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    骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響

    2017-03-29 01:45:07范鑫梅陸成龍孔西建
    世界中醫(yī)藥 2017年1期
    關(guān)鍵詞:左歸丸陰虛證正骨

    范鑫梅 陸成龍 孔西建

    (1 河南省洛陽正骨醫(yī)院,洛陽,471002; 2 湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208)

    骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響

    范鑫梅1陸成龍2孔西建1

    (1 河南省洛陽正骨醫(yī)院,洛陽,471002; 2 湖南中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)沙,410208)

    目的:研究骨松健骨方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響。方法:收集河南省洛陽正骨醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門診2013年9月至2014年9月參與臨床觀察的試驗(yàn)病例60例,采用隨機(jī)、平行對(duì)照研究方法,治療組30例,服用骨松健骨方;對(duì)照組30例,服用左歸丸。觀察治療后2組病例骨密度及骨代謝指標(biāo)BALP、β-CTX的改善情況。結(jié)果:治療前后比較,骨松健骨方可有效抑制骨吸收(P<0.05);防止骨密度下降,總有效率為89.29%。治療組與對(duì)照組比較,骨松健骨方療效優(yōu)于左歸丸(P<0.05)。結(jié)論:骨松健骨方可有效抑制骨吸收、防止骨密度下降。

    骨松健骨方;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;骨密度;骨代謝指標(biāo)

    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥I型)是指絕經(jīng)后婦女因卵巢功能衰退,雌激素水平下降而引起的以單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低等為特征的全身性代謝性骨病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率緊隨癌癥、心血管病和糖尿病,位居世界第四[1]。隨著老齡化社會(huì)的到來,這種與年齡增長(zhǎng)有關(guān)的疾病仍將大幅度上升,將是醫(yī)務(wù)工作者面臨的巨大挑戰(zhàn)[2]。研究表明絕經(jīng)后婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率較高,臨床中醫(yī)證型分布規(guī)律以肝腎陰虛型最為多見[3]。正常情況下骨形成和骨吸收2個(gè)過程耦連協(xié)同進(jìn)行,骨質(zhì)疏松時(shí),骨吸收大于骨形成量,導(dǎo)致骨量下降。中藥在骨質(zhì)疏松癥的治療上有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),辨證施治和綜合治療手段的運(yùn)用能有效地改善患者的臨床癥狀;學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥有效成分有促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收的作用[4-6]。

    我院在繼承和運(yùn)用平樂正骨學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究成果,對(duì)本病整體辨證,辨病與辨證相結(jié)合,針對(duì)肝腎陰虛證患者,以滋腎填精、活血通絡(luò)為治法,擬定骨松健骨方進(jìn)行治療。本文就骨松健骨方在臨床中對(duì)骨代謝、骨密度的療效進(jìn)行總結(jié),結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集河南省洛陽正骨醫(yī)院骨質(zhì)疏松科門診2013年9月至2014年9月參與臨床觀察的試驗(yàn)病例60例,采用隨機(jī)、平行對(duì)照研究方法,分為治療組30例,服用骨松健骨方。對(duì)照組30例,服用左歸丸。試驗(yàn)期間共計(jì)脫落病例3例,治療組2例,對(duì)照組1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考WHO標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)》(中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2000年第6卷第1期,1~3頁)制定如下診斷標(biāo)準(zhǔn):1)骨密度檢測(cè):以雙能量X線吸收法(DEXA)為手段。≥-1SD:正常;-1SD~-2SD:骨量減少;≤-2SD以上:骨質(zhì)疏松癥;≤-2SD以上:伴有一處或多處骨折,為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥;≤-3SD以上:無骨折,也可診斷為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定的肝腎陰虛證證候如下。1)主癥:腰脊疼痛,下肢酸軟或肌肉疼痛;2)次癥:頭暈?zāi)垦?步履艱難,不能持重,口燥咽干,五心煩熱,耳鳴,盜汗顴紅;3)舌脈:舌質(zhì)紅或淡或絳,或有裂紋,苔少或黃,脈細(xì)數(shù)。凡具備主癥1項(xiàng),兼次癥2項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈即可診斷。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≤65歲的女性,自然絕經(jīng)2年以上;符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;符合中醫(yī)肝腎陰虛證證候診斷標(biāo)準(zhǔn);骨折病史3年以上,且未再發(fā)生骨折;自愿參試,簽署知情同意書,并能接受試驗(yàn)藥物。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡在65歲以上的絕經(jīng)后女性;合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者(肝功能ALT為正常值上限1.5倍以上;腎功能Cr>133 mmol/L);合并新鮮骨折及嚴(yán)重多處骨折患者;過敏體質(zhì)或?qū)M成本藥物已知成份過敏者;近3個(gè)月內(nèi)采用激素替代治療(HRT)和使用降鈣素、雙磷酸鹽等防止骨質(zhì)疏松癥的藥物;近1個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

