布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的療效及其對肺功能和免疫功能的影響

朱文龍，田紅英，杜 江

（延安大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的療效及其對肺功能和免疫功能的影響

朱文龍，田紅英，杜 江

（延安大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，陜西 延安 716000）

目的：探討支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的臨床療效.方法：將70例支氣管哮喘病人隨機分為觀察組和對照組.觀察組給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，對照組僅給予常規(guī)治療，連續(xù)治療2周.觀察兩組主要臨床癥狀、肺功能及免疫功能改善情況，治療結(jié)束后評價臨床療效，觀察不良反應(yīng).結(jié)果：觀察組臨床療效總有效率為91.4%，顯著高于對照組（62.9%），相比較有顯著性差異（x2=8.102，P＜0.01）.觀察組住院時間、咳嗽緩解時間、肺部哮鳴音和濕啰音消失時間低于對照組，兩組相比較有顯著性差異（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.治療后，觀察組FEV1/FVC、FEF值顯著下降，與治療前比較有顯著性差異（t=3.232、3.672，P＜0.01），且觀察組FEV1/FVC、FEF值與對照組比較有顯著性差異（t=2.187、2.517，P＜0.05）.治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且觀察組CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表達(dá)水平與對照組比較有顯著性差異（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng).結(jié)論：支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療臨床療效好，可以有效改善患者肺功能和免疫功能，且安全可靠.

支氣管哮喘；布地奈德；沙丁胺醇；肺功能；免疫功能

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是以氣道高反應(yīng)性和可逆性氣道阻塞為特征的氣道慢性炎癥性疾病.是一種常見的慢性發(fā)作的呼吸道炎癥性疾病，以咳嗽、呼吸急促、喘息以及氣道高反應(yīng)性為特征.臨床一般采用階梯性及針對性治療，通常以長效β2受體激動劑、抗生素類以及吸入用的糖皮質(zhì)激素等藥物單獨或者聯(lián)合治療為主[1].但選擇哪種藥物或者哪幾種藥物聯(lián)合使用仍存在較大的爭議.近年來，我們對支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，臨床效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月-2016年5月在我院治療的70例支氣管哮喘患者為研究對象，入選對象均符合指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]要求，入院時經(jīng)影像學(xué)、實驗室檢查確診為中重度支氣管哮喘.患者入院時為急性發(fā)作，發(fā)病時間2天以內(nèi)；入組前患者無嚴(yán)重臟器官疾病，入組3個月前無嚴(yán)重全身感染性疾病、且未使用過任何β2受體激動劑和激素類藥物；患者及家屬均知情同意參與本研究.按隨機數(shù)字表法將入選對象分為觀察組（35例）和對照組（35例）.觀察組中，男15例，女20例，年齡19～73歲，平均年齡（54.12±9.75）歲；病程9個月～12年，平均（5.79± 1.46）年.對照組中，男16例，女19例，年齡17～75歲，平均年齡（53.89±11.15）歲；病程11個月～14年，平均（5.92±1.78）年.兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性.

1.2 治療方法

所有患者入院后立即給予常規(guī)治療，觀察組患者入院后給予布地奈德+沙丁胺醇霧化吸入治療，具體方案為:布地奈德干粉吸入劑（普米克都保，英國阿斯利康公司）100μg，2次/d吸入；沙丁胺醇?xì)忪F劑（美國葛蘭素史克公司），5.0μg，2次/d吸入，連續(xù)霧化2周.對照組僅給予常規(guī)治療，療程同觀察組.

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷

觀察和記錄患者治療期間的主要臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)情況；測定患者肺功能:包括治療前后患者的呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）等；測定患者的免疫功能指標(biāo):抽取患者治療前和治療后清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，3000r/min離心后分取血清，置-80℃冰箱保存待檢免疫功能（T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+）水平，所有儀器為流式細(xì)胞儀；療程結(jié)束后評價臨床療效，包括顯效、有效、無效，其判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)要求[3].總有效率（%）＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%.

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為91.4%（32/35），高于對照組的62.9%（22/35），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2= 8.102，P＜0.05）.見表1.

表1 兩組臨床療效比較（例，%）

2.2 兩組主要癥狀消失時間和住院時間比較

觀察組住院時間、咳嗽緩解時間、肺部哮鳴音和濕啰音消失時間低于對照組，兩組相比較有顯著性差異（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.結(jié)果見表2.

