• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    安神補心膠囊對小鼠大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)影響

    2017-03-29 01:23:50陳漢裕陳鳳麗林贊檬楊忠奇
    世界中醫(yī)藥 2017年1期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)安神空白對照

    陳漢裕 陳鳳麗 林贊檬 楊忠奇

    (1 廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣州,510405; 2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州,510405)

    安神補心膠囊對小鼠大腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)影響

    陳漢裕1陳鳳麗1林贊檬1楊忠奇2

    (1 廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣州,510405; 2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣州,510405)

    目的:觀察安神補心膠囊對小鼠大腦神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-HT)及γ-氨基丁酸(GABA)含量的影響,初步探討安神補心膠囊改善睡眠作用機制,為臨床研究提供實驗理論依據(jù)。方法:將昆明小鼠隨機為空白對照組、地西泮對照組、安神補心膠囊組,分別灌相應(yīng)藥物:0.9%氯化鈉注射液、地西泮水溶液(0.1 mg/mL)及安神補心膠囊水溶液(0.1 g藥丸/mL),每天灌胃給藥1次(0.1 mL/10 g),連續(xù)灌胃8 d,末次給藥后,用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定小鼠大腦5-HT及GABA含量。結(jié)果:空白對照組、地西泮對照組、安神補心膠囊組5-HT含量分別為(604.56±31.35)ng/mL、(468.42±30.33)ng/mL、(518.21±31.20)ng/mL;GABA含量分別為(10.77±1.04)μmol/L、(14.58±0.75)μmol/L(12.07±0.88)μmol/L。與空白對照組相比,安神補心膠囊組能明顯降低小鼠大腦5-HT含量及提高小鼠大腦GABA含量,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與地西泮對照組比較,差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:安神補心膠囊具有良好的改善睡眠作用,其作用機制可能與抑制減少大腦5-HT的合成及刺激增加大腦GABA的分泌有關(guān)。

    安神補心膠囊;神經(jīng)遞質(zhì);睡眠;機制

    安神補心膠囊主要由五味子(蒸)、丹參、石菖蒲和安神膏(合歡皮、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、地黃、首烏藤、珍珠母)組成,是由《中華人民共和國藥典》中收載的“安神補心丸”改制而成。方中珍珠母咸寒,善于重鎮(zhèn)潛陽而安神,《飲片新參》[1]言其能“平肝潛陽,安神魂”,尤長于治療肝陽上亢之心悸失眠;五味子味酸、甘,性溫,主入心腎及肺經(jīng),能收斂安神,補腎寧心;地黃味甘質(zhì)重,能滋陰養(yǎng)血以潛浮陽;合歡皮甘平,擅長解郁安神;女貞子甘涼,補益肝腎,《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]稱其能“安五臟,養(yǎng)精神,除百病”,與合歡皮同用補腎寧心,以助珍珠母、五味子安神之力,與墨旱蓮、菟絲子同用,以增滋補肝腎之效。石菖蒲、丹參皆入心經(jīng),開心竅,菖蒲能醒神益智,而丹參養(yǎng)心血而寧心,二藥配入方中,不僅增強補心安神之效,且使諸藥補而不滯,滋而不膩。本方既含酸味,又有辛味,辛甘化陽,酸甘養(yǎng)陰,同時寒溫并用,使寒而不遏,溫而不燥,諸藥配伍,共奏補腎寧心安神之效。臨床上主要用于治療心悸失眠等病癥,并取得了一定療效。而在動物實驗方面,有相關(guān)研究表明本藥具有減少小鼠自主活動次數(shù),延長小鼠睡眠時間,與戊巴比妥鈉具有協(xié)同作用[3-4]。然而,目前對安神補心膠囊改善睡眠作用機制尚不明確,尤其在神經(jīng)遞質(zhì)方面的有關(guān)報道更為少見[5]。因此,本實驗通過觀察安神補心膠囊對小鼠大腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響,初步探討安神補心膠囊改善睡眠作用的分子機制,為臨床研究提供實驗理論依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 實驗用藥 地西泮(山東省平原制藥廠,LOT:130301,規(guī)格:2.5 mg×100片)。根據(jù)動物給藥劑量體表面積折算公試,得小鼠給藥劑量為1 mg/kg[6],將地西泮片壓碎,過100目篩,用純凈水配成濃度為0.1 mg/mL;安神補心膠囊(聚協(xié)昌藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10960053),成人用量為6 g/d,按上述公式計算出小鼠給藥劑量約1 g/kg,將丸劑溶解于溫水中,配成水溶液0.1 g藥丸/mL。最后將上述水溶液置于4 ℃冰箱中備用。

