45例藥物性肝損害的臨床分析

胡 俠

浙江省金華市婺城區(qū)第一人民醫(yī)院 浙江省金華市 321075

藥物性肝損害是指由于藥物毒性作用或者機(jī)體對(duì)藥物過敏反應(yīng)而造成的患者肝臟損害，屬于臨床上常見的肝病之一[1]，近年來(lái)隨著藥物種類的不斷增多，該病發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，藥物性肝損害的發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱。為探討有關(guān)藥物性肝損害的致病藥物、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及有效的治療方法，減少急性肝衰竭的發(fā)生率、改善預(yù)后，總結(jié)藥物性肝損害的臨床特征，為臨床藥物性肝損害的防治提供依據(jù)[2]，本文對(duì)我院自2015年6月-2016年6月收治的45例藥物性肝損害患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)我院自2015年6月-2016年6月收治的45例藥物性肝損害患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，其中男33例，女12例；年齡21-75歲，平均49.6歲。所有患者經(jīng)病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)志物檢查均顯示為陰性，自身免疫性肝炎抗體表現(xiàn)為陰性，排除患有遺傳性肝病和酒精性肝病、膽道病變等其他因素而引發(fā)的肝功能異常病例[3]。所有患者均在研究報(bào)告同意書上簽字，同意本次研究。

1.2 方法

采用回顧性調(diào)查方法，抽樣查閱我院患者的住院病歷，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)記錄研究對(duì)象的性別、年齡以及體征、基礎(chǔ)疾病、病程以及臨床癥狀等一般資料，重點(diǎn)分析和觀察造成肝損害的藥物與用藥途徑、肝腎功能情況以及血常規(guī)、凝血功能、病原學(xué)檢查等[4]。

2 結(jié)果

2.1 藥物性肝損害情況

45例患者中肝細(xì)胞損傷型為29例，占64.4%，男性20例，女性9例，潛伏期為6.5±3.5天；膽汁淤積型患者9例，占20.0%，男性7例，女性2例，潛伏期為6.0±4.5天；混合型7例，占據(jù)15.6%，其中男性6例，女性1例，潛伏期8.5±3d。通過實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞型患者在臨床上主要表現(xiàn)在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，而膽汁淤積型主要表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶以及r-谷氨酞轉(zhuǎn)移酶升高，混合型患者不論是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶還是堿性磷酸酶均出現(xiàn)升高[5]。

2.2 致肝損藥物種類

（1）抗結(jié)核藥19例，占42.2%，包括利福噴丁、利福定以及利福平、異煙肼等。

（2）抗腫瘤藥11例，占據(jù)24.4%，全部聯(lián)用了抗癌藥物和免疫機(jī)制劑，包括阿糖孢苷、多柔比星以及環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿。

（3）4例患者為降壓降脂藥物，占據(jù)8.9%，包括利血平、尼莫地平以及來(lái)適可等。

（4）3例患者為解熱鎮(zhèn)痛藥，占據(jù)6.7%，主要包括康泰克和阿司匹林。

（5）服用消化系統(tǒng)用藥泄痢停和抗過敏藥依巴斯汀或者撲爾敏的各占4例，分別為8.9%。上述藥物中合用兩種及兩種以上藥物引發(fā)的藥物性肝損害患者有25例，占據(jù)55.6%。

2.3 治療與轉(zhuǎn)歸

所有患者一經(jīng)診斷明確，全部立刻停用可疑藥物，給予充足休息、補(bǔ)維生素以及靜點(diǎn)復(fù)方甘草甜素和強(qiáng)力寧。同時(shí)靜脈滴注冬氨酸鳥氨酸5g+葡萄糖注射液250ml，所有患者均每日1次。經(jīng)過上述治療后，所有患者均在短時(shí)間內(nèi)康復(fù)出院。

