• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響

    2017-03-29 01:45:07范鑫梅陸成龍孔西建
    世界中醫(yī)藥 2017年1期
    關(guān)鍵詞:左歸丸陰虛證正骨

    范鑫梅 陸成龍 孔西建

    (1 河南省洛陽正骨醫(yī)院,洛陽,471002; 2 湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208)

    骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響

    范鑫梅1陸成龍2孔西建1

    (1 河南省洛陽正骨醫(yī)院,洛陽,471002; 2 湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208)

    目的:研究骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響。方法:收集河南省洛陽正骨醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門診2013年9月至2014年9月參與臨床觀察的試驗(yàn)病例60例,采用隨機(jī)、平行對(duì)照研究方法,治療組30例,服用骨松健骨方;對(duì)照組30例,服用左歸丸。觀察治療后2組病例骨密度及骨代謝指標(biāo)BALP、β-CTX的改善情況。結(jié)果:治療前后比較,骨松健骨方可有效抑制骨吸收(P<0.05);防止骨密度下降,總有效率為89.29%。治療組與對(duì)照組比較,骨松健骨方療效優(yōu)于左歸丸(P<0.05)。結(jié)論:骨松健骨方可有效抑制骨吸收、防止骨密度下降。

    骨松健骨方;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;骨密度;骨代謝指標(biāo)

    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥I型)是指絕經(jīng)后婦女因卵巢功能衰退,雌激素水平下降而引起的以單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低等為特征的全身性代謝性骨病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率緊隨癌癥、心血管病和糖尿病,位居世界第四[1]。隨著老齡化社會(huì)的到來,這種與年齡增長(zhǎng)有關(guān)的疾病仍將大幅度上升,將是醫(yī)務(wù)工作者面臨的巨大挑戰(zhàn)[2]。研究表明絕經(jīng)后婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率較高,臨床中醫(yī)證型分布規(guī)律以肝腎陰虛型最為多見[3]。正常情況下骨形成和骨吸收2個(gè)過程耦連協(xié)同進(jìn)行,骨質(zhì)疏松時(shí),骨吸收大于骨形成量,導(dǎo)致骨量下降。中藥在骨質(zhì)疏松癥的治療上有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),辨證施治和綜合治療手段的運(yùn)用能有效地改善患者的臨床癥狀;學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥有效成分有促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收的作用[4-6]。

    我院在繼承和運(yùn)用平樂正骨學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究成果,對(duì)本病整體辨證,辨病與辨證相結(jié)合,針對(duì)肝腎陰虛證患者,以滋腎填精、活血通絡(luò)為治法,擬定骨松健骨方進(jìn)行治療。本文就骨松健骨方在臨床中對(duì)骨代謝、骨密度的療效進(jìn)行總結(jié),結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集河南省洛陽正骨醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門診2013年9月至2014年9月參與臨床觀察的試驗(yàn)病例60例,采用隨機(jī)、平行對(duì)照研究方法,分為治療組30例,服用骨松健骨方。對(duì)照組30例,服用左歸丸。試驗(yàn)期間共計(jì)脫落病例3例,治療組2例,對(duì)照組1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》(中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2000年第6卷第1期,1~3頁)制定如下診斷標(biāo)準(zhǔn):1)骨密度檢測(cè):以雙能量X線吸收法(DEXA)為手段。≥-1SD:正常;-1SD~-2SD:骨量減少;≤-2SD以上:骨質(zhì)疏松癥;≤-2SD以上:伴有一處或多處骨折,為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥;≤-3SD以上:無骨折,也可診斷為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定的肝腎陰虛證證候如下。1)主癥:腰脊疼痛,下肢酸軟或肌肉疼痛;2)次癥:頭暈?zāi)垦?步履艱難,不能持重,口燥咽干,五心煩熱,耳鳴,盜汗顴紅;3)舌脈:舌質(zhì)紅或淡或絳,或有裂紋,苔少或黃,脈細(xì)數(shù)。凡具備主癥1項(xiàng),兼次癥2項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈即可診斷。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≤65歲的女性,自然絕經(jīng)2年以上;符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;符合中醫(yī)肝腎陰虛證證候診斷標(biāo)準(zhǔn);骨折病史3年以上,且未再發(fā)生骨折;自愿參試,簽署知情同意書,并能接受試驗(yàn)藥物。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡在65歲以上的絕經(jīng)后女性;合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者(肝功能ALT為正常值上限1.5倍以上;腎功能Cr>133 mmol/L);合并新鮮骨折及嚴(yán)重多處骨折患者;過敏體質(zhì)或?qū)M成本藥物已知成份過敏者;近3個(gè)月內(nèi)采用激素替代治療(HRT)和使用降鈣素、雙磷酸鹽等防止骨質(zhì)疏松癥的藥物;近1個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

