阿侖膦酸鈉治療老年女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性※

梁婉寧程禮琪廖志冰藍(lán) 忠

阿侖膦酸鈉治療老年女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性※

梁婉寧1程禮琪1廖志冰1藍(lán) 忠2

目的探討阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的療效和安全性。方法選取2012年3月至2015年3月于肇慶市高要人民醫(yī)院就診的門(mén)診或住院的絕經(jīng)期超過(guò)1年的骨質(zhì)疏松癥患者60例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者口服維D2磷葡鈣片，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上每周固定1天加服阿侖膦酸鈉片，比較兩組患者治療效果。結(jié)果給藥前后，兩組患者血鈣、血磷、血鎂水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；給藥后，觀察組患者的ALP、BALP、BGP、PICP、TRACP-5b水平均明顯低于對(duì)照組，BMD水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者給藥后血清ALT、AST、SCr及BUN水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.069，P＞0.05）。結(jié)論口服阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松安全有效。

阿侖膦酸鈉；骨質(zhì)疏松；絕經(jīng)期女性；臨床療效；安全性

骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生受復(fù)雜的生物機(jī)理調(diào)控，并受多種外源因素影響。目前，已知并得到公認(rèn)的因素主要包括遺傳因素、飲食習(xí)慣、維生素D和體內(nèi)激素含量、體育鍛煉和骨折等。這些因素可直接或間接影響破骨細(xì)胞正?；顒?dòng)，導(dǎo)致骨質(zhì)分解異常[1]。其中，雌激素對(duì)于骨的生成與吸收影響較大，主要體現(xiàn)在處于靜息狀態(tài)下雌激素受體被激活，破骨細(xì)胞數(shù)量增多，骨體不斷被破壞。但女性在絕經(jīng)后，雌激素分泌水平一直處于明顯下降狀態(tài)，可導(dǎo)致骨密度和骨結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，骨脆性增大，極易出現(xiàn)骨折和由骨折引起的各種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女的生命質(zhì)量，增加其家庭經(jīng)濟(jì)和人力負(fù)擔(dān)[2-5]。阿侖膦酸鈉是目前國(guó)際上治療骨質(zhì)疏松的首選藥物[6]，本研究就阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的療效和安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月至2015年3月于我院就診的門(mén)診或住院的絕經(jīng)期超過(guò) 1年的骨質(zhì)疏松癥患者60例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例，年齡51～68歲，體重指數(shù)（BMI）為18.4～29.6 kg/cm2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)使用骨密度測(cè)定儀（DEXA）測(cè)定腰椎骨密度（L2-4），T≤-2.5SD為骨質(zhì)疏松癥；排除甲狀腺亢進(jìn)、骨質(zhì)軟化癥、白血病等疾病。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：自然絕經(jīng)婦女；無(wú)嚴(yán)重脊柱彎曲、骨折和創(chuàng)傷史；每天可以在地上自由活動(dòng)超過(guò)30 min；可接受定期復(fù)檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：未簽署知情同意書(shū)；存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；正在接受其他治療。

1.4 治療方法對(duì)照組患者口服維D2磷葡鈣片，2片/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每周固定1天在早餐前至少30 min空腹用200 ml溫開(kāi)水送服阿侖膦酸鈉片70 mg。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)血液生化指標(biāo)：血鈣、血磷、血鎂；骨生成指標(biāo)：血清總堿性磷酸酶（ALP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原羧基端前肽（PICP）；骨吸收指標(biāo)：人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）；骨密度（BMD）；安全性：肝、腎功能，肝功能：谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）；腎功能：血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 研究中所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較兩組患者年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)時(shí)間及文化程度方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 給藥前后血液生化指標(biāo)比較給藥前后，兩組患者血鈣、血磷、血鎂水平組內(nèi)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。2.3 給藥前后骨形成指標(biāo)、骨吸收指標(biāo)及 BMD比較 給藥前，觀察組與對(duì)照組患者骨形成指標(biāo)（ALP、BALP、BGP、PICP）、骨吸收指標(biāo)（TRACP-5b）及BMD差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；給藥后，觀察組患者的ALP、BALP、BGP、PICP、TRACP-5b水平均明顯低于對(duì)照組，BMD水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3-4。2.4 給藥后肝腎功能比較 兩組患者給藥后血清ALT、AST、SCr及BUN水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表5。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者給藥前后血液生化指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者給藥前后血液生化指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