3 討論

藥物性肝損害的發(fā)生率日益增高,藥物性肝病的由于病理變化復(fù)雜[6]，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,且常常被基礎(chǔ)疾病所掩蓋,加之臨床上缺乏特異性，以及被忽視而出現(xiàn)漏診誤診。該病的發(fā)病機(jī)制是藥物直接對(duì)患者肝細(xì)胞造成毒害，阻礙正常的肝膽紅素代謝；藥物借助免疫復(fù)合體，形成一種變態(tài)反應(yīng)性病變[7]；阻礙肝細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的正常合成；藥酶受到誘導(dǎo)，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全和生活質(zhì)量。

本組研究中發(fā)現(xiàn)，肝損藥物種類中以抗結(jié)核藥為主，本文研究中占據(jù)了42.2%。中草藥在我國(guó)的應(yīng)用已經(jīng)有上千年，民間甚至不少醫(yī)生普遍認(rèn)為其不良反應(yīng)輕微，因而往往忽略了其潛在的毒性，特別是隨著中醫(yī)的大力弘揚(yáng)和廣泛應(yīng)用，也導(dǎo)致中藥引發(fā)的肝損害越來(lái)越多。同時(shí)藥物性肝損害類型中以肝細(xì)胞損傷型最多，本組為29例，占64.4%，提示臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)加大對(duì)于肝細(xì)胞損傷型的防治力度。防止發(fā)生藥物性肝損害的關(guān)鍵在于預(yù)防，臨床醫(yī)師在平常應(yīng)當(dāng)注意提醒患者不要濫用或長(zhǎng)時(shí)間用藥，在對(duì)于植物藥和中草藥的成分不清楚時(shí)不要服用，因?yàn)榕R床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有多種植物藥以及中草藥制劑都可能對(duì)人們的肝臟造成損害，所以應(yīng)當(dāng)盡可能的少用或者不用會(huì)對(duì)肝臟帶來(lái)毒副作用的中草藥。對(duì)于一些有藥物過敏史、孕婦、老年人等特殊人群進(jìn)行用藥時(shí)[8]，應(yīng)當(dāng)注意檢測(cè)藥物的毒副反應(yīng)，同時(shí)還應(yīng)當(dāng)定期檢測(cè)其肝功能、血象和尿常規(guī)。

總之，臨床常見引起肝損害的藥物有抗結(jié)核藥物、抗生素類、抗腫瘤藥物、激素類藥物，降血糖、降血脂藥物及中草藥物等。如果臨床醫(yī)護(hù)人員能提高臨床對(duì)常用藥物所致肝損害的認(rèn)識(shí)，醫(yī)生應(yīng)熟悉所用藥物的性能和不良反應(yīng)，盡量少用或不用肝毒性藥物;對(duì)原有藥物過敏史及肝、腎疾病的患者，用藥更要謹(jǐn)慎，盡量少用藥;新藥物使用時(shí)，一定要定期檢查肝功能，監(jiān)測(cè)各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生情況;聯(lián)合用藥時(shí)，需考慮到藥物的相互作用，避免肝損害疊加。做到早評(píng)估、早發(fā)現(xiàn)、早治療，就可以有效規(guī)避和減少藥物對(duì)患者身體的損害程度。

[1]祝玲,王健兒.86例老年人藥物性肝損害的病因和臨特點(diǎn)[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2011(21).

[2]宋志前,薛慶海,振麗等．首烏片致肝損害16例回顧分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(19)：1703-1704.

[3]張琪,彭劼,侯金林.藥物性肝損害臨床特點(diǎn)及預(yù)后相關(guān)因素分析［J］．廣東醫(yī)學(xué) ,2008,29(07)：102-103．

[4]姚蘇寧,嚴(yán)小惠，周菊芝等．63例院內(nèi)藥物性肝損害的臨床分析[J].寧波天一職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,21(03)：132-134．

[5]王曉杰,蔣軍,沈云志．藥物性肝損害36例臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 ,2008,10(10)：60-62．

[6]邵穎,李玓嬗,譚漫紅等.老年人急性藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2011(05).

[7]劉厚鈺,盧璐.重視老年人藥物性肝病的防治[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2010(02).

[8]馬琳,劉波.85例老年藥物性肝炎患者臨床分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2011(01).