    1.5 治療方法 為方便患者服用,我們將骨松健骨方制成丸劑,均由河南省洛陽正骨醫(yī)院制劑室制備,規(guī)格:6 g/袋,10袋/盒。治療組:骨松健骨丸,6 g/次,2次/d,口服;療程均為12周。對(duì)照組:左歸丸,9 g/次,2次/d,口服;療程為12周。左歸丸河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020696。規(guī)格:0.5 g/粒,40粒/盒。觀察周期為12周。

    1.6 觀察指標(biāo) 骨密度:采用雙能X線骨密度測(cè)定儀(美國(guó)HOLIGIC公司,型號(hào)Delphi A,S/N45254),測(cè)定正位腰椎L1-L4的BMD值、t值。用藥前(0周)、用藥后(12周)各觀測(cè)1次。骨代謝指標(biāo):骨形成指標(biāo):骨特異性堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase,BALP);骨吸收指標(biāo):血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(Serum Cross-linked Carboxy-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX);用藥前(0周)、用藥后(12周)各觀測(cè)1次。檢測(cè)試劑采用英國(guó)IDS公司生產(chǎn)的BALP和β-CTX試劑盒,均為酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測(cè)法,BALP批內(nèi)差<10%、批間差<10%,β-CTX批內(nèi)差<6%、批間差<10%。BALP參考范圍:絕經(jīng)婦女3.8~22.6 μg/L;β-CTX參考范圍:絕經(jīng)婦女0.142~1.351 ng/mL。

    1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)治療前后骨密度BMD值、t值、骨形成指標(biāo)、骨吸收指標(biāo)進(jìn)行組內(nèi)、組間比較;對(duì)骨密度變化率進(jìn)行組間比較。骨密度變化率=[(治療后骨密度-治療前骨密度)÷治療前骨密度]×100%。顯效:骨密度變化率大于等于骨密度最小顯著變化值;有效:骨密度變化率在正負(fù)骨密度最小顯著變化值之間;無效:骨密度變化率小于負(fù)骨密度最小顯著變化值。

    2 結(jié)果

    2.1 骨密度、骨代謝指標(biāo)變化分析 治療前治療組、對(duì)照組的腰椎BMD值、t值、BALP、β-CTX比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療組、對(duì)照組治療12周后,β-CTX水平均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中治療組β-CTX下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組、對(duì)照組治療前后腰椎BMD值、t值無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示骨松健骨方有效抑制骨吸收的作用,且較左歸丸作用明顯。見表1。

    表1 治療前后腰椎BMD值、t值、BALP、β-CTX的比較

    注:與治療前比較,*P=0.0007,t=3.5217;與對(duì)照組比較,P=0.0088,t=2.689 5。

    2.2 骨密度變化率分析 治療組顯效率為12.29%,總有效率89.29%,對(duì)照組顯效率為10.34%,總有效率65.51%,組間比較療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明骨松健骨方防止骨密度下降療效較明顯。見表2。

    表2 2組治療后骨密度變化率的比較[n(%)]

