慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

邸慶國(guó) 鄺相如 姜明明 杜俊鳳

河北滄州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)一科 河北省滄州市 061001

慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

邸慶國(guó) 鄺相如 姜明明 杜俊鳳

河北滄州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)一科 河北省滄州市 061001

目的：分析慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌?。↖PA）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。方法：收集2011.11-2015.01于我院住院診斷為慢阻肺合并侵襲性肺曲霉菌病患者31例，隨機(jī)抽取同時(shí)期慢阻肺未合并有曲霉菌感染患者38例，應(yīng)用單因素logistic回歸分析兩組的相關(guān)變量。結(jié)果：應(yīng)用大量激素、BODE指數(shù)偏高、長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用廣譜抗生素、有創(chuàng)通氣與慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病正相關(guān)，其OR、P值分別為（5.12,0.01）、（4.34,0.02）、（4.67,0.01），（3.18,0.04）。結(jié)論：長(zhǎng)期應(yīng)用大量激素、BODE指數(shù)大于8、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素、有創(chuàng)通氣與慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病正相關(guān)，為發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，慢阻肺患者有以上高危因素的應(yīng)警惕侵襲性曲霉菌病。

慢阻肺；侵襲性肺曲霉菌??；BODE指數(shù)

如今，非粒細(xì)胞減少曲霉菌感染患者逐漸增多，特別是慢阻肺合并曲霉菌病患者逐年升高，從2000年的7/1000上升至2005年的13/1000[1]，侵襲性曲霉菌感染病死率高，早發(fā)現(xiàn)、早治療為成功治愈曲霉菌病的關(guān)鍵。本研究旨在研究慢阻肺患者感染曲霉菌高危因素，以對(duì)有高危因素的慢阻肺患者提高感染曲霉菌的警惕性，積極完善相關(guān)檢查，以達(dá)到早診斷、早治療目的。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

我院呼吸內(nèi)科2011.11-2015.01診斷為慢阻肺合并曲霉菌病的住院患者31例，慢阻肺符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的COPD的診斷，曲霉菌病的中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的肺部侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中8例為穿刺活檢確診，23例為臨床診斷。對(duì)照組為隨機(jī)抽取同一時(shí)期未感染曲霉菌的慢阻肺住院患者38例，兩組間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 BOD

指數(shù)的測(cè)定與分級(jí)：（1）體重指數(shù)（BMI）：測(cè)量患者身高、體重，計(jì)算BMI（BMI=身高/體重2）。（2）氣流阻塞程度:吸入沙丁胺醇400μg、15min后行肺功能檢查，記錄第一秒用力呼氣容量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值）。（3）呼吸困難程度：應(yīng)用改良英國(guó)研究委員會(huì)呼吸困難測(cè)量表（MMRC）進(jìn)行呼吸困難的評(píng)分。（4）運(yùn)動(dòng)能力：采用美國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的六分鐘步行進(jìn)行六分鐘步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）。將四個(gè)項(xiàng)目得分相加得BODE指數(shù)。

1.3 臨床資料

收集兩組患者吸煙史，近期激素應(yīng)用量（3月內(nèi)是否大于700mg），BODE指數(shù)，近期抗生素應(yīng)用情況（超過(guò)15天）、輔助通氣情況、住院天數(shù)、合并癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件收集及分析數(shù)據(jù)，采用logistic回歸模型分析兩組患者相關(guān)變量，組間比較P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

（1）應(yīng)用單因素logistic回歸分析顯示：近期應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素、BODE指數(shù)、長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用廣譜抗生素、有創(chuàng)通氣為慢阻肺患者發(fā)生侵襲性曲霉菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

（2）尚不能確定無(wú)創(chuàng)通氣、住院天數(shù)、合并2型糖尿病、低蛋白血癥、肺惡性腫瘤、呼吸衰竭、心力衰竭是否與慢阻肺患者發(fā)生侵襲性肺曲霉菌病相關(guān)。

3 討論

真菌在自然界中廣泛存在，我們正常一天約吸入100-200個(gè)孢子，人體抗真菌主要依靠人體的固有免疫。曲霉菌為條件致病菌，之前的研究發(fā)現(xiàn)，在免疫力極度低下如血液病或腫瘤患者中曲霉菌感染較為常見(jiàn)，現(xiàn)在，越來(lái)越多的證據(jù)表明，慢阻肺患者也有著感染曲霉菌的風(fēng)險(xiǎn)。如一個(gè)包含50個(gè)研究的回顧性分析顯示，1941名慢阻肺患者中有26名（1.3%）發(fā)生IPA[2]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，應(yīng)用大量激素為慢阻肺患者發(fā)生曲霉菌病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，P.Bulpa等人收集56例慢阻肺合并侵襲性肺曲霉菌病的回顧性分析表明，其中44例曾經(jīng)應(yīng)用過(guò)激素治療，Guinea J等人研究發(fā)現(xiàn)，近3個(gè)月全身應(yīng)用大于相當(dāng)于700mg的潑尼松時(shí)，是慢阻肺患者發(fā)生IPA的高危因素。而李云芝等人的研究結(jié)果卻與之相反，本研究結(jié)果與Guinea J等人研究結(jié)果一致，研究結(jié)果的不同可能與研究對(duì)激素的用量限定有關(guān)，大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致曲霉菌病發(fā)生的機(jī)制可能與糖皮質(zhì)激素抑制Th1等保護(hù)性免疫反應(yīng)[5]有關(guān)，免疫功能下降是曲霉菌入侵人體的重要條件。

另外，BODE指數(shù)偏高也為慢阻肺患者發(fā)生曲霉菌病的危險(xiǎn)因素，BODE指數(shù)是由Celli等人提出的一個(gè)評(píng)估慢阻肺病情及預(yù)后的科學(xué)的綜合評(píng)估系統(tǒng)，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)BODE指數(shù)與曲霉菌感染相關(guān)報(bào)道。

總之，應(yīng)用大量激素、BODE明顯偏高、長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素、有創(chuàng)通氣均為慢阻肺患者發(fā)生曲霉菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有IPA高危因素的病人應(yīng)得到更多關(guān)注，爭(zhēng)取早診斷、早治療，降低慢阻肺合并曲霉菌感染患者死亡率，當(dāng)然本研究也有病例數(shù)量過(guò)少等不足之處，希望有更多的相關(guān)性研究進(jìn)一步探討。

[1]G u i n e a J,T o r r e s-N a r b o n a M,Gijon P,et al.pulmonary aspergillosis in patients with chronicobstructive pulmonary disease:incidence,risk factors,and outcome[J].Clin Microbiol Infect.2010,16(07):870-877.

[2]Hope WW,Walsh TJ,Denning DW.the invasive and saprophytic syndromes due to aspergillusspp[J].Med Mycol.2005(43) Suppl.1:S207-38.