚未明確，雖然一些學(xué)者認(rèn)為此現(xiàn)象的出現(xiàn)同卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)有一定關(guān)系，但尚無(wú)明確證據(jù)予以佐證[7-8]。其研究認(rèn)為，子宮在位內(nèi)膜對(duì)于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)有著使動(dòng)因素影響，而導(dǎo)致在位內(nèi)膜有發(fā)展演變?yōu)樽訉m內(nèi)膜異位的因素便是經(jīng)血逆流。

現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的研究認(rèn)為，諸多因素均能導(dǎo)致女性子宮腔內(nèi)壓力升高并促使其產(chǎn)生頻繁且快速的子宮蠕動(dòng)波，并在傳導(dǎo)至宮頸處時(shí)反折，逆行，進(jìn)而引發(fā)子宮收縮異常[9]。當(dāng)子宮收縮異常時(shí)，經(jīng)子宮進(jìn)入盆腔的上皮細(xì)胞以及內(nèi)膜基質(zhì)將會(huì)在某些細(xì)胞因子和激素的作用下產(chǎn)生異位灶。而盆腔炎等會(huì)導(dǎo)致女性盆腔內(nèi)的細(xì)胞及相關(guān)因子減少，使得機(jī)體對(duì)于內(nèi)膜的排斥能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)膜種植于患者的病灶。手術(shù)治療雖然能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)病灶的有效消除，但是卻無(wú)法對(duì)其使動(dòng)因素予以處理，因而使得卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率過(guò)高。另外，醫(yī)源性的內(nèi)膜種植也與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生密切相關(guān)，其相關(guān)性研究主要表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：一是，輸卵管通暢試驗(yàn)及造影操作中存在不規(guī)范，而將內(nèi)膜碎片經(jīng)輸卵管擠壓進(jìn)入盆腔導(dǎo)致種植；二是，由于過(guò)于粗暴或重復(fù)的婦科雙合診，將子宮內(nèi)膜擠壓入輸卵管；三是，剖宮產(chǎn)等手術(shù)中宮腔內(nèi)容物進(jìn)入腹腔而導(dǎo)致的種植；四是，多次人工流產(chǎn)等宮腔手術(shù)操作史[10]。

1.2 免疫學(xué)因素

相當(dāng)一部分研究認(rèn)為[11-12]，免疫學(xué)因素在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)上同樣起到了一些作用。免疫細(xì)胞存在于正常人的腹腔液中，并且其組成主要以巨噬細(xì)胞為主。當(dāng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)發(fā)生異常時(shí)，一方面機(jī)體會(huì)釋放成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子，使異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)、種植以及侵襲等過(guò)程加速，另一方面可以導(dǎo)致有效免疫細(xì)胞失活，無(wú)法殺傷異位內(nèi)膜，因此在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展中起到非常重要的作用。有研究以免疫組化的方法對(duì)腹腔液中免疫細(xì)胞的含量進(jìn)行測(cè)定，得知卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)患者的含量要明顯高于正常人群，并且其腹腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞活性和數(shù)目均有明顯的增強(qiáng)和提高。由于巨噬細(xì)胞能夠分泌出大量的炎性介質(zhì)，包括TNF-α、IL-6等，而這些炎性介質(zhì)又能夠促使女性的子宮異位內(nèi)膜生長(zhǎng)和增殖。由此可知，免疫學(xué)因素在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)中亦起到了一定作用。

1.3 內(nèi)分泌因素影響

有學(xué)者認(rèn)為[13]，芳香酶同卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)有所聯(lián)系。該研究認(rèn)為，芳香化酶含量在不同人群子宮內(nèi)膜組織中具有一定的差異性，具體為正常子宮內(nèi)膜組織的芳香化酶的含量偏低，而卵巢異位膜中的含量偏高[14]。一般來(lái)講，芳香酶P450表達(dá)高的部位，其雌激素含量亦相對(duì)較高，進(jìn)而引發(fā)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)[15]。

2 復(fù)發(fā)因素分析

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為年齡、病變情況、術(shù)前治療情況以及手術(shù)徹底性等是導(dǎo)致卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的主要因素。國(guó)內(nèi)外有不少研究是關(guān)于首次發(fā)病年齡對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的影響，切得出結(jié)論，年齡小與術(shù)后復(fù)發(fā)具有相關(guān)性[16-17]。有學(xué)者在研究中對(duì)985例患者展開(kāi)隨訪，將33歲作為一個(gè)年齡界限，統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示，年齡＞33歲者復(fù)發(fā)率為16.7%，而年齡≤33歲者復(fù)發(fā)率為30.8%，兩組復(fù)發(fā)率結(jié)果比較差異有顯著性[18]。隨著女性年齡不斷增大，其卵巢功能亦會(huì)隨之而減退，雌激素減少，而卵巢子宮內(nèi)膜異位癥作為一種雌激素依賴性的疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)，其復(fù)發(fā)率亦會(huì)相應(yīng)降低。術(shù)前使用抗子宮內(nèi)膜異位癥藥可使子宮內(nèi)膜異位病灶發(fā)生水腫、萎縮、體積縮小等形態(tài)學(xué)改變，病灶縮小后手術(shù)中有時(shí)難以發(fā)現(xiàn)，使手術(shù)徹底性降低、導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位病灶殘存并引發(fā)復(fù)發(fā)。相關(guān)報(bào)道指出，選擇保守性手術(shù)治療，并予以藥物鞏固，可以顯著降低復(fù)發(fā)率[19]。由于雙側(cè)盆腔存在的上述不同，內(nèi)膜碎片大多經(jīng)左側(cè)輸卵管逆流進(jìn)入盆腔，容易聚集在局部而不易隨腹腔液進(jìn)行循環(huán)而分散，易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位發(fā)生和復(fù)發(fā)。由于現(xiàn)階段的臨床醫(yī)學(xué)關(guān)于術(shù)后藥物治療對(duì)子宮內(nèi)膜異位復(fù)發(fā)的預(yù)防作用尚不確定，因此手術(shù)治療仍是當(dāng)前的首選方法，因此治療上必須要確保病灶清除的徹底性，減少對(duì)術(shù)后輔助藥物的依賴性[20]。而若無(wú)法將病灶予以徹底清除，則其復(fù)發(fā)便會(huì)成為一種必然。

