三黃瀉心湯加味聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)根除Hp的療效對比研究

馬 鳴，姚鑫潔，李 巖*

三黃瀉心湯加味聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)根除Hp的療效對比研究

馬 鳴a，姚鑫潔b，李 巖b*

目的 觀察三黃瀉心湯加味組方(the Modified Sanhuangxiexin Decoction with Additional Herbs，MSAH)分別聯(lián)合泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素對于根除幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)的療效及相關(guān)癥狀改善情況，并與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)、鉍劑四聯(lián)(鉍劑+泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)療法進(jìn)行比較。方法 選取2015年10月至2016年2月于我科門診就診、行13C呼氣試驗(yàn)提示HP感染陽性并伴有相關(guān)消化不良癥狀，或胃鏡提示慢性胃炎、胃潰瘍的患者99例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為4組，分別給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(A組)、鉍劑四聯(lián)(B組)、泮托拉唑+MSAH(C組)、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)+MSAH(D組)4種不同的方案進(jìn)行HP根除治療，比較治療結(jié)束后各組根除率及相關(guān)癥狀改善情況。結(jié)果 B組與D組的根除率高于A組和C組(P<0.05)，而B組、D組根除率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。C組和D組的癥狀改善率明顯高于A組和B組(P<0.05)。四組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 MSAH聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)的根除率與鉍劑四聯(lián)相近，且臨床癥狀改善率高，是一種較為理想的根除Hp方案。MSAH聯(lián)合泮托拉唑亦可達(dá)到一定的根除效果，為對多種抗生素過敏又急需根除Hp的患者提供了新的治療方案，同時(shí)可以延緩抗生素的耐藥問題。

三黃瀉心湯；Hp根除率；癥狀改善率

0 引言

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要原因，并與胃癌的發(fā)生有關(guān)。近年來，Hp的耐藥率逐漸升高[1-2]。我國2012年Hp共識(shí)意見指出，中藥聯(lián)合根除Hp可能是減低耐藥的措施之一[3]。有研究表明，三黃瀉心湯具有抑制Hp的作用[4]。本研究對加味三黃瀉心湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(The modified Sanhuangxiexin decoction with additional herbs，MSAH)對根除Hp的療效及相關(guān)癥狀改善情況進(jìn)行研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年10月至2016年2月于我科門診就診、行13C呼氣試驗(yàn)提示Hp感染的患者99例，年齡18～70歲，平均(48.29±11.11)歲，男37例，女62例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①13C呼氣試驗(yàn)Hp感染陽性；②存在消化不良癥狀或胃鏡檢查示慢性胃炎、消化性潰瘍；③年齡18～70歲；④未接受正規(guī)Hp根除治療。按照隨機(jī)數(shù)表方法將以上99例患者分為A組、B組、C組、D組。給予不同的根除Hp治療方案。四組患者的年齡、性別、病情分類(胃鏡結(jié)果、治療前癥狀積分)、13C呼氣試驗(yàn)檢測DOB值、是否吸煙、城鄉(xiāng)等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 99例患者一般情況統(tǒng)計(jì)(例)

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組(泮托拉唑三聯(lián)療法)：泮托拉唑(杭州中美華東制藥有限公司，批號(hào)：H20010032)40 mg/次+阿莫西林(聯(lián)邦制藥廠有限公司，批號(hào)：HC20090039)1 000 mg/次 +克拉霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20031041)500 mg/次口服。B組(鉍劑泮托拉唑四聯(lián))：泮托拉唑40 mg/次+阿莫西林1 000 mg/次+克拉霉素500 mg/次+枸櫞酸鉍鉀(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：H20043059)600 mg/次口服。C組(泮托拉唑+MSAH)：MSAH(黃芩，黃連，大黃，焦山楂，陳皮，炙甘草，砂仁，延胡索等)每日1劑分成2份，1份/次沖服；泮托拉唑40 mg/次口服。D組(泮托拉唑三聯(lián)+MSAH)：泮托拉唑40 mg/次+阿莫西林1 000 mg/次 +克拉霉素500 mg/次口服；同時(shí)MSAH每日1劑分成2份，1份/次沖服。所有藥物均2次/d口服，阿莫西林及克拉霉素為餐后0.5 h口服，其他藥物均餐前0.5 h口服。療程為14 d。