血鈣 血磷 血鎂組別 例數(shù) 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后對(duì)照組 30 2.1±0.4 2.5±1.7 1.28±0.24 1.21±0.41 0.93±0.11 0.9±0.8觀察組 30 2.2±0.7 2.3±1.7 1.26±0.63 1.08±0.17 0.98±0.67 0.9±0.6 t值 0.312 0.679 0.162 0.947 0.414 0.149 P值 0.628 0.782 0.436 1.672 0.767 0.424

表3 兩組患者給藥前后骨形成指標(biāo)比較(IU/L±s)

表3 兩組患者給藥前后骨形成指標(biāo)比較(IU/L±s)

組別 例數(shù) 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后ALP BALP BGP對(duì)照組 30 144±42 93±11 289±125 121±41 11±4 10.4±2.7觀察組 30 140±33 64±17 276±115 98±22 12±4 8.0±1.6 t值 1.188 7.949 0.416 3.652 1.104 2.426 P值 0.119 ＜0.0001 0.339 0.045 0.137 0.009

表4 兩組患者給藥前后PICP、TRACP-5b及BMD比較(±s)

組別 例數(shù) 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后 給藥前 給藥后PICP(IU/L) TRACP-5b(IU/L) BMD(g/cm2)對(duì)照組 30 0.54±0.18 0.39±0.07 7.5±2.5 5.9±1.1 708±24 888±24觀察組 30 0.58±0.26 0.18±0.06 7.8±2.6 4.8±1.1 704±44 954±44 t值 0.693 12.476 0.3327 3.660 0.428 7.250 P值 0.246 ＜0.0001 1.672 0.00027 0.335 ＜0.0001

表5 兩組患者給藥后肝腎功能比較(±s)

表5 兩組患者給藥后肝腎功能比較(±s)

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L)SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)對(duì)照組 30 22±8 25±13 64±13 4.8±1.3觀察組 30 24±7 27±18 60±17 5.0±2.1 t值 0.967 1.040 1.145 0.419 P值 0.721 0.783 0.822 0.323

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較在 6個(gè)月的給藥周期中，觀察組患者個(gè)別表現(xiàn)為輕微惡心（1例）、皮疹（1例），未經(jīng)給藥情況下癥狀均消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.7%（2/30）；對(duì)照組患者則無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.069，P＞0.05）。

3 討論

目前，臨床對(duì)于女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療方案有多種，鈣制劑及維生素D的應(yīng)用對(duì)提高BMD有所幫助。相關(guān)報(bào)道顯示，補(bǔ)充一定量鈣及維生素D對(duì)65歲以上女性可以降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[7]。雌激素藥物對(duì)其也會(huì)起到良好的治療效果，但可能會(huì)增加卒中、卵巢癌等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。雷洛昔芬是通過(guò)調(diào)節(jié)雌激素受體作用于骨質(zhì)，治療骨質(zhì)疏松癥臨床效果顯著，但隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，效果降低，并伴有與雌激素相同的不良反應(yīng)。降鈣素為激素類藥物[8]，在一定范圍內(nèi)使用降鈣素對(duì)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有明顯效果。甲狀旁腺素與其他藥物的作用機(jī)制不同，該激素通過(guò)刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨生成，提高BMD，對(duì)椎骨骨折或者非椎骨骨折均具有明顯效果，但其不良反應(yīng)較多，除對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生影響外，也會(huì)造成患者高鈣血癥及骨硬化，且治療費(fèi)用昂貴等。雙膦酸鹽類藥物種類較多，該類藥物通過(guò)作用于高活性骨質(zhì)處，保護(hù)骨體免遭破壞。