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。

    3 討論

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,雌激素水平降低是PMOP發(fā)病的首要原因[8]。雌激素可以直接作用于成骨細(xì)胞上的雌激素受體,改善骨代謝狀態(tài),調(diào)節(jié)成骨和破骨細(xì)胞的活性;同時(shí)雌激素亦可抑制甲狀旁腺介導(dǎo)的骨吸收,加快l,25(OH)2D3在腎臟的合成,增加腎小管、小腸對(duì)鈣的重吸收,刺激成骨細(xì)胞,加速骨形成;當(dāng)雌激素水平降低時(shí),雌激素受體的作用將減弱,成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞活性均可增加,骨重建速率加快,隨著成骨細(xì)胞的凋亡,致骨形成和骨吸收失衡[9]。研究表明,調(diào)節(jié)成骨和破骨動(dòng)態(tài)平衡的信號(hào)系統(tǒng)較繁雜,常需多種細(xì)胞因子協(xié)同參與調(diào)節(jié)[10]。骨質(zhì)疏松癥是一種多基因病,與遺傳、環(huán)境和生活方式密切相關(guān)[11-12],任何作用于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞或骨基質(zhì)的物質(zhì)成分均可對(duì)骨質(zhì)疏松癥有一定治療作用。因此,我院對(duì)本病辨證施治,針對(duì)絕經(jīng)后女性臨床常見證型肝腎陰虛證,擬定骨松健骨方進(jìn)行治療,經(jīng)近1年臨床觀察,證實(shí)骨松健骨方可有效抑制骨吸收,防止骨密度下降,從而降低脆性骨折發(fā)生率。

    骨強(qiáng)度主要由骨密度和骨質(zhì)量決定,骨質(zhì)量包括骨轉(zhuǎn)換、骨礦化程度和微骨折等,其中骨轉(zhuǎn)換是骨強(qiáng)度的決定因素,能影響形成骨質(zhì)量的各種影響因素;而骨轉(zhuǎn)換過程則是通過骨代謝標(biāo)志物反映出來,間接反應(yīng)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性。骨代謝標(biāo)志物是骨組織本身的分解與合成的產(chǎn)物,簡(jiǎn)稱骨標(biāo)志物。其中BALP是骨形成標(biāo)志物,β-CTX是骨吸收標(biāo)志物。骨代謝標(biāo)志物可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者用藥后骨形成、骨吸收狀態(tài)的變化情況,有助于判斷患者骨轉(zhuǎn)換率、評(píng)價(jià)療效。

    本文統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示骨松健骨方可有效抑制骨吸收,在一定程度上降低骨轉(zhuǎn)換;但對(duì)骨形成的作用并不顯著,考慮可能與絕經(jīng)后女性雌激素水平下降較快,以及骨吸收與骨形成間的偶聯(lián)有關(guān)。在改善骨密度方面,雖然BMD值、t值經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無明顯變化,但骨密度變化率經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,80%以上病例無明顯下降,12.29%骨密度明顯升高,提示本方能防止骨密度下降,在升高骨密度方面也具有一定療效,今后需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)治療周期,進(jìn)一步研究其在提高骨密度方面的作用。本文通過觀察骨代謝標(biāo)志物及骨密度的變化,證實(shí)骨松健骨方可有效改善PMOP患者的骨強(qiáng)度。可有效降低骨吸收,防止骨密度下降。對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨松建骨方較左歸丸療效更顯著。

    方中主要藥物淫羊藿、熟地黃、山茱萸等的抗骨質(zhì)疏松活性均已被現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),如Peng等[13]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿黃酮可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,抑制其向脂肪細(xì)胞分化,顯著提高去卵巢大鼠的骨密度。盛莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)熟地黃水煎液可抑制骨吸收,延緩去卵巢大鼠骨量丟失。崔維利等[15]發(fā)現(xiàn)山茱萸水提液能顯著提高小鼠的骨鈣、骨磷含量,抑制骨吸收,提高小鼠骨密度,具有類雌激素樣作用。在骨松健骨方組方過程中,以補(bǔ)腎藥為基礎(chǔ),針對(duì)肝腎陰虛證施治,配合補(bǔ)肝、活血中藥,達(dá)到治療效果。左歸丸是已被批準(zhǔn)上市的滋腎補(bǔ)陰的有效藥物,可改善患者臨床癥狀、提高骨密度[16],具有增加去卵巢大鼠模型股骨頸骨密度的作用[17]。該藥主要用于治療真陰不足證,本文中肝腎陰虛證與真陰不足證較接近,而骨松健骨方對(duì)PMOP患者針對(duì)性更強(qiáng),因此療效優(yōu)于左歸丸。

    [1]劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,1998:529.