1.2.2 評價(jià)方法 所有患者于治療前、療程結(jié)束后1個(gè)月行13C呼氣試驗(yàn)檢查；記錄治療前、入組2周時(shí)、入組6周時(shí)的癥狀，并按嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，具體參照癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)。比較各組治療后Hp根除率、癥狀積分改善率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：主要對上腹疼痛程度、上腹脹、反酸、噯氣、惡心5個(gè)癥狀進(jìn)行評分。評分標(biāo)準(zhǔn)：無癥狀計(jì)0分，偶有發(fā)作且程度輕微計(jì)1分，時(shí)有發(fā)作且癥狀較明顯計(jì)2分，頻繁發(fā)作且癥狀明顯，以致影響日常工作及生活計(jì)3分。②主要療效指標(biāo)：服藥第14天后(入組2周時(shí))、治療結(jié)束后1個(gè)月(入組6周時(shí))各組的癥狀總積分改善百分率。③癥狀總積分改善百分率=[(治療前-治療后)/治療前分值]×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者治療后Hp根除率比較 數(shù)據(jù)顯示，B組和D組根除率分別明顯高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 四組患者治療后Hp根除情況比較(例)

注：與A組比較，*P<0.05；與C組比較，#P<0.05

2.2 四組患者治療后癥狀總積分改善百分率比較 ①治療前各組間癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②治療后各組癥狀積分均明顯低于治療前(P<0.05)。③入組2周、6周時(shí)，C組、D組癥狀積分及改善率均明顯優(yōu)于A組、B組(P<0.05)。④B組2周癥狀積分優(yōu)于A組(P<0.05)。⑤組內(nèi)比較，2周與6周癥狀積分(改善率)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 四組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組中有1例患者出現(xiàn)頭暈，癥狀輕微，于服藥第3日出現(xiàn)，可忍受，繼續(xù)服藥后頭暈癥狀消失。B組出現(xiàn)便秘、頭暈、惡心的患者各1例，癥狀輕微，均可以忍受，未暫停服藥，停藥后上述癥狀好轉(zhuǎn)。C和D組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

三黃瀉心湯出自醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》，由大黃、黃連和黃芩以2∶1∶1比例組成。該方功效為清熱解毒、瀉火通便[5-7]。方中3種組成藥味均被證實(shí)在體外具有抗Hp作用。王建平等[8]的體外實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，黃連、大黃、黃芩對Hp根除率分別為76%、68%、64%。王革麗等[9]研究表明，大黃和黃連聯(lián)合應(yīng)用，可提高奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)Hp的根除率。大黃、黃連分別具有致瀉、收斂的作用，方劑中黃連劑量大于大黃時(shí)，可增強(qiáng)抑菌效果，而減弱瀉下作用[7]。基于上述資料，我們對三黃瀉心湯加以改良，減少大黃在方中的用量比例，增加具有保護(hù)胃黏膜、改善消化不良癥狀作用的藥物，組成三黃瀉心湯加味組方。方劑中，陳皮、砂仁、延胡索、白芍為君藥，以疏肝解郁；黃芩、黃連、大黃為臣藥，消熱燥濕，抑殺Hp；焦山楂、炒雞內(nèi)金、炒白術(shù)為佐藥，以消食健脾，增加胃動(dòng)力，改善患者腹脹、噯氣等癥狀；炙甘草為使藥，調(diào)和諸藥，并益氣健脾。山楂消食健胃，增加胃內(nèi)酶類，促進(jìn)消化[10]；陳皮行氣止痛，具有緩解餐后腹脹的作用[11]，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，陳皮、炙甘草均有抑殺Hp的作用[11-12]。砂仁可抑制胃酸分泌，增加胃腸動(dòng)力；白芍、延胡索、炒白術(shù)合用可緩解胃痛；炒雞內(nèi)金可使胃液分泌量增加，胃動(dòng)力增強(qiáng)[13]。

表3 四組患者治療后癥狀總積分改善情況比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05;與A組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05

