左乙拉西坦與丙戊酸鈉分別治療嬰幼兒癲癇綜合征的安全性評價(jià)

王子滔

貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 貴州省凱里市 556000

癲癇屬于是神經(jīng)系統(tǒng)常見、多發(fā)的一種發(fā)作性病癥，會給患兒后期的健康成長發(fā)育帶來極大損害，甚至?xí)纱苏T發(fā)不可逆的智力障礙，更甚者會危及到患兒的生命安全。嬰幼兒期是癲癇的高發(fā)時(shí)期，本文便對嬰幼兒癲癇綜合征的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)情況進(jìn)行介紹，并對左乙拉西坦和烏丙酸鈉治療的安全性做出綜述，旨在提高對嬰幼兒癲癇綜合征的治療水平、減少后遺癥。

1 嬰幼兒癲癇綜合征概述

癲癇是由各種不同因素導(dǎo)致的大腦神經(jīng)元一場過度或者是同步化放電，繼而發(fā)生諸多臨床癥狀的腦功能障礙性神經(jīng)系統(tǒng)病癥，是由一組體征與癥狀組成的、既定的癲癇現(xiàn)象，這便是癲癇綜合征[1]。于嬰幼兒期多發(fā)的癲癇綜合征有嬰兒肌陣攣性癲癇、伴有走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇、Dravet綜合征、West綜合征等。且大部分癲癇患兒都伴有顯著的認(rèn)知功能障礙，臨床表現(xiàn)在行為異常和神經(jīng)發(fā)育遲緩上。

1.1 伴有走性局灶性發(fā)作的嬰兒癲癇

該類癲癇多起病在6月齡之前，起病之前并沒有顯著的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常表現(xiàn)。存在遺傳異質(zhì)性，臨床可見為持續(xù)性的游走性局灶性發(fā)作，發(fā)作期患兒腦電圖可見兩邊大腦半球獨(dú)立有多灶性、遷移性的腦電圖出現(xiàn)，為藥物難治性的一類癲癇。

1.2 West綜合征

臨床又稱其為嬰兒痙攣癥，是由大田原綜合征數(shù)月后發(fā)展來的，絕大部分都是發(fā)生在1歲之內(nèi)（很少一部分超出2歲），發(fā)病的高峰期集中在4～7月齡，痙攣樣發(fā)作的持續(xù)時(shí)間范圍在25～32個(gè)月，多數(shù)患兒在5歲左右便可停止痙攣樣的發(fā)作?；純河嘘嚢l(fā)性痙攣樣發(fā)作的臨床表現(xiàn)，有點(diǎn)頭、彎腰、鞠躬樣和肢體內(nèi)收屈曲等特征性表現(xiàn)，且有發(fā)育停滯或者是倒退。West綜合征的腦電圖特征主要是表現(xiàn)出高幅的節(jié)律紊亂[2]。有些患兒由于伴有腦結(jié)構(gòu)異常和神經(jīng)精神發(fā)育遲滯等表現(xiàn)，所以治療后無法獲得良好預(yù)后。

1.3 嬰兒肌陣攣癲癇

又被叫做嬰兒良性肌陣攣性癲癇，常見于4個(gè)月到3歲、且既往體健的嬰兒中，男性發(fā)生率要高于女性。一些患兒存在熱性驚厥史或者是癲癇、熱性警覺家族史，疾病發(fā)作期間患兒腦電圖多呈正常狀態(tài)。雖然治療后患兒的預(yù)后良好，但不排除有些患兒后期會出現(xiàn)發(fā)育延遲、認(rèn)知與行為困難的問題，甚至可能會變成其它癲癇綜合征，比如說青少年肌陣攣癲癇。

1.4 Dravet綜合征

臨床又稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇，屬于臨床較難治的癲癇綜合征，也是在遺傳性癲癇中最嚴(yán)重的一個(gè)類型，一些患兒還面臨著癲癇猝死的風(fēng)險(xiǎn)。該疾病常在6月齡時(shí)發(fā)病，且發(fā)病時(shí)會伴有顯著的遺傳性，所以臨床做基因檢測非常重要，對該病的診斷有重要意義。該病于首次發(fā)作時(shí)，多呈現(xiàn)為熱性驚厥的形式，一般是在發(fā)熱、疫苗接種或者是感染刺激之后發(fā)病的，相較于一般的熱性驚厥來說有更長的持續(xù)發(fā)作時(shí)間，表現(xiàn)出易反復(fù)、不易控制的特點(diǎn)，臨床發(fā)作的形式是陣攣或者是強(qiáng)直性陣攣，當(dāng)年齡超過1歲之后，便會表現(xiàn)出無熱驚厥，同時(shí)出現(xiàn)各種不一樣的表現(xiàn)形式，之后便會發(fā)生共濟(jì)失調(diào)、智力低下等神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)[3]。這一疾病的病死率較高而且預(yù)后差，面臨著猝死風(fēng)險(xiǎn)。

2 嬰幼兒癲癇綜合征的臨床治療

合理應(yīng)用抗癲癇藥物是臨床治療癲癇的重要手段。絕大多數(shù)的癲癇患兒都可以通過長時(shí)間、持續(xù)、合理的服用抗癲癇藥物而完全控制疾病發(fā)作。但考慮到兒童在發(fā)育的關(guān)鍵期對各種損害的敏感度都要比成人高，所以應(yīng)對嬰幼兒癲癇患兒使用抗癲癇藥物的治療更為關(guān)注。