    [2]Canalis E,Giustiuna A,Bilezikian JP.Mechanisms of anabolic therapies for osteoporosis[J].N Engl J Med,2007,357(9):905-916.

    [3]徐祖健,汪付,尹思源,等.絕經(jīng)后婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥辨證分型與癥候特征的探討[J].中醫(yī)正骨,2008,20(11):1-2.

    [4]郭靠山,李蒙,李瑞玉.補(bǔ)腎中藥對(duì)成骨細(xì)胞作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(4):448-450.

    [5]沈霖,杜靖遠(yuǎn),曾暉,等.補(bǔ)腎方對(duì)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)因子TGF-β1mRNA表達(dá)的影響[J].中醫(yī)正骨,2010,13(5):3-5.

    [6]高璐,鄭洪新,陳誼敬,等.補(bǔ)腎中藥成分配伍調(diào)控RUNX2、OSX對(duì)大鼠BMSCs成骨分化的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,9(4):425-429.

    [7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:356-360.

    [8]王文華,董春英,陳文君,等.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松治療方法的探討[J].河北醫(yī)學(xué),2009,15(9):1006-1233.

    [9]Clarke BL,Khosla S.Physiology of bone loss[J].Radiol Clin North Am,2010,48(3):483-505.

    [10]鄒世恩,張紹芬.雌激素對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)機(jī)制[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2006,15(7):201-202.

    [11]Zupan J,Mencei-Bedrac S,Jurkovic-Mlakar S,et al.Gene-gene interactions in RANK/RANGKL/OPG system influence bone mineral density in postmenopausal women[J].Molecular Biology,2010,118(1):102-106.

    [12]Perez-Sayans M,Somoza-Martin,Barros-Anqueira F,et a1.RANK/RANKL/ OPG role in distraction osteogenesis[J].Oral Surq Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2010,109(6):679-686.

    [13]Peng S,Zhang g,He Y,et al.Epimedium-derived flavonoids promote osteoblastogenesis and suppress adipogenesis in bone marrow stromal cells while exerting an anabolic effect on osteoporotic bone[J].Bone,2009,45(3):534-544.

    [14]盛莉,邢國(guó)勝,王毅,等.熟地對(duì)去卵巢大鼠骨代謝指標(biāo)及骨密度的影響[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2006,12(5):496-498.

    [15]崔維利,陳濤.山茱萸水提液防治骨質(zhì)疏松的藥效學(xué)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(5):1123-1124.

    [16]俞慶三,王青.左歸丸聯(lián)合骨肽注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(10):302-303.

    [17]呂海波,任艷玲,王瑩,等.左歸丸防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2010,16(11):847-850.

    (2016-02-18收稿 責(zé)任編輯:王明)

    Effects of Gusong Jiangu Decoction on Bone Mineral Density and Bone Metabolism Markersin Postmenopausal Osteoporosis of Liver-Kindey Yin Deficiency Type

    Fan Xinmei1, Lu Chenglong2, Kong Xijian1

    (1LuoyangOrthopedicHospitalofHenanProvince,Luoyang471002,China; 2HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China)