2015年關(guān)于幽門螺桿菌胃炎京都全球共識(shí)意見[14]提出Hp感染相關(guān)消化不良的概念，對于無器質(zhì)性疾病、存在消化不良癥狀的Hp感染陽性患者，應(yīng)當(dāng)首先給予Hp根除治療。目前根除Hp仍以PPI聯(lián)合應(yīng)用抗生素為主，抗生素的耐藥問題使得Hp的根除率逐漸降低[15]。臨床上推薦含鉍劑的四聯(lián)療法根除Hp，提高了Hp的根除率。然而鉍劑對腎功不全患者、老年人、婦女、兒童應(yīng)慎用，因其可能導(dǎo)致鉍性腦病骨關(guān)節(jié)病、腎功不全等不良反應(yīng)[15]。有研究表明，PPI可以增加鉍劑的生物吸收[16]。我國2012年Hp共識(shí)意見中特別提出益生菌、中藥等與三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用根除Hp的措施，并指出某些中藥有提高Hp根除率的作用[3]。如果臨床研究證實(shí)某些中藥可以取代鉍劑，與PPI、抗生素組成新的四聯(lián)療法用于根除Hp，或者中藥取代抗生素，從而解決抗生素的耐藥問題，都將具有重要的意義。目前，國際上關(guān)于中藥根除Hp的研究多為基礎(chǔ)研究，且多為單藥研究。臨床研究尚少，針對組方、成方的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)研究更少。

本研究中，我們比較了標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)、鉍劑四聯(lián)、PPI+MSAH、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)+MSAH 4種根除Hp的治療方法。結(jié)果表明，MSAH與西藥三聯(lián)療法合用的Hp根除率與含有鉍劑的四聯(lián)療法相近；MSAH單獨(dú)與PPI合用，可以達(dá)到與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)相當(dāng)?shù)母?。而鉍劑四聯(lián)組、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)+MSAH組的根除率均明顯高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組、PPI+MSAH組的根除率。在消化不良癥狀緩解方面，含有MSAH的四聯(lián)療法或僅用PPI+MSAH的療法均具有較高的癥狀改善率。

因此，MSAH聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)是一種理想的根除Hp方案，既能保證根除率，又避免了鉍劑等藥物的不良反應(yīng)，同時(shí)提高患者臨床癥狀改善率，值得臨床應(yīng)用及推廣。而MSAH與PPI合用，亦可達(dá)到一定的根除效果，為對多種抗生素過敏又急需根除Hp的患者提供了新的治療方案，同時(shí)，可以延緩抗生素的耐藥問題。

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Study on efficacy of the modified Sanhuangxiexin Decoction with Additional Herbs (MSAH) combined with standard triple therapy for Hp eradication

MA Minga,YAO Xin-jieb,LI Yanb*

( a.Department of Laboratory,b.Department of Gastroenterology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To observe the efficacy of the Modified Sanhuangxiexindecoction with Additional Herbs (MSAH) combined with pantoprazole or standard triple therapy (pantoprazole+amoxicillin+clarithromycin),and comparetheir efficacy with standard triple therapy and bismuth quadruple therapy (bismuth agent+pantoprazole+amoxicillin+clarithromycin).Methods Totally99 outpatients who were diagnosed with HP infection by13C urea breath test complicated with related symptoms of indigestion or suffered from chronic gastritis or gastric ulcer confirmed by the gastroscopyin our hospital from October 2015 to February 2016 were collected.All the patients were randomly divided into 4 groups according to the random number table,and patients in group A,group B,group C and group D were given standard triple therapy,bismuth quadruple,PPI+MSAH and standard triple therapy combined with MSAH.The efficacy of HP eradication and symptoms improvement among the four different groups were compared after treatment.Results The eradication rate of group B and group D were higher than those of group A and group C (P<0.05),and there was no significant difference between group B and group D (P>0.05).The improvement rates of symptoms in group Cand group D werehigher than those of group A and group B (P<0.05).No severe adverse reaction occurred in the four groups.Conclusion MSAH combined with standard triple therapy has similareradication efficacy with bismuth quadruple therapy with high rate of symptoms improvement,it is an ideal regimen for eradication of Hp.MSAH combined with pantoprazole also has eradication effect,itcan provide a new treatment option for patients allergic to a variety of antibiotics and urgent to eradicate Hp,and delay the issue of antibiotic resistance.

SanHuangXieXin Tang;Hp eradication rate;Rate of symptom improvement

2016-12-14

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院a.檢驗(yàn)科，b.消化內(nèi)科，沈陽110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201703018