3 展 望

綜上所述卵巢子宮內(nèi)膜異位癥是一種具有惡性行為的良性婦科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)階段主要存在經(jīng)血逆流與在位內(nèi)膜、免疫機(jī)制、內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)。年齡、術(shù)前治療及用藥、病變程度及范圍、手術(shù)切除治療的徹底性與否等臨床因素與子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)相關(guān)，屬于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。然而現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)關(guān)于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的相關(guān)機(jī)制尚有待研究，因此，在臨床工作中應(yīng)盡可能消除、減少引起卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的因素，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的有效預(yù)防。

[1] 孫瑞瓊,梁超鵬,張同美,等.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(5):439-443.

[2] 郭歡歡,申愛(ài)榮,徐勝男,等.腹腔鏡卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,41(4):405-410.

[3] 徐春琳,郭 敏,王惠蘭,等.卵巢外子宮內(nèi)膜異位癥惡變的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,30(11):905-908.

[4] 陳玉花,劉 宇,張福梅.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變與卵巢惡性腫瘤的關(guān)系及預(yù)后影響因素研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,27(14):1152-1154.

[5] 呂昌帥,郎景和.ARID1A基因突變?cè)谧訉m內(nèi)膜異位癥及其相關(guān)卵巢腫瘤中的研究進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2015,31(10):741-744.

[6] 王 婧,黃向華.子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)卵巢功能及胚胎發(fā)育影響的研究新進(jìn)展[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,37(4):486-490.

[7] 盧簫笛,劉 巍,潘文婧,等.超聲引導(dǎo)下高滲糖硬化劑注射治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的研究進(jìn)展[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2016,26(6):1-5.

[8] 袁 英,華克勤.腹腔鏡卵巢內(nèi)膜樣囊腫剝除術(shù)對(duì)卵巢功能影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健,2014,29(10):1634-1636.

[9] 陶瑩,牛 剛,駱 婕,等.腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合GnRH-a治療卵巢型內(nèi)異癥并不孕的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(15): 2909-2913.

[10] 徐曉芳,唐 利,李宗恒.細(xì)胞凋亡在子宮內(nèi)膜異位癥中的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(1):98-101.

[11] 虞嘉俊,施如霞.子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮切除術(shù)后復(fù)發(fā)的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(3):188-192.

[12] 李 芳,劉建華.腹腔鏡卵巢內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)對(duì)卵巢功能影響的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2016(5):479-480.

[13] 唐文龍,胡雨華,何曉華.卵巢儲(chǔ)備功能下降的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志,2014(15):1797-1799.

[14] 周明祎,楊卓,陳英漢,等.手術(shù)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫對(duì)妊娠結(jié)局利弊影響的Meta分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,v.24(10): 747-751.

[15] 盧琰.雌激素受體在卵巢癌研究中的進(jìn)展探析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:連續(xù)型電子期刊,2015,15(59):31-32.

[16] 曹勛榮,呂桂雪,謝曉燕,等.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素及預(yù)防措施研究[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2014,12(8):3-5.

[17] 彭琳云.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)后保守治療的臨床效果分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(23):3242-3243.

[18] 田群亮.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)后保守治療的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2015,18(21):2969-2970.

[19] 吳雨珂,廖光東,張 竹,等.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變與卵巢癌的相關(guān)性研究及預(yù)后分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(9): 703-707.

[20] 宋 梅,丁朝霞,鄭迎春.卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變與卵巢癌的臨床特征比較及預(yù)后分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,17(19): 1633-1635.

[21] KocbekV,BersingerNA,Brglez V, et al. Phospholipase A2 group IIA is elevated in endometriomas but not in peritoneal fluid and serum of ovarian endometriosis patients. Gynecol Endocrinol. 2015,31(3):214-218.

[22] Jiang JF, Deng Y, Xue W, et al. Increased Expression of Interleukin 37 in the Eutopic and Ectopic Endometrium of Patients With Ovarian Endometriosis.Reprod Sci. 2016,23(2):244-248.

本文編輯：劉帥帥

R737.31

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ISSN.2095-8803.2017.05.018.02