    1.2 實驗動物 SPF級昆明小鼠24只,雌雄兼用,小鼠均來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心,許可證號:SCXK(粵)2013-0034,體質(zhì)量20~25 g。

    1.3 實驗儀器 AE200電子分析天平(上海METTLER公司);T25高速分散機(IKA LABORTECHNIK;MDF-U3386S醫(yī)用低溫箱:SANYO);TLXJ-IIC離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠);Mk3酶標(biāo)儀(Thermo Electron Corporation)。

    1.4 實驗步驟 將SPF級昆明小鼠24只,放入SPF級實驗室適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d后,應(yīng)用隨機數(shù)字表分為地西泮對照組、安神補心膠囊組、生理鹽水對照組,每組8只,雌雄各半,每組灌相應(yīng)溶液:地西泮水溶液(0.1 mg/mL)、安神補心膠囊水溶液(0.1 g藥丸/mL)、0.9%氯化鈉注射液,每天灌胃給藥1次(0.1 mL/10 g),連續(xù)灌胃8 d,末次給藥后,禁食6 h,將3組小鼠脫頸椎處死,立即在枕骨大孔邊緣處迅速剪斷頸部,去除顱骨,暴露出大腦組織,用小勺子將腦組織完整取出,在冰培養(yǎng)皿上去除小腦,分離出大腦后,在冰冷生理鹽水中洗去血液、組織,用電子天平稱重,將小鼠大腦放入離心管內(nèi),并加入與小鼠大腦重量相等的生理鹽水3倍,充分勻漿,離心(3 000 r/min,10 min),取上清液,用小鼠5-HT及GABA的ELISA試劑盒按說明書處理后,在酶標(biāo)儀450 nm處進行檢測5-HT及GABA含量。

    1.5 5-羥色胺(5-HT)及γ-氨基丁酸(GABA)標(biāo)準(zhǔn)曲線建立 配置標(biāo)準(zhǔn)品溶液,并用小鼠5-HT ELISA試劑盒進行含量測定,以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對應(yīng)的OD值計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程:y=137.36x-9.953 9(R2=0.999 51,n=6)。見下圖標(biāo)準(zhǔn)曲線1,圖中表明樣品中5-HT含量在不超過240 ng/mL時線性關(guān)系良好。以同樣的方法計算出GABA的直線回歸方程:y=5.515 2x-0.420 64(R2=0.999 53,n=6)。見下圖標(biāo)準(zhǔn)曲線2,表明樣品中GABA含量小于8 μmol/L時線性關(guān)系良好。

    1.6 5-羥色胺(5-HT)及γ-氨基丁酸(GABA)標(biāo)準(zhǔn)曲線建立 配置標(biāo)準(zhǔn)品溶液,用酶標(biāo)儀在450 nm波長下測定對應(yīng)吸光度(OD值),根據(jù)OD值計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程:y=137.36x-9.953 9(R2=0.999 51,n=6)。見下圖標(biāo)準(zhǔn)曲線1,圖中表明樣品中5-HT含量在不超過240 ng/mL時線性關(guān)系良好。以同樣的方法計算出GABA的直線回歸方程:y=5.515 2x-0.420 64(R2=0.999 53,n=6)。見下圖標(biāo)準(zhǔn)曲線2,表明樣品中GABA含量小于8 μmol/L時線性關(guān)系良好。

    圖1 5-HT標(biāo)準(zhǔn)曲線1

    圖2 GABA標(biāo)準(zhǔn)曲線2

    2 結(jié)果

    各組小鼠大腦組織5-HT與GABA測定結(jié)果見表1、表2及圖1、圖2。對各組小鼠所測得的5-HT及GABA含量數(shù)據(jù)進行組間方差齊性分析,得F值等于39.60和37.47,P均小于0.01,因此可認(rèn)為方差不齊,宜采用Dunnett′s T3檢驗。與空白對照組相比,地西泮對照組與安神補心膠囊組均能明顯降低小鼠大腦5-HT含量及提高小鼠大腦GABA含量,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。安神補心膠囊組與地西泮對照組比較,地西泮對照組更能顯著降低小鼠大腦5-HT含量及提高小鼠大腦GABA含量(P<0.05)。結(jié)果表明安神補心膠囊能治療失眠的作用機制可能與減低大腦5-HT及升高大腦GABA的含量有關(guān)。