    Objective:To investigate the effects of Gusong Jiangu Decoction on the bone mineral density and bone metabolism markers for patients with postmenopausal osteoporosis of liver and kidney yin deficiency syndrome. Methods:A total of 60 patients who participated in the clinical observation in osteoporosis department in Luoyang Orthopedic Hospital of Henan Province were collected during 2013 September to 2014 September divided into two groups with 30 patients in each group. Patients in experiment group were treated with Gusong Jiangu Decoction, while patients in the control group contained took Zuoguiwan Capsule. T bone mineral density and bone metabolism markers, including BALP and β-CTX, were investigated after the treatment. Results:Gusong Jiangu Decoction inhibited the bone absorption efficiently (P<0.05) and prevented the decrease of bone mineral density. The total effective rate was 89.29%. Compared the control group, the effects of Gusong Jiangu Decoction was better than that of the Zuoguiwan capsule for postmenopausal osteoporosis of the liver-kidney yin deficiency type (P<0.05). Conclusion:Gusong Jiangu Decoction may inhibit the bone absorption and prevent the decrease of bone mineral density.

    Gusong Jiangu Decoction; Postmenopausal osteoporosis; Bone mineral density; Bone metabolism marker

    河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(編號(hào):2013ZY04058)

    孔西建(1962.01—),男,本科,主任醫(yī)師,科主任,主要研究方向:骨質(zhì)疏松與代謝性骨病的臨床與基礎(chǔ)研究,Tel/Fax:(0379)63546218,E-mail:kxjian1962@126.com