    1.5 治療方法 為方便患者服用,我們將骨松健骨方制成丸劑,均由河南省洛陽正骨醫(yī)院制劑室制備,規(guī)格:6 g/袋,10袋/盒。治療組:骨松健骨丸,6 g/次,2次/d,口服;療程均為12周。對(duì)照組:左歸丸,9 g/次,2次/d,口服;療程為12周。左歸丸河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020696。規(guī)格:0.5 g/粒,40粒/盒。觀察周期為12周。

    1.6 觀察指標(biāo) 骨密度:采用雙能X線骨密度測(cè)定儀(美國(guó)HOLIGIC公司,型號(hào)Delphi A,S/N45254),測(cè)定正位腰椎L1-L4的BMD值、t值。用藥前(0周)、用藥后(12周)各觀測(cè)1次。骨代謝指標(biāo):骨形成指標(biāo):骨特異性堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase,BALP);骨吸收指標(biāo):血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C端肽(Serum Cross-linked Carboxy-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX);用藥前(0周)、用藥后(12周)各觀測(cè)1次。檢測(cè)試劑采用英國(guó)IDS公司生產(chǎn)的BALP和β-CTX試劑盒,均為酶聯(lián)免疫(ELISA)檢測(cè)法,BALP批內(nèi)差<10%、批間差<10%,β-CTX批內(nèi)差<6%、批間差<10%。BALP參考范圍:絕經(jīng)婦女3.8~22.6 μg/L;β-CTX參考范圍:絕經(jīng)婦女0.142~1.351 ng/mL。

    1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)治療前后骨密度BMD值、t值、骨形成指標(biāo)、骨吸收指標(biāo)進(jìn)行組內(nèi)、組間比較;對(duì)骨密度變化率進(jìn)行組間比較。骨密度變化率=[(治療后骨密度-治療前骨密度)÷治療前骨密度]×100%。顯效:骨密度變化率大于等于骨密度最小顯著變化值;有效:骨密度變化率在正負(fù)骨密度最小顯著變化值之間;無效:骨密度變化率小于負(fù)骨密度最小顯著變化值。

    2 結(jié)果

    2.1 骨密度、骨代謝指標(biāo)變化分析 治療前治療組、對(duì)照組的腰椎BMD值、t值、BALP、β-CTX比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療組、對(duì)照組治療12周后,β-CTX水平均明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中治療組β-CTX下降更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組、對(duì)照組治療前后腰椎BMD值、t值無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示骨松健骨方有效抑制骨吸收的作用,且較左歸丸作用明顯。見表1。

    表1 治療前后腰椎BMD值、t值、BALP、β-CTX的比較

    注:與治療前比較,*P=0.0007,t=3.5217;與對(duì)照組比較,P=0.0088,t=2.689 5。

    2.2 骨密度變化率分析 治療組顯效率為12.29%,總有效率89.29%,對(duì)照組顯效率為10.34%,總有效率65.51%,組間比較療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明骨松健骨方防止骨密度下降療效較明顯。見表2。

    表2 2組治療后骨密度變化率的比較[n(%)]

    注:與對(duì)照組比較,*P<0.05。

    3 討論

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,雌激素水平降低是PMOP發(fā)病的首要原因[8]。雌激素可以直接作用于成骨細(xì)胞上的雌激素受體,改善骨代謝狀態(tài),調(diào)節(jié)成骨和破骨細(xì)胞的活性;同時(shí)雌激素亦可抑制甲狀旁腺介導(dǎo)的骨吸收,加快l,25(OH)2D3在腎臟的合成,增加腎小管、小腸對(duì)鈣的重吸收,刺激成骨細(xì)胞,加速骨形成;當(dāng)雌激素水平降低時(shí),雌激素受體的作用將減弱,成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞活性均可增加,骨重建速率加快,隨著成骨細(xì)胞的凋亡,致骨形成和骨吸收失衡[9]。研究表明,調(diào)節(jié)成骨和破骨動(dòng)態(tài)平衡的信號(hào)系統(tǒng)較繁雜,常需多種細(xì)胞因子協(xié)同參與調(diào)節(jié)[10]。骨質(zhì)疏松癥是一種多基因病,與遺傳、環(huán)境和生活方式密切相關(guān)[11-12],任何作用于成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞或骨基質(zhì)的物質(zhì)成分均可對(duì)骨質(zhì)疏松癥有一定治療作用。因此,我院對(duì)本病辨證施治,針對(duì)絕經(jīng)后女性臨床常見證型肝腎陰虛證,擬定骨松健骨方進(jìn)行治療,經(jīng)近1年臨床觀察,證實(shí)骨松健骨方可有效抑制骨吸收,防止骨密度下降,從而降低脆性骨折發(fā)生率。