    圖3 各組小鼠大腦組織5-HT含量測定結(jié)果

    圖4 小鼠大腦組織GABA含量結(jié)果測定

    組別鼠數(shù)(只)5?HT濃度(ng/mL)GABA濃度(μmol/L)空白對照組860456±31351077±104地西泮對照組846842±30331458±075安神補心膠囊組851821±31201207±088

    表2 3組小鼠大腦5-HT及GABA含量多重比較結(jié)果

    注:①、②、③分別代表生理鹽水對照組;地西泮對照組;安神補心膠囊組。

    3 討論

    然而,目前對安神補心膠囊改善睡眠作用機制的研究主要在動物行為學(xué)方面,而對其在中樞神經(jīng)遞質(zhì)影響方面的報道鮮為少見。通過干預(yù)檢測中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量,從而探討其改善睡眠的作用機制已成為中藥研究的重要途徑。相關(guān)研究表明,與睡眠密切相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)有5-HT、GABA、神經(jīng)肽S(NPS)、神經(jīng)肽Y(NPY)、多巴胺(DA)等[13-17],其中5-HT和GABA是大腦中樞主要調(diào)節(jié)睡眠的神經(jīng)遞質(zhì)。本研究結(jié)果表明,安神補心膠囊組能明顯降低小鼠大腦5-HT含量及提高小鼠大腦GABA含量,與空白對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)該結(jié)果可提示安神補心膠囊能改善睡眠的作用機制可能與抑制減少大腦5-HT的合成及刺激增加大腦GABA的分泌有關(guān)。

    [1]黃兆勝.中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:385-386.

    [2]吳普.神農(nóng)本草經(jīng)[M].上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2012:88-89.

    [3]王燕麗,劉茂順.安神補心膠囊治療不寐證療效觀察[J].北京中醫(yī),1998,17(6):59-60.

    [4]曹長江.安神補心膠囊治療心悸失眠的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2003,5(3):240-241.

    [5]李貴海,邵陸.安神補心膠囊藥效學(xué)實驗觀察[J].中成藥,1997,19(6):31-32.

    [6]崔淑芳,陳學(xué)進.實驗動物學(xué)[M].4版.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2013:201-202.

    [7]汪衛(wèi)東,李桂俠,洪蘭,等.失眠癥的創(chuàng)新中醫(yī)心理治療—TIP睡眠調(diào)控技術(shù)簡介[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(2):253-256,260.

    [8]李優(yōu),應(yīng)豪睿,汪小琳,等.原發(fā)性失眠癥證候及證候要素分布特點的文獻研究[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(1):120-122.

    [9]張景行.睡眠醫(yī)學(xué)發(fā)展呈現(xiàn)強勁勢頭[J].廣東醫(yī)學(xué),2007,28(1):1-3.

    [10]趙忠新,張照環(huán).應(yīng)給予睡眠更多的關(guān)注[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(8):513-515.

    [11]王潔,許潔睿.中醫(yī)藥治療失眠研究進展[J].中醫(yī)學(xué)報,2010,25(3):563-564.

    [12]王志華,吳符火.安神補心膠囊藥效學(xué)試驗研究[J].今日科技,2000(9):31-32.

    [13]Jouvet M.The role of monoamines and acetylcholine-containing neurons in the regulation of the sleep-waking cycle[J].Ergebnisse Der Physiologie Biologischen Chemie Und Experimentellen Pharmakologie,1972,1804(64):166-307.

    [14]Lee RS,Steffensen SC,Henriksen SJ.Discharge profiles of ventral tegmental area GABA neurons during movement,anesthesia,and the sleep-wake cycle[J].Journal of Neuroscience the Official Journal of the Society for Neuroscience,2001,21(5):1757-1766.

    [15]張研,解軍波,張彥青.鎮(zhèn)靜催眠藥物的主耍作用機制研究進展[J].中國藥房,2011,22(41):3906-3908.

    [16]Kohlmeier KA,Burns J,Reiner PB,et al.Substance P in the descending cholinergic projection to REM sleep-induction regions of the rat pontine reticular formation:anatomical and electrophysiological analyses[J].Eur J Neurosci,2002,15(1):176-196.

