家族性腺瘤性息肉病的防癌進展

王亞潔 王 惠 楊 琳

河北大學 河北省保定市 071000

家族性腺瘤性息肉病的防癌進展

王亞潔 王 惠 楊 琳

河北大學 河北省保定市 071000

家族性腺瘤性息肉病(FAP)為APC基因或MutYH雙等位突變所致的常染色體顯性或隱性遺傳病，是第二常見的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征。臨床經(jīng)驗表明，雖然APC基因突變攜帶者其終生癌變率幾乎是100%,但及時發(fā)現(xiàn)、及時治療完全可以預防癌變惡化[1]。簡要整理目前經(jīng)證實的FAP的臨床特點及有效預防手段可為臨床FAP早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早防癌提供借鑒和參考。

家族性；腺瘤性息肉??；防癌

雖然預防性腸切除是公認預防FAP癌變的首選辦法，但是化學預防是使用藥物試劑預防或延遲高危人群腫瘤惡變的療法，化學預防其病情進展可作為一項重要的先行措施。隨著研究的不斷深入，化學藥物預防的優(yōu)勢日益凸顯?；瘜W預防方案必將使其在未來成為FAP患者的又一優(yōu)先治療選擇。

1 臨床特點

1.1 早期癥狀

FAP早期癥狀較輕，容易被誤診為黏液性結(jié)腸炎,故有家族中有FAP患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀，表現(xiàn)為便血（鮮紅或暗紅色，可附于大便表面或攙雜其中）、腹瀉、粘液性便和排便習慣改變或次數(shù)增多為主要癥狀，可伴或不時伴有腹痛、貧血等，此時應(yīng)加以重視。少數(shù)患者有腸梗阻、腸套疊癥狀[2]。

1.2 臨床表現(xiàn)

FAP患者息肉少則幾十，多則上百或上千個，甚至有5000個，并可擴散至胃、十二指腸、空回腸息肉，其發(fā)生率高達30%～90%，其癌變幾率幾乎為100%。另外，在腸外表現(xiàn)包括硬纖維瘤、先天視網(wǎng)膜色素上皮增生、先天視網(wǎng)膜色素上皮增生、軟組織腫瘤、腦瘤、骨瘤、甲狀腺癌、肝母細胞瘤、胰母細胞瘤和泌尿系腫瘤等并發(fā)癥[3]。

2 診斷方法

早期診斷方法主要包括：①結(jié)腸鏡檢查。對于有FAP病患，一旦檢出，其一等親均應(yīng)進行該項檢查。家族性FAP進行檢查的時間應(yīng)在10-12歲之間。②致病基因及其編碼蛋白的檢測。目前市場上已有商品用于FAP及其變異體的診斷產(chǎn)品，其主要方法是應(yīng)用鍵試驗方法和切斷蛋白鑒定法，相比來說，后者檢出準確率高，對家族中有無其他患者確診無要求[4]，臨床應(yīng)用較廣。③大便隱血試驗。可作為普查方法，若為陽性即進行結(jié)腸鏡檢查確定。⑤腸外體征和癥狀。根據(jù)基因型-表現(xiàn)型相關(guān)性研究，許多腸外表現(xiàn)如先天性視網(wǎng)膜色素上皮肥大（CHRPE），硬纖維瘤（DT）等均可提示FAP的出現(xiàn)的標志性特征。①高危人員隨訪。對于有FAP家族，F(xiàn)AP復查應(yīng)每年一次。需進行綜合檢查，如體檢、胃鏡檢查、結(jié)腸鏡檢、眼科檢查、牙齒和下頜骨放射學積分、分子遺傳學檢測等[2]。

3 FAP癌變預防手段

3.1 化學藥物預防

許多學者認為化學藥物可預防初期FAP疾病惡化癌變，并且可解除手術(shù)帶來的并發(fā)癥、生活質(zhì)量低的缺點。

3.1.1 非甾體類抗炎藥（NSAIDs）

此類藥物作用機制主要通過抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2），減少前列腺素的轉(zhuǎn)化來發(fā)揮抗癌作用的。主要包括：①舒林酸。它可使結(jié)腸瘤保持長期顯著消退狀態(tài)，減少復發(fā)，但因其直腸黏膜糜爛不良反應(yīng)明顯，不作為首選預防藥物。②COX-2抑制劑，如塞來昔布和羅非昔布可顯著降低息肉個數(shù)和腺瘤的再發(fā)率，但其明確的心血管毒性和目前權(quán)威劑量不清等，加之價格昂貴，使部分患者不易接受。也有學者研究發(fā)現(xiàn)，年輕患者可首選400mg賽來昔布治療，效果顯著時可降低劑量[5]。③阿司匹林。它可減少腺瘤和息肉的數(shù)量、大小，是目前首選的化學預防藥物，具有良好的心血管保護作用，價格低廉、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。阿司匹林與腸溶制劑或胃腸黏膜保護劑同服可明顯減少胃腸不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。④NSAIDs聯(lián)合其他藥物。如低劑量二氟甲基鳥氨酸或熊去氧膽酸與NSAID合用可達到良好預防效果[7]。

3.1.2 二甲雙胍

有學者發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍可以降低結(jié)直腸腺瘤的幾率，之后證實了二甲雙胍通過激活AMPK來抑制氧化偶氮甲烷誘導的結(jié)直腸異常隱窩病灶，但非糖尿病患者的臨床療效未進一步實驗。

3.1.3 其他化學預防藥物

其他化學性預防用藥有氟尿嘧啶(FU)、綠茶提取物、姜黃素、制酸劑、鈣劑等。有研究表明，5- FU 等細胞毒性藥物、綠茶提取物和鈣劑能有防止腫瘤復發(fā)的作用[8]。姜黃素可上調(diào)致癌物解毒酶，減少FAP患者息肉數(shù)量和大小[9]。制酸劑能減少DNA 加合物的形成，保護 DNA，防止癌變。

3.2 機械徹底性預防

仍有學者認為，藥物治療不能作為FAP的主要治療方法，應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的手術(shù)方式來預防FAP癌變惡化的發(fā)生，保證生存期的同時保證患者生存質(zhì)量。

4 小結(jié)與展望

目前，歐美發(fā)達國家對于FAP的研究和臨床診治已形成了獨有的體系，但國內(nèi)在這方面的研究尚較零散，因此應(yīng)積極開展國內(nèi)和國際間的交流協(xié)作學習，以不斷提高我國在FAP的基礎(chǔ)研究和臨床診治方面的水平。另外，有學者表明，Apc雜合型缺失導致的腸道腺瘤性息肉細胞內(nèi)β-catenin及Id2高表達，但是Id2缺失能顯著減少腸道腺瘤性息肉的發(fā)生[10]，積極研究基因治療可能增大治愈FAP的可能性。目前情況仍應(yīng)根據(jù)疾病特征性表現(xiàn)盡早診斷治療并采取對高危人群癌變傾向的有效預防手段可顯著降低FAP的腸癌發(fā)生率及病死率。

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