    骨強(qiáng)度主要由骨密度和骨質(zhì)量決定,骨質(zhì)量包括骨轉(zhuǎn)換、骨礦化程度和微骨折等,其中骨轉(zhuǎn)換是骨強(qiáng)度的決定因素,能影響形成骨質(zhì)量的各種影響因素;而骨轉(zhuǎn)換過程則是通過骨代謝標(biāo)志物反映出來,間接反應(yīng)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性。骨代謝標(biāo)志物是骨組織本身的分解與合成的產(chǎn)物,簡(jiǎn)稱骨標(biāo)志物。其中BALP是骨形成標(biāo)志物,β-CTX是骨吸收標(biāo)志物。骨代謝標(biāo)志物可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者用藥后骨形成、骨吸收狀態(tài)的變化情況,有助于判斷患者骨轉(zhuǎn)換率、評(píng)價(jià)療效。

    本文統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示骨松健骨方可有效抑制骨吸收,在一定程度上降低骨轉(zhuǎn)換;但對(duì)骨形成的作用并不顯著,考慮可能與絕經(jīng)后女性雌激素水平下降較快,以及骨吸收與骨形成間的偶聯(lián)有關(guān)。在改善骨密度方面,雖然BMD值、t值經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析無明顯變化,但骨密度變化率經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,80%以上病例無明顯下降,12.29%骨密度明顯升高,提示本方能防止骨密度下降,在升高骨密度方面也具有一定療效,今后需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)治療周期,進(jìn)一步研究其在提高骨密度方面的作用。本文通過觀察骨代謝標(biāo)志物及骨密度的變化,證實(shí)骨松健骨方可有效改善PMOP患者的骨強(qiáng)度。可有效降低骨吸收,防止骨密度下降。對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(肝腎陰虛證)患者骨松建骨方較左歸丸療效更顯著。

    方中主要藥物淫羊藿、熟地黃、山茱萸等的抗骨質(zhì)疏松活性均已被現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),如Peng等[13]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿黃酮可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,抑制其向脂肪細(xì)胞分化,顯著提高去卵巢大鼠的骨密度。盛莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)熟地黃水煎液可抑制骨吸收,延緩去卵巢大鼠骨量丟失。崔維利等[15]發(fā)現(xiàn)山茱萸水提液能顯著提高小鼠的骨鈣、骨磷含量,抑制骨吸收,提高小鼠骨密度,具有類雌激素樣作用。在骨松健骨方組方過程中,以補(bǔ)腎藥為基礎(chǔ),針對(duì)肝腎陰虛證施治,配合補(bǔ)肝、活血中藥,達(dá)到治療效果。左歸丸是已被批準(zhǔn)上市的滋腎補(bǔ)陰的有效藥物,可改善患者臨床癥狀、提高骨密度[16],具有增加去卵巢大鼠模型股骨頸骨密度的作用[17]。該藥主要用于治療真陰不足證,本文中肝腎陰虛證與真陰不足證較接近,而骨松健骨方對(duì)PMOP患者針對(duì)性更強(qiáng),因此療效優(yōu)于左歸丸。

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    (2016-02-18收稿 責(zé)任編輯:王明)

    Effects of Gusong Jiangu Decoction on Bone Mineral Density and Bone Metabolism Markersin Postmenopausal Osteoporosis of Liver-Kindey Yin Deficiency Type

    Fan Xinmei1, Lu Chenglong2, Kong Xijian1

    (1LuoyangOrthopedicHospitalofHenanProvince,Luoyang471002,China; 2HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China)

    Objective:To investigate the effects of Gusong Jiangu Decoction on the bone mineral density and bone metabolism markers for patients with postmenopausal osteoporosis of liver and kidney yin deficiency syndrome. Methods:A total of 60 patients who participated in the clinical observation in osteoporosis department in Luoyang Orthopedic Hospital of Henan Province were collected during 2013 September to 2014 September divided into two groups with 30 patients in each group. Patients in experiment group were treated with Gusong Jiangu Decoction, while patients in the control group contained took Zuoguiwan Capsule. T bone mineral density and bone metabolism markers, including BALP and β-CTX, were investigated after the treatment. Results:Gusong Jiangu Decoction inhibited the bone absorption efficiently (P<0.05) and prevented the decrease of bone mineral density. The total effective rate was 89.29%. Compared the control group, the effects of Gusong Jiangu Decoction was better than that of the Zuoguiwan capsule for postmenopausal osteoporosis of the liver-kidney yin deficiency type (P<0.05). Conclusion:Gusong Jiangu Decoction may inhibit the bone absorption and prevent the decrease of bone mineral density.

    Gusong Jiangu Decoction; Postmenopausal osteoporosis; Bone mineral density; Bone metabolism marker

    河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(編號(hào):2013ZY04058)

    孔西建(1962.01—),男,本科,主任醫(yī)師,科主任,主要研究方向:骨質(zhì)疏松與代謝性骨病的臨床與基礎(chǔ)研究,Tel/Fax:(0379)63546218,E-mail:kxjian1962@126.com

    R274.9

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2017.01.022

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