    [17]Ueno T,Tomita J,Tanimoto H,et al.Identification of a dopamine pathway that regulates sleep and arousal in Drosophila[J].Nat Neurosci,2012,15(11):1516-1523.

    (2016-04-03收稿 責(zé)任編輯:張文婷)

    Effects of Anshen Buxin Capsule on Neurotransmitter in Cerebral Tissue of Mice

    Chen Hanyu1, Chen Fengli1, Lin Zanmeng1, Yang Zhongqi2

    (1GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510405,China; 2TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510405,China)

    Objective:To study the effect of Anshen Buxin capsule on serotonin ( 5-HT) and γ-aminobutyric acid content in cerebral tissue of mice, so as to make a preliminary discussion on its mechanism of improving sleep and then experimental theory for clinical study. Methods:Kunming mice were randomly divided into 3 groups, and each group was filled the corresponding drugs intragastrically:normal saline,aqueous solution of diazepam (0.1 mg/mL) and Anshen Buxin capsule (0.1 g/mL). All of those were given once a day (0.1 mL/10 g) and lasted for 8 days. After the last day of drug administration,use ELASA method to detect the content of 5-HT and GABA in mice brain serum.Results:The contents of 5-HT and γ-aminobutyric acid in normal, diazepam and Anshen Buxin capsule group were (604.56±31.35)ng/mL, (10.77±1.04)μmol/L, (468.42±30.33)ng/mL, (14.58±0.75)μmol/L; (518.21±31.20)ng/mL, and (12.07±0.88)μmol/L. Compared with normal saline group, the 5-HT content of Anshen Buxin capsule group reduced and GABA content in cerebral tissue of mice increased with significant differences (P<0.05). Besides, compared with diazepam control group, significant difference also exists (P<0.05). Conclusion:Anshen Buxin capsule had a sound effect in improving sleep quality, and its mechanism may be related to inhibit the production of 5-HT and stimulate GABA secretion in brain.

    Anshen Buxin capsule; Neurotransmitter; Sleep; Mechanism

    國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(編號:201410572008)

    陳漢裕(1990.04—),男,碩士研究生,研究方向:中醫(yī)藥防治心血管疾病,E-mail:659783540@qq.com

    楊忠奇(1969.09—),男,博士,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:中醫(yī)藥防治心血管疾病,E-mail:yang_zhongqi@163.com