表2 兩組主要癥狀消失時間和住院時間比較（±s，d）

表2 兩組主要癥狀消失時間和住院時間比較（±s，d）

注：與對照組比較*P＜0.05

肺部濕啰音觀察組 35 6.26±1.84*6.38±1.88*3.08±0.91*3.17±0.93*對照組 35 13.83±4.07 11.45±3.37 7.29±2.14 7.08±2.08組別 n 住院時間 咳嗽緩解 肺部哮鳴音

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，觀察組FEV1/FVC、FEF值顯著下降，與治療前比較有顯著性差異（t=3.232、3.672，P＜0.01），且觀察組FEV1/FVC、FEF值與對照組比較有顯著性差異（t=2.187、2.517，P＜0.05）.對照組FEV1/FVC、FEF值在治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.409、1.465，P＞0.05）.結(jié)果見表3.

2.4 兩組免疫功能比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）.治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且觀察組CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表達(dá)水平與對照組比較有顯著性差異（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.對照組免疫功能指標(biāo)在治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）.結(jié)果見表4.

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.01，與治療前比較#P＜0.05

組別 n FEV1/FVC（%） FEF（ml/s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 57.08±16.08 73.09±20.59*#57.52±16.20 75.68±21.32*#對照組 35 57.14±16.10 63.65±17.93 57.36±16.16 64.53±18.15

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

注：與對照組比較*P＜0.01，與治療前比較#P＜0.05

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 30.59±4.86 37.12±5.89*# 32.01±5.08 26.87±4.27*# 1.29±0.20 1.57±0.25*#對照組 35 30.17±5.03 32.02±5.34 32.57±5.43 31.31±5.22 1.26±0.21 1.31±0.22

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中均無任何不良反應(yīng)發(fā)生.

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的一種氣道慢性炎癥性疾病，如果不及時診治，病情延遷后易反復(fù)發(fā)作，甚至危及生命.目前有關(guān)哮喘的發(fā)病機制還不完全清楚，臨床尚無快速、高效的治療藥物.糖皮質(zhì)激素吸入性治療是抗氣道感染的最有效藥物，其抗炎作用顯著[4]，由于高劑量的糖皮質(zhì)激素副作用較嚴(yán)重，有關(guān)其使用劑量倍受爭議.而采用低劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥因其副作用小而受到廣泛關(guān)注.

布地奈德是一種可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，具有高效、局部抗炎作用.它能增強平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，降低抗體合成和抑制免疫反應(yīng)，從而減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，并使其活性降低；并能使支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放受到抑制而達(dá)到抗過敏炎和抗炎作用[5].沙丁胺醇作為β2體激動劑，它是一種長效、新型、高選擇性的制劑，對支氣管哮喘、痙攣及肺氣腫等癥[6]有著良好的治療作用.沙丁胺醇通過抑制致過敏性物質(zhì)如組胺等的釋放，防止支氣管哮喘和痙攣.我們對中重度期支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療，臨床總有效率顯著提高，主要臨床癥狀消失時間和患者住院時間縮短，均低于對照組，且觀察組患者肺功能指標(biāo)均得到明顯改善.

哮喘的免疫機制一直是臨床關(guān)注的重點，Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失衡在哮喘中可能起重要作用.文獻(xiàn)報道[7]:哮喘緩解期患者體內(nèi)存在CD8+水平降低，CD4+T 細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+比值失調(diào).可見哮喘慢性氣道炎癥的形成與患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能異常有關(guān).

本研究結(jié)果顯示:治療后，觀察組CD4+、 CD4+/CD8+表達(dá)水平上升、CD8+表達(dá)下調(diào)，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），觀察組T淋巴細(xì)胞亞群等各項指標(biāo)的改善作用均優(yōu)于對照組.提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療可能是通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，從而抑制氣道炎癥，調(diào)節(jié)哮喘患者機體的免疫功能.

綜上所述，支氣管哮喘患者給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療臨床療效好，能有效改善患者的肺功能和免疫功能，且安全可靠.因此，我們認(rèn)為該治療方案是安全、有效的，值得臨床應(yīng)用.

〔1〕劉祎，黃建立.支氣管哮喘的防治進展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（105）：51-53.

〔2〕中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南 [J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-189.

〔3〕林江濤，祝墡珠，王家驥.中國支氣管哮喘防治指南 （基層版）[J].中國實用內(nèi)科雜志，2013，33（8）：615-622.

〔4〕Inoue K，Takano H.Epidemiology of asthma exacerbations and their relation with environmental factors in the Basque Country[J].Clinical and Experimental Allergy，2015，45 （9）：1475-1479.

〔5〕吳秀梅.防治支氣管哮喘的研究探討[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（4）：429-431.

〔6〕李萍，嚴(yán)永東.吸入β2受體激動劑對毛細(xì)支氣管炎后喘息的影響[J].蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010，30（3）：648-689.

〔7〕趙彩霞.支氣管哮喘發(fā)病機制的研究進展[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29（7）：870-872.

R562.2

A

1673-260X（2017）02-0054-03

2016-10-19