    R274.9

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.022

    猜你喜歡
    左歸丸陰虛證正骨
    杞菊地黃丸治療飛蚊癥肝腎陰虛證的療效觀察
    Protective effects of Zuogui Jiangtang Jieyu Formula on hippocampal neurons in rats of diabetes complicated with depression via the TRP/KYN metabolic pathway
    《天臺(tái)山道家功夫正骨真?zhèn)鳌纷x評(píng)
    Zuogui Wan(左歸丸)improves trabecular bone microarchitecture in ovariectomy-induced osteoporosis rats by regulating orexin-A and orexin receptors
    平樂正骨手法源流淺述
    岳陽張氏正骨氣血理論之以氣為先
    冠心病慢性心力衰竭陰虛證與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的相關(guān)性研究
    左歸丸對(duì)化療致卵巢早衰小鼠卵巢功能的影響
    中成藥(2016年4期)2016-05-17 06:07:30
    左歸丸上調(diào)雷公藤多苷誘導(dǎo)卵巢功能低下大鼠卵巢PLGF及Flt-1水平
    高溫作為陰虛證危險(xiǎn)因素的探討
    欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产在线免费精品| 自线自在国产av| 国产精品熟女久久久久浪| 国产精品免费大片| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品少妇黑人巨大在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产在线免费精品| 久久国产精品大桥未久av| 色网站视频免费| 丝袜美腿诱惑在线| 久久国产精品大桥未久av| 久久99一区二区三区| 人体艺术视频欧美日本| 欧美最新免费一区二区三区| 国产成人精品久久久久久| 亚洲,欧美,日韩| 精品亚洲成a人片在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国精品久久久久久国模美| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产有黄有色有爽视频| h视频一区二区三区| 免费看av在线观看网站| 中文字幕高清在线视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 婷婷色麻豆天堂久久| 午夜免费观看性视频| 秋霞在线观看毛片| av国产精品久久久久影院| 色婷婷av一区二区三区视频| 伊人亚洲综合成人网| 亚洲,欧美精品.| 在线观看www视频免费| 免费观看性生交大片5| 国产一区二区在线观看av| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产欧美亚洲国产| 日韩视频在线欧美| 秋霞在线观看毛片| 国产免费一区二区三区四区乱码| 777米奇影视久久| 街头女战士在线观看网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美精品高潮呻吟av久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 在线观看免费高清a一片| 少妇的丰满在线观看| 麻豆av在线久日| av有码第一页| 国产色婷婷99| 亚洲av综合色区一区| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品欧美亚洲77777| 99香蕉大伊视频| 国产免费福利视频在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 久久av网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 一级a爱视频在线免费观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 精品国产露脸久久av麻豆| 久久久精品免费免费高清| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 热99国产精品久久久久久7| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 五月开心婷婷网| 国产精品久久久人人做人人爽| 自线自在国产av| 丝袜脚勾引网站| 国产免费视频播放在线视频| 一级毛片电影观看| 国产国语露脸激情在线看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 女性生殖器流出的白浆| 久久久精品免费免费高清| 99久久人妻综合| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 咕卡用的链子| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久这里只有精品19| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 熟女av电影| 日本91视频免费播放| 妹子高潮喷水视频| 在现免费观看毛片| 久久97久久精品| 国产精品三级大全| 亚洲av男天堂| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产探花极品一区二区| 精品酒店卫生间| av视频免费观看在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 热re99久久国产66热| 9色porny在线观看| 欧美中文综合在线视频| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲av欧美aⅴ国产| 免费观看人在逋| 99re6热这里在线精品视频| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲伊人色综图| 国产精品久久久久久精品古装| 国产老妇伦熟女老妇高清| 嫩草影院入口| 久久久久久久久免费视频了| 一边亲一边摸免费视频| 免费不卡黄色视频| 久久久久视频综合| 少妇被粗大猛烈的视频| 91国产中文字幕| 麻豆av在线久日| 天天操日日干夜夜撸| 叶爱在线成人免费视频播放| av有码第一页| 国产在线视频一区二区| 国产成人一区二区在线| 国产又爽黄色视频| 国产乱人偷精品视频| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品一二三区在线看| 亚洲欧美一区二区三区国产| netflix在线观看网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 制服人妻中文乱码| 国产男女内射视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日韩制服骚丝袜av| e午夜精品久久久久久久| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 最新的欧美精品一区二区| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产av国产精品国产| 色视频在线一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 男人添女人高潮全过程视频| tube8黄色片| 无遮挡黄片免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 黄色 视频免费看| 在线观看www视频免费| 久久精品久久久久久久性| 麻豆乱淫一区二区| 天天影视国产精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产xxxxx性猛交| 久久毛片免费看一区二区三区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 男女床上黄色一级片免费看| 国产一区二区激情短视频 | 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 国产精品嫩草影院av在线观看| 最近2019中文字幕mv第一页| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 另类精品久久| 久久久久久久国产电影| 乱人伦中国视频| 日韩电影二区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产成人一区二区在线| 久久久久久久久久久免费av| 免费观看av网站的网址| 久久免费观看电影| 久久99精品国语久久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产极品粉嫩免费观看在线| e午夜精品久久久久久久| av网站在线播放免费| 久久久久人妻精品一区果冻| 日本爱情动作片www.