    R285.5

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.035

    猜你喜歡
    神經(jīng)遞質(zhì)安神空白對照
    槐黃丸對慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)及SCF/c-kit通路的影響
    床頭掛香囊,安神又助眠
    中老年保健(2021年4期)2021-12-01 11:19:40
    醒酒安神,用“五靈脂丸”
    快樂不快樂神經(jīng)遞質(zhì)說了算
    大眾健康(2021年2期)2021-03-09 13:32:23
    例析陰性對照與陽性對照在高中生物實驗教學(xué)中的應(yīng)用
    分清安眠藥與安神藥
    特別健康(2018年9期)2018-09-26 05:45:36
    過表達H3K9me3去甲基化酶對豬克隆胚胎體外發(fā)育效率的影響(內(nèi)文第 96 ~ 101 頁)圖版
    Identifying vital edges in Chinese air route network via memetic algorithm
    怡神助眠湯治療失眠癥的療效及對腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響
    8 種外源激素對當(dāng)歸抽薹及產(chǎn)量的影響
    最新中文字幕久久久久| 另类亚洲欧美激情| 国产有黄有色有爽视频| 最黄视频免费看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 午夜福利视频精品| 欧美 日韩 精品 国产| 国产成人精品一,二区| 国产在线免费精品| 中文字幕人妻熟女乱码| av在线播放精品| 国产 精品1| 精品亚洲成国产av| 人体艺术视频欧美日本| 十分钟在线观看高清视频www| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产极品粉嫩免费观看在线| 综合色丁香网| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 在现免费观看毛片| 精品亚洲成国产av| 欧美最新免费一区二区三区| 午夜av观看不卡| 91久久精品国产一区二区三区| 一本久久精品| 国产亚洲精品第一综合不卡| 午夜福利在线免费观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久国产一区二区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 另类精品久久| 日本黄色日本黄色录像| 国产国语露脸激情在线看| 青青草视频在线视频观看| 国产 精品1| 亚洲欧美色中文字幕在线| 午夜福利在线免费观看网站| 亚洲av.av天堂| av在线播放精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲精品美女久久av网站| 91aial.com中文字幕在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99久久人妻综合| 成人免费观看视频高清| av片东京热男人的天堂| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产爽快片一区二区三区| 看免费成人av毛片| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 最新中文字幕久久久久| 又黄又粗又硬又大视频| 国产日韩欧美在线精品| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产熟女午夜一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月| 激情视频va一区二区三区| a级片在线免费高清观看视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| xxx大片免费视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 在线观看人妻少妇| 亚洲第一区二区三区不卡| 各种免费的搞黄视频| 美国免费a级毛片| 欧美成人午夜免费资源| 国产av精品麻豆| 亚洲伊人久久精品综合| 嫩草影院入口| videos熟女内射| 久久久久久久久久久免费av| 精品一区二区免费观看| 久久韩国三级中文字幕| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产成人一区二区在线| 国产一区二区三区av在线| 国产精品欧美亚洲77777| 日本欧美国产在线视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 看十八女毛片水多多多| 成人手机av| 国产综合精华液| 人妻系列 视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 青春草亚洲视频在线观看| 久久久久精品性色| 美女中出高潮动态图| 交换朋友夫妻互换小说| 黑人猛操日本美女一级片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 1024视频免费在线观看| 国产激情久久老熟女| 99久久精品国产国产毛片| 精品人妻一区二区三区麻豆| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 午夜日韩欧美国产| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产一区二区激情短视频 | av线在线观看网站| www.自偷自拍.com| 一级毛片电影观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产在视频线精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日本色播在线视频| 看免费av毛片| 三上悠亚av全集在线观看| 大陆偷拍与自拍| 日日撸夜夜添| 一区二区三区四区激情视频| 国产精品熟女久久久久浪| 国产老妇伦熟女老妇高清| 婷婷成人精品国产| 超碰成人久久| 美女福利国产在线| 大片免费播放器 马上看| 免费观看性生交大片5| 国产综合精华液| 人人澡人人妻人| 人人澡人人妻人| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲av免费高清在线观看| 国产淫语在线视频| 久久精品国产自在天天线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产亚洲精品第一综合不卡| 91国产中文字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩一区二区视频免费看| 欧美精品一区二区大全| 国产成人av激情在线播放| 欧美日韩亚洲高清精品| 在线天堂最新版资源| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲五月色婷婷综合| 捣出白浆h1v1| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲一区中文字幕在线| av有码第一页| 少妇的丰满在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| av天堂久久9| 如何舔出高潮| 久久99一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| av女优亚洲男人天堂| av视频免费观看在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 亚洲综合精品二区| 国产成人一区二区在线| 午夜激情久久久久久久| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲第一青青草原| 久久久久久伊人网av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲成色77777| 国产精品人妻久久久影院| 少妇 在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产av国产精品国产| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 午夜av观看不卡| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲视频免费观看视频| 亚洲av男天堂| 国产精品久久久久久精品古装| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲精品,欧美精品| 国产1区2区3区精品| 在线观看一区二区三区激情| 观看av在线不卡| 亚洲精品国产av成人精品| 蜜桃在线观看..