針對(duì)由于絕經(jīng)后激素水平失衡致使BMD下降、骨形成與吸收率發(fā)生改變而引起的骨質(zhì)疏松癥的報(bào)道較多。學(xué)者通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療后發(fā)現(xiàn)ALP等指標(biāo)的血清含量顯著降低，各部位（腰椎、股骨近端）的BMD明顯增加，臨床效果顯著[9]。將阿侖膦酸鈉與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可收到良好的治療效果，如陳援越等[10]通過(guò)將92例患者分成3組，1組為倍美力（結(jié)合雌激素片）、安宮黃體酮與阿侖膦酸鈉聯(lián)合給藥，另兩組為阿侖膦酸鈉組及對(duì)照組，在給藥 1年后，臨床檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組、阿侖膦酸鈉組治療1年，脛骨骨密度及雌二醇（E2）水平較對(duì)照組升高明顯；其中聯(lián)合組骨密度升高了9.87%，而阿侖膦酸鈉組升高了5.69%，E2水平聯(lián)合組升高了78.31 pmol/L，阿侖膦酸鈉組升高了2.44 pmol/L。說(shuō)明阿侖膦酸鈉與倍美力及安宮黃體酮聯(lián)合給藥，能減輕骨質(zhì)疏松、改善骨量減少。楊杰[11]對(duì)阿侖膦酸鈉組（對(duì)照組）及阿侖膦酸鈉與骨化三醇聯(lián)合用藥組（治療組）經(jīng) 6個(gè)月的治療周期，以骨代謝指標(biāo)評(píng)價(jià)治療優(yōu)良率，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的治療優(yōu)良率高達(dá) 90%以上，明顯高于對(duì)照組。趙穎[12]等通過(guò)對(duì)58例患者以阿侖膦酸鈉與鈣爾奇D聯(lián)合給藥，經(jīng)治療3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月后，分別檢測(cè)腰椎骨密度及疼痛視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分，發(fā)現(xiàn)VAS評(píng)分自治療第3個(gè)月開(kāi)始，痛疼程度明顯下降，在治療 9個(gè)月后，腰椎處骨密度明顯增加。阿侖膦酸鈉為第三代磷酸鹽骨吸收抑制劑，人體服藥后主要沉積在骨吸收部位的破骨細(xì)胞內(nèi)。其能與骨中的羥磷灰石結(jié)合，不干預(yù)破骨細(xì)胞的聚集和附著，但抑制破骨細(xì)胞的活性和釋放H+能力。另一方面，艾倫磷酸鈉可抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生活化因子，減少其數(shù)量，從而降低骨轉(zhuǎn)換，減少骨重建點(diǎn)的數(shù)量，阻止骨質(zhì)溶解，進(jìn)而增加骨密度。

本研究通過(guò)對(duì)60例患者（年齡均在51～68歲之間）進(jìn)行為期 6個(gè)月的治療，結(jié)果顯示在骨的形成及吸收指標(biāo)ALP、BALP、BGP、β-CTX、TRACP-5b的水平明顯得到改善，其中阿侖膦酸鈉對(duì) ALP與β-CTX的血清水平影響與周沛然等[9]的報(bào)道相一致，對(duì)ALP、BGP的血清水平的影響與邊志穎等[13]的報(bào)道相似。從本研究結(jié)果顯示的血鈣、血磷、血鎂的水平變化較對(duì)照組差異不顯著，說(shuō)明該藥在增加骨密度及對(duì)骨形成與吸收的作用并不會(huì)影響患者體內(nèi)血鈣、血磷、血鎂的水平，這與其他報(bào)道相一致[14]。在 6個(gè)月的給藥周期中，觀察組患者個(gè)別表現(xiàn)為輕微惡心（2例）、炎癥（1例）和皮疹（1例）等現(xiàn)象，未經(jīng)給藥情況下癥狀消失。阿侖膦酸鈉對(duì)患者的消化系統(tǒng)造成不良影響，如胃灼傷、食管炎等，也會(huì)引起患者肌肉及關(guān)節(jié)疼痛，但未見(jiàn)報(bào)道對(duì)患者的肝功能及腎功能造成不良影響，而本研究結(jié)果顯示阿侖膦酸鈉的服用對(duì)肝、腎功能指標(biāo)的影響不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療該病時(shí)，除了要采用藥物治療外，還需對(duì)患者的心理予以關(guān)注，并且建議患者建立規(guī)律健康的生活方式及習(xí)慣。

綜上所述，口服阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松安全有效，可增加骨密度、降低骨形成及骨吸收指標(biāo)水平，對(duì)治療該病具有良好效果，也為該藥物在臨床應(yīng)用方面提供了理論依據(jù)。

[1] 施才柱.阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松所致骨折治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2014,22(1)∶121.