2.1 丙戊酸鈉

丙戊酸鈉是一種廣譜的抗癲癇藥物，具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值高、療效好的應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)，其作用機(jī)制為：通過增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度與選擇性，來強(qiáng)化突觸之后對GABA的反應(yīng)，繼而起到對神經(jīng)元的抑制性作用，發(fā)揮出抗癲癇的良好作用。

使用丙戊酸鈉單藥治療嬰幼兒癲癇綜合征，存在不良反應(yīng)發(fā)生率低、使用安全性高的特點(diǎn)。

在陳偉鵬,練小蘭,張勝佳等人[4]的研究報(bào)告表明，使用丙戊酸鈉治療的實(shí)驗(yàn)組患者其治療總有效率較之于使用苯妥英鈉治療的對照組有明顯提高，而且患者肢體麻木、皮疹、體重下降、嗜睡和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率也有所降低。可見，使用丙戊酸鈉來治療癲癇患者，不僅能提高患者的治療效果，而且副作用小、不良反應(yīng)發(fā)生率低，有較高的治療安全性。

2.2 左乙拉西坦

左乙拉西坦是應(yīng)用于臨床上的一種新型抗癲癇藥物，是吡咯烷酮類的衍生物，是吡拉西坦的類似物，存在廣譜、起效快的抗癲癇活性。它的作用靶點(diǎn)是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白于癲癇發(fā)作中起到?jīng)Q定性作用。藥物代謝動(dòng)力學(xué)的持續(xù)比較好，未經(jīng)肝P450酶系統(tǒng)代謝，和其它類的藥物也沒有很大的相互作用，具有較好的安全性與耐受性。

對其抗癲癇機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，可能為：①和腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A密切結(jié)合。臨床已有很多實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，SV2A是左乙拉西坦結(jié)合的必備條件，左乙拉西坦和SV2A于腦內(nèi)有非常高的親和性，和抑制性放電有緊密的聯(lián)系。②對海馬CA1區(qū)椎體神經(jīng)元高電壓激活的N-型鈣通道有非常好的抑制作用。③可解除掉負(fù)性變構(gòu)劑對GABA能與甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，以此來強(qiáng)化中樞抑制作用。④有效阻滯大腦皮層GABA受體的下調(diào)，同時(shí)把下調(diào)的受體滯留在海馬區(qū)，并強(qiáng)化GABA對神經(jīng)元回路的抑制性作用。

在梁英武,高然,滿宜剛等人[5]的研究報(bào)道中，分別使用左乙拉西坦（治療組）和丙戊酸鈉（對照組）治療嬰幼兒癲癇綜合征，結(jié)合研究結(jié)果來看，治療組治療總有效率92.86%和對照組的94.87%比較無明顯差異，而且智能發(fā)育水平要有明顯的改善。可以說左乙拉西坦治療嬰幼兒癲癇綜合征對患兒的智力和運(yùn)動(dòng)發(fā)育都有著良好的改善作用。另外在不良反應(yīng)方面，馮雪菲,肖農(nóng)[6]的研究報(bào)道稱，使用左乙拉西坦治療癲癇患兒，其煩躁不安、頭痛、納差、睡眠增多等不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間都比較短，發(fā)生率較低?？梢娮笠依魈沟呐R床應(yīng)用治療具有較高的安全性。

3 小結(jié)

兒童時(shí)期是癲癇的高發(fā)時(shí)期，而且這一階段的兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵階段，

任何不利因素都會影響到其發(fā)育的正常過程，反復(fù)的癲癇發(fā)作更是會導(dǎo)致繼發(fā)性的腦損害，直接影響到患兒腦功能與智力發(fā)育，因此，做到對嬰幼兒癲癇發(fā)生的盡早控制與干預(yù)，是避免繼發(fā)性腦損害的有效舉措。通過上文綜述可知，左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，存在應(yīng)用安全、有效的優(yōu)點(diǎn)，可穿透血腦屏障，有較高的生物利用度，對改善患兒的智力與認(rèn)知功能都有著重要作用。而丙戊酸鈉長時(shí)間以來一直是臨床上抗癲癇的常用藥物，其療效已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可。無論是使用左乙拉西坦還是丙戊酸鈉，治療嬰幼兒癲癇綜合征的安全性與療效都是值得肯定的。

[1]麥少珍,何敬成,杜斌等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析 ,2016,16(07)：908-909,910.

[2]孫貴玉.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療BECTS 的療效及對患兒認(rèn)知功能影響的臨床對比研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 ,2015,30(14)：1189-1193.

[3]宋淑玲,李艷捧,周相娟等.丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的隨機(jī)對照研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2017,21(11)：156-157,167.

[4]陳偉鵬,練小蘭,張勝佳等.丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(03)：134-135,138.

[5]梁英武,高然,滿宜剛等.左乙拉西坦與丙戊酸鈉分別治療嬰幼兒癲癇綜合征的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué) ,2016,37(18)：21-23,37.

[6]馮雪菲,肖農(nóng).左乙拉西坦治療不同年齡癲癇患兒的長程有效性及耐受性觀察：210例報(bào)道[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志 ,2014,39(04)：324-328.