| 五月伊人婷婷丁香| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品美女久久av网站| 久久久久国产一级毛片高清牌| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产精品.久久久| 午夜激情久久久久久久| 久久精品国产a三级三级三级| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 男女免费视频国产| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲三级黄色毛片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久精品夜色国产| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产精品欧美亚洲77777| 18禁观看日本| 国产极品天堂在线| 亚洲四区av| 久久久久精品人妻al黑| av一本久久久久| 伊人久久国产一区二区| 日本午夜av视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美人与善性xxx| 日韩大片免费观看网站| 18禁观看日本| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久人妻熟女aⅴ| 色视频在线一区二区三区| 在线观看人妻少妇| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲欧美一区二区三区国产| 精品国产露脸久久av麻豆| 人人澡人人妻人| 国产免费又黄又爽又色| 亚洲欧洲国产日韩| 97人妻天天添夜夜摸| 亚洲中文av在线| 欧美中文综合在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 日本色播在线视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 免费观看在线日韩| av在线播放精品| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 大码成人一级视频| 男女午夜视频在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 女性被躁到高潮视频| 美女高潮到喷水免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 女性被躁到高潮视频| 久久久久久久久久久免费av| 国产视频首页在线观看| 成年女人在线观看亚洲视频| 日韩中文字幕视频在线看片| 新久久久久国产一级毛片| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久久久久久久免费av| av在线播放精品| 另类亚洲欧美激情| 色哟哟·www| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲欧美清纯卡通| 90打野战视频偷拍视频| av国产精品久久久久影院| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 日本免费在线观看一区| av卡一久久| a级片在线免费高清观看视频| 777米奇影视久久| 另类精品久久| 亚洲精品美女久久av网站| 美女主播在线视频| 国产1区2区3区精品| 18+在线观看网站| 777米奇影视久久| 九九爱精品视频在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 美国免费a级毛片| www.av在线官网国产| 男女高潮啪啪啪动态图| 久热这里只有精品99| 各种免费的搞黄视频| 自线自在国产av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 九色亚洲精品在线播放| 男的添女的下面高潮视频| 香蕉国产在线看| 日本欧美国产在线视频| 久久人妻熟女aⅴ| 好男人视频免费观看在线| 日本黄色日本黄色录像| 精品少妇久久久久久888优播| 青春草视频在线免费观看| 亚洲伊人久久精品综合| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 精品久久久久久电影网| 成年av动漫网址| 制服诱惑二区| 婷婷色av中文字幕| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 在线 av 中文字幕| 最近中文字幕2019免费版| 高清不卡的av网站| 亚洲精品美女久久av网站| 搡老乐熟女国产| 精品一区二区三卡| xxx大片免费视频| 亚洲少妇的诱惑av| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99香蕉大伊视频| 三级国产精品片| 成人毛片a级毛片在线播放| 一区二区三区乱码不卡18| 免费大片黄手机在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲国产看品久久| 久久久久久伊人网av| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲天堂av无毛| 激情视频va一区二区三区| 视频在线观看一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久a久久爽久久v久久| 国产高清不卡午夜福利| xxx大片免费视频| 亚洲伊人色综图| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 成人二区视频| 观看av在线不卡| 国产精品久久久久久精品古装| freevideosex欧美| 一级黄片播放器| a级毛片在线看网站| 曰老女人黄片| 精品福利永久在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 这个男人来自地球电影免费观看 | 丁香六月天网| 免费观看a级毛片全部| 激情视频va一区二区三区| 免费高清在线观看视频在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 天天操日日干夜夜撸| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 午夜福利在线免费观看网站| 一区二区三区乱码不卡18| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产免费视频播放在线视频| 岛国毛片在线播放| 亚洲成人手机| 黑丝袜美女国产一区| 久久午夜福利片| 久久久久国产网址| 日韩制服骚丝袜av| 在现免费观看毛片| 久久久欧美国产精品| 免费观看a级毛片全部| 国产精品久久久久久av不卡| 国产精品久久久久久精品古装| 少妇精品久久久久久久| 女人久久www免费人成看片| 免费观看a级毛片全部| xxxhd国产人妻xxx| a 毛片基地| 亚洲美女搞黄在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲av男天堂| 咕卡用的链子| 亚洲av综合色区一区| 欧美xxⅹ黑人| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜免费男女啪啪视频观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产又色又爽无遮挡免| 国产精品成人在线| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产xxxxx性猛交| 母亲3免费完整高清在线观看 | 妹子高潮喷水视频| 免费在线观看完整版高清| 两性夫妻黄色片| 精品少妇内射三级| www.