在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲熟女毛片儿| 十八禁网站网址无遮挡| 成年动漫av网址| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 91精品三级在线观看| 午夜福利免费观看在线| 国产成人精品无人区| 十八禁人妻一区二区| 观看av在线不卡| 少妇人妻久久综合中文| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲国产精品999| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 十分钟在线观看高清视频www| av一本久久久久| 国精品久久久久久国模美| 热99国产精品久久久久久7| 久久久精品区二区三区| 97在线人人人人妻| 国产淫语在线视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产av精品麻豆| 国产精品国产三级专区第一集| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产成人啪精品午夜网站| 日日爽夜夜爽网站| 曰老女人黄片| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久国产欧美日韩av| 久热这里只有精品99| 久久精品国产亚洲av涩爱| av.在线天堂| 日韩大码丰满熟妇| 国产极品粉嫩免费观看在线| 一边亲一边摸免费视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 美国免费a级毛片| 国产亚洲av高清不卡| 日日啪夜夜爽| 宅男免费午夜| 国产伦人伦偷精品视频| 波多野结衣一区麻豆| 成年女人毛片免费观看观看9 | 丁香六月天网| 国产伦理片在线播放av一区| 在线天堂最新版资源| 街头女战士在线观看网站| 国产99久久九九免费精品| 2021少妇久久久久久久久久久| 一边摸一边做爽爽视频免费| 伊人久久大香线蕉亚洲五| av视频免费观看在线观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 一级,二级,三级黄色视频| 操美女的视频在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 无限看片的www在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 国产精品久久久av美女十八| 啦啦啦 在线观看视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 欧美国产精品一级二级三级| 中文字幕高清在线视频| 麻豆乱淫一区二区| 国产日韩欧美在线精品| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲伊人久久精品综合| 欧美久久黑人一区二区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产爽快片一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产免费现黄频在线看| 午夜日本视频在线| 99久久精品国产亚洲精品| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 不卡av一区二区三区| 欧美 日韩 精品 国产| av视频免费观看在线观看| 国产精品av久久久久免费| 国产 一区精品| av网站在线播放免费| 精品国产国语对白av| 亚洲熟女毛片儿| 成年动漫av网址| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲欧洲国产日韩| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 老司机在亚洲福利影院| 日本91视频免费播放| 国产在线免费精品| 欧美日韩成人在线一区二区| 一边亲一边摸免费视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 中文字幕亚洲精品专区| 在线观看一区二区三区激情| 赤兔流量卡办理| 午夜福利一区二区在线看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲精品视频女| 少妇的丰满在线观看| 9191精品国产免费久久| 蜜桃国产av成人99| 久久久欧美国产精品| 欧美在线一区亚洲| 国产一区亚洲一区在线观看| 各种免费的搞黄视频| 欧美中文综合在线视频| 超碰成人久久| videos熟女内射| 国产在线免费精品| 国产一区二区三区av在线| 精品一区二区三区av网在线观看 | 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 51午夜福利影视在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 日本av手机在线免费观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 男女无遮挡免费网站观看| 欧美激情高清一区二区三区 | 国产乱来视频区| 美女中出高潮动态图| 香蕉丝袜av| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 精品第一国产精品| 97精品久久久久久久久久精品| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 丝袜美腿诱惑在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 美女福利国产在线| 999久久久国产精品视频| 九草在线视频观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 大香蕉久久网| av免费观看日本| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲精品国产区一区二| 国产精品二区激情视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲国产精品国产精品| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 91国产中文字幕| 国产1区2区3区精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 国产精品久久久久久久久免| a级片在线免费高清观看视频| 人成视频在线观看免费观看| 99久久精品国产亚洲精品| 毛片一级片免费看久久久久| 丝袜在线中文字幕| 熟女av电影| 一级,二级,三级黄色视频| 国产男人的电影天堂91| 色播在线永久视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 只有这里有精品99| 在线观看国产h片| 老司机在亚洲福利影院| 青春草视频在线免费观看| 欧美xxⅹ黑人| 一级片'在线观看视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| av视频免费观看在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 免费日韩欧美在线观看| 欧美97在线视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲成国产人片在线观看| 高清欧美精品videossex| 少妇精品久久久久久久| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲伊人久久精品综合| 亚洲欧美一区二区三区久久| 老熟女久久久| 大陆偷拍与自拍| 桃花免费在线播放| 午夜日韩欧美国产| 在线观看人妻少妇| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日本欧美国产在线视频| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 午夜激情久久久久久久| av女优亚洲男人天堂| 国产av一区二区精品久久| 久久久久久久久久久久大奶| 夫妻午夜视频| 亚洲欧美激情在线| 亚洲,欧美,日韩| 在线观看免费午夜福利视频| 毛片一级片免费看久久久久| av线在线观看网站| 欧美最新免费一区二区三区| 国产97色在线日韩免费| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 91成人精品电影| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品 欧美亚洲| 国产精品免费视频内射| 免费看不卡的av| 国产精品一国产av| 黄色毛片三级朝国网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 午夜影院在线不卡| 精品免费久久久久久久清纯 | 亚洲情色 制服丝袜| 国产探花极品一区二区| 操出白浆在线播放| 日韩欧美精品免费久久| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| a级毛片黄视频| 18禁国产床啪视频网站| 黄片无遮挡物在线观看| 高清不卡的av网站| 国产亚洲精品第一综合不卡| 男女之事视频高清在线观看 | av.