[2] 彭翠寧.阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的臨床研究分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(18)∶51-52.

[3] 常睿潔.骨質(zhì)疏松癥的中西藥給藥進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2015, 24(13)∶1498-1503.

[4] Chapurlat RD,Palermo L,Ramsay P,et al.Risk of fracture among women who lose bone density during treatment with alendronate∶Fracture Intervent Trial[J].Osteoporos Int,2005,16(7)∶842-848.

[5] Fujita T,Ohue M,Nakajima M,et al.Comparison of the effects of elcatonin and risedronate on back and knee pain by electroalgometry using fall of skin impedance and quality of life assessment using SF-36[J].J Bone Miner Metab,2011,29(5)∶588-597.

[6] Burge R,Dawson-Hughes B,Solomon DH,et al.Incidence and economic burden of osteoporosis-related fractures in the United States, 2005—2025[J].J Bone Miner Res,2007,22(3)∶465-475.

[7] Martin SK,Fitter S,Bong LF,et al.NVP-BEZ235,a dual pan classI PI3 kinase and mTOR inhibitor,promotes osteogenic differentiation in human mesenchymal stromal cells[J].J Bone Miner Res,2010,25(12)∶2126-2137.

[8] 方鈞,鄭季南,洪慶南,等.鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質(zhì)疏松的部分機(jī)制研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2015,21(7)∶835-839.

[9] 周沛然,洪霞,夏維波,等.阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量的影響[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2013,6(3)∶207-212.

[10] 陳援越,史曉林,劉建芳,等.阿侖膦酸鈉加激素替代治療絕經(jīng)后婦女骨量減少的療效研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2008,28(16)∶1604-1606.

[11] 楊杰.阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性髖部骨折的療效及對(duì)骨代謝的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013, 33(4)∶809-811.

[12] 趙穎,代飛.阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣爾奇D治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松58例[J].中國(guó)藥業(yè),2008,17(7)∶60-61.

[13] 邊志穎,劉麗華,李彩格,等.阿侖膦酸鈉腸溶片預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究[J].臨床薈萃,2012,27(5)∶386-389.

[14] 隆元昌,王學(xué)志.阿侖膦酸鈉對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松癥療效分析與評(píng)價(jià)[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(30)∶41-42.

The Efficacy and Safety of Alendronate in the Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis

Liang Wanning Cheng Liqi Liao Zhibing Lan Zhong

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of alendronate in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis.MethodsFrom March 2012 to March 2015 in Zhaoqing City People's hospital to go to the clinic or hospital for more than 1 years of menopause,osteoporosis patients were randomly divided into control group and observation group,each group of 30 cases.The control group received vitamin D2phosphate glucose calcium,patients in the observation group in the control group based on the weekly 1 day of Alendronate Sodium Tablets,the treatment effect was compared between the two groups.ResultsBefore and after the treatment,two groups of patients with serum calcium,serum phosphorus,serum magnesium level showed no significant difference(P＞0.05);after administration,the observation group of patients with ALP,BALP,BGP,PICP and TRACP-5b levels were significantly lower than the control group,the level of BMD was significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the two groups of patients after administration of serum ALT,AST,SCr and BUN levels showed no significant difference(P＜0.05);two patients with adverse reaction rate had no significant difference (χ2=2.069,P＞0.05).ConclusionOral alendronate in the treatment of postmenopausal women with osteoporosis.

Alendronate;Osteoporosis;Postmenopausal women;Clinical efficacy;Safety

1肇慶市高要人民醫(yī)院，廣東肇慶 526040

2茂名市人民醫(yī)院，廣東茂名 525000

廣東省肇慶市科技局立項(xiàng)（編號(hào)：2016040301-01）

梁婉寧（1974-），本科學(xué)歷，副主任藥師。研究方向：藥學(xué)

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.005