自偷自拍.com| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲欧洲国产日韩| 春色校园在线视频观看| 国产精品二区激情视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产成人精品福利久久| 在线观看免费高清a一片| 夫妻性生交免费视频一级片| av不卡在线播放| 天天操日日干夜夜撸| 日韩 亚洲 欧美在线| 2022亚洲国产成人精品| 国产精品蜜桃在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| av女优亚洲男人天堂| 久久久精品免费免费高清| 少妇人妻 视频| 国产精品一区二区在线不卡| 美女视频免费永久观看网站| 欧美+日韩+精品| 免费在线观看黄色视频的| 又黄又粗又硬又大视频| av线在线观看网站| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 777米奇影视久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产在线免费精品| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 老司机影院成人| 人妻 亚洲 视频| 搡女人真爽免费视频火全软件| 高清在线视频一区二区三区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久ye,这里只有精品| 午夜福利,免费看| 亚洲 欧美一区二区三区| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 永久免费av网站大全| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美日韩视频精品一区| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲成国产人片在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲经典国产精华液单| 在现免费观看毛片| 超色免费av| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久久久人妻精品一区果冻| 女人久久www免费人成看片| 春色校园在线视频观看| 亚洲精品视频女| 啦啦啦啦在线视频资源| 精品一区二区免费观看| 成年动漫av网址| 久久ye,这里只有精品| 成年人免费黄色播放视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产成人精品久久久久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | 免费观看性生交大片5| 国产在线免费精品| 综合色丁香网| 熟女电影av网| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 亚洲av欧美aⅴ国产| 日韩一区二区三区影片| 精品国产乱码久久久久久小说| 免费黄频网站在线观看国产| 国产亚洲最大av| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 啦啦啦中文免费视频观看日本| 老司机影院毛片| 亚洲国产色片| 成人手机av| 老熟女久久久| 国产精品 欧美亚洲| 不卡视频在线观看欧美| 一级毛片我不卡| 人成视频在线观看免费观看| 婷婷成人精品国产| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 精品福利永久在线观看| 超碰97精品在线观看| 国产成人91sexporn| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 最近中文字幕2019免费版| 97人妻天天添夜夜摸| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 伊人久久国产一区二区| www.熟女人妻精品国产| 岛国毛片在线播放| 亚洲国产色片| 丁香六月天网| 一级片'在线观看视频| 亚洲精品一二三| 久久 成人 亚洲| 免费观看av网站的网址| 最近2019中文字幕mv第一页| 中文字幕人妻熟女乱码| 日韩视频在线欧美| 观看美女的网站| 国产高清不卡午夜福利| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 蜜桃国产av成人99| 国产精品无大码| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 一区在线观看完整版| 国产精品久久久久久久久免| 观看av在线不卡| 中文字幕亚洲精品专区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产爽快片一区二区三区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产国语露脸激情在线看| 久久精品国产亚洲av天美| 久久这里只有精品19| 十八禁高潮呻吟视频| 十分钟在线观看高清视频www| 在线观看人妻少妇| av一本久久久久| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产成人aa在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 麻豆av在线久日| 18禁观看日本| 久久久精品94久久精品| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 人妻少妇偷人精品九色| av福利片在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 亚洲久久久国产精品| 高清欧美精品videossex| 国产精品成人在线| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人av激情在线播放| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产男人的电影天堂91| 免费大片黄手机在线观看| a级毛片黄视频| 一区在线观看完整版| 亚洲国产看品久久| 国产1区2区3区精品| 日韩人妻精品一区2区三区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美中文综合在线视频| 亚洲成色77777| 一级黄片播放器| 女人精品久久久久毛片| 欧美激情 高清一区二区三区| 一本久久精品| 国产 一区精品| 男女无遮挡免费网站观看| 91精品国产国语对白视频| 麻豆av在线久日| 涩涩av久久男人的天堂| 我的亚洲天堂| 亚洲av日韩在线播放| 三上悠亚av全集在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 午夜福利在线免费观看网站| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 9热在线视频观看99| 亚洲国产av新网站| 午夜福利,免费看| 老司机亚洲免费影院| 观看av在线不卡| 久热这里只有精品99| 亚洲国产最新在线播放| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 美女午夜性视频免费| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久国产欧美日韩av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 伊人亚洲综合成人网| 日日啪夜夜爽| 日韩成人av中文字幕在线观看| 欧美精品一区二区大全| 十八禁高潮呻吟视频| 我的亚洲天堂| 母亲3免费完整高清在线观看 | 精品国产乱码久久久久久小说| 另类亚洲欧美激情| 我要看黄色一级片免费的| 成人黄色视频免费在线看| 日韩欧美一区视频在线观看| 色播在线永久视频| 黄片无遮挡物在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲国产最新在线播放| 日本色播在线视频| 国产av一区二区精品久久| 一本久久精品| 最黄视频免费看| 国产不卡av网站在线观看| 日本欧美国产在线视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲第一青青草原| 亚洲一区中文字幕在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲男人天堂网一区| 欧美日韩av久久| av免费在线看不卡| 国产在线免费精品| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久久国产一区二区| 大陆偷拍与自拍| 久久久久久人人人人人| 在线观看国产h片|