在线天堂| 免费av中文字幕在线| 国产精品久久久久久精品古装| 成人免费观看视频高清| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲一区中文字幕在线| a级片在线免费高清观看视频| 中文字幕人妻熟女乱码| 婷婷色综合www| 精品人妻在线不人妻| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 成人黄色视频免费在线看| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 亚洲国产精品一区二区三区在线| 男女国产视频网站| 十八禁高潮呻吟视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲国产av新网站| 亚洲综合精品二区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久这里只有精品19| 亚洲精品在线美女| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美在线黄色| 国产成人欧美在线观看 | 成人国语在线视频| 国产精品久久久久久精品古装| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 黄片播放在线免费| 欧美av亚洲av综合av国产av | 亚洲美女搞黄在线观看| av在线观看视频网站免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲成色77777| 免费av中文字幕在线| 老熟女久久久| av在线观看视频网站免费| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久ye,这里只有精品| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲欧美清纯卡通| 岛国毛片在线播放| 一级毛片电影观看| 午夜影院在线不卡| 日本vs欧美在线观看视频| 如何舔出高潮| 日韩av在线免费看完整版不卡| 好男人视频免费观看在线| 午夜福利,免费看| 高清av免费在线| 日日啪夜夜爽| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美日韩精品网址| 国产熟女欧美一区二区| 天堂8中文在线网| 热99久久久久精品小说推荐| 国产精品三级大全| 老熟女久久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 性色av一级| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜福利视频精品| 女性生殖器流出的白浆| 91老司机精品| 午夜免费观看性视频| av片东京热男人的天堂| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产老妇伦熟女老妇高清| 欧美最新免费一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| h视频一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 丰满饥渴人妻一区二区三| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| av国产精品久久久久影院| 秋霞伦理黄片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 高清在线视频一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 成人国语在线视频| 男女午夜视频在线观看| 国产一区二区三区av在线| 欧美日韩av久久| 国产成人精品久久二区二区91 | 国产深夜福利视频在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 老司机影院成人| 最近中文字幕2019免费版| 一区二区三区乱码不卡18| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲精品国产av成人精品| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 丝袜美足系列| 黄色视频不卡| 亚洲色图综合在线观看| 久热这里只有精品99| 国产精品偷伦视频观看了| 婷婷色av中文字幕| 街头女战士在线观看网站| 免费看av在线观看网站| 人人妻人人澡人人看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产97色在线日韩免费| 丁香六月天网| xxx大片免费视频| 丝袜喷水一区| 色婷婷av一区二区三区视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 69精品国产乱码久久久| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 黄片小视频在线播放| 国产精品人妻久久久影院| 晚上一个人看的免费电影| 一级片免费观看大全| 日韩欧美精品免费久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲国产中文字幕在线视频| 99久久人妻综合| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| www.自偷自拍.com| 亚洲国产av新网站| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美人与性动交α欧美软件| av有码第一页| 91老司机精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲专区中文字幕在线 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产精品三级大全| 欧美av亚洲av综合av国产av | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 中文天堂在线官网| 曰老女人黄片| 中文天堂在线官网| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲精品第二区| 成人手机av| 婷婷色av中文字幕| 一区在线观看完整版| 国产精品蜜桃在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 午夜精品国产一区二区电影| 操出白浆在线播放| 丝瓜视频免费看黄片| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 精品亚洲成国产av| 久久久久视频综合| 美女午夜性视频免费| 午夜久久久在线观看| 另类亚洲欧美激情| 精品第一国产精品| 国产欧美亚洲国产| 咕卡用的链子| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 伊人亚洲综合成人网| 久久久久国产精品人妻一区二区| 成人手机av| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲国产av新网站| 一个人免费看片子| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产av一区二区精品久久| 亚洲国产精品一区三区| 日本黄色日本黄色录像| 国产成人a∨麻豆精品| 国产av码专区亚洲av| 在现免费观看毛片| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲五月色婷婷综合| 久久性视频一级片| 如何舔出高潮| 亚洲av成人精品一二三区| 日日啪夜夜爽| 日韩中文字幕视频在线看片| 亚洲国产看品久久| 丰满乱子伦码专区| 国产一卡二卡三卡精品 |