桂麗玲
江西省鷹潭市第184醫(yī)院 江西省鷹潭市 335000
肺衰老與呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病關(guān)系的研究進展
桂麗玲
江西省鷹潭市第184醫(yī)院 江西省鷹潭市 335000
本文通過分析肺衰老在呼吸系統(tǒng)發(fā)病中的影響來展示年齡與呼吸系統(tǒng)患病率的關(guān)系,為呼吸系統(tǒng)患病的臨床治療和有效預(yù)防提供思路。
肺衰老;年齡;呼吸系統(tǒng)
呼吸系統(tǒng)的病理變化與人體的年齡關(guān)系很大,人體年齡增長,器官衰老會導(dǎo)致免疫反應(yīng)變化、氧化過激、端粒以及炎癥等方面的變化,這些變化會誘導(dǎo)非衰老的引發(fā)并且加速肺衰老,同一時期,肺衰老的出現(xiàn)也會給呼吸系統(tǒng)帶來很大的負面影響,二者互為因果。根據(jù)醫(yī)院臨床資料顯示,老年人呼吸系統(tǒng)疾病的患病率比年輕人要高很多,病情也更為嚴重。
1.1 衰老的細胞免疫
年齡增長會導(dǎo)致身體免疫系統(tǒng)功能下降,對疾病的抵抗能力減弱。李彥霖等[1]認為免疫衰老是抗原刺激、氧化過激和抗原過載長期作用所導(dǎo)致的,最明顯的特征是效應(yīng)T細胞和記憶T細胞逐漸積累,而原始T細胞逐漸減少,致使T細胞儲存減少,縮小了免疫空間。而老年人患病時,會增大引發(fā)呼吸道感染的幾率。除此之外,在肺穩(wěn)態(tài)失調(diào)與免疫衰老的情況下有概率發(fā)生低度炎癥性轉(zhuǎn)變,導(dǎo)致肺出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的雙重變化,從而會增加老年人肺衰竭發(fā)生的可能性。
1.2 Toll樣受體(TLR)
最近幾年,老化影響TLR功能的研究受到大家的關(guān)注。張瑩等[2]認為TLR是模式識別的受體,在第一線承擔防御感染的責任,他可以開啟固有的和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,是一種信號途徑。TLR是對抗元反應(yīng)的重要受體,也在維持血管內(nèi)皮和肺中氧化或者抗氧化平衡具有關(guān)鍵的作用。最近的研究闡述在人與動物中衰老與TLR功能的關(guān)系,實驗證明,即便是沒有暴露在有害的環(huán)境中,TLR也會因為肺衰老而發(fā)生功能減退。
2.1 肺衰老與氧化過激具有緊密聯(lián)系
楊維等[3]認為氧化過激在人體生理變化過程如細胞的生長以、凋零以及增殖信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到重要作用,人體的衰老時常伴有ROS的產(chǎn)生和增多。在人體內(nèi),內(nèi)性源ROS源的主要構(gòu)成內(nèi)容是線粒體,線粒體不但可以產(chǎn)生能量,還可以產(chǎn)生ROS,而外性源則是空氣污染后存在的污染物、氧化劑、病原體、氣體以及都速度等。有研究闡明,人體在衰老時,p53/p66對氧化過激的放映可以被激活,并且有數(shù)據(jù)證明p53參與人體衰老的過程
2.2 炎癥與氧化過激互為因果
人體發(fā)生氧化過激并且由氧化過激引發(fā)炎癥時,細胞因子和促炎趨化因子會同時釋放,此時,白細胞和單核細胞侵入感染炎癥的環(huán)境、連續(xù)不間斷吸入大量有害物質(zhì),導(dǎo)致肺內(nèi)氧化過激時間過長,而ROS得提升也會產(chǎn)生慢性炎癥,綜上所述,炎癥與氧化過激之間互為因果。另外,每天抽煙的數(shù)量和抽煙的事件長度也會增大患肺癌的風險,煙草中的一些成分會因其氧化過激,有實驗證明,香煙煙霧是肺癌遺傳易感性的重要影響因素。
2.3 由抗氧化來醫(yī)治呼吸系統(tǒng)疾病
最近的研究闡明,轉(zhuǎn)錄因子Nrf2通過轉(zhuǎn)錄引誘大量的細胞保護基因和抗氧化,以便平衡環(huán)境中的壓力來源,并且很多數(shù)據(jù)已經(jīng)證明,Nrf2對人體中的器官不受呼吸系統(tǒng)疾病影響有重要保護作用,目前,抗氧化廣泛應(yīng)用在COPD、IPF等與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的疾病中,其中N-乙酰半胱氨酸受到人們的關(guān)注和重視,但是抗氧化藥物在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用是十分復(fù)雜的,還有待于更深入的研究。
3.1 衰老會伴隨著炎癥走向失衡
人體年齡增長會伴隨著低程度、慢性的炎性狀態(tài),這就是炎性衰老。陶燕等[4]認為炎性是一個復(fù)雜的過程,其中關(guān)系到多類免疫細胞和它的分子產(chǎn)物,這在防御、應(yīng)對應(yīng)急中起到關(guān)鍵的作用,但是過度的炎性反應(yīng)的不利的,這可能會導(dǎo)致患病率升高,在很多與人體衰老的有關(guān)疾病中,慢性炎癥都是影響因素。
3.2 免疫失衡和氧化過激引發(fā)炎癥反應(yīng)
段振華等[5]認為氧化過激和炎癥的聯(lián)系很密切,過度的氧自由基能通過模式或者非模式來識別受體引發(fā)炎癥反應(yīng),適當?shù)难装Y反應(yīng)對人體完整性的維持、自身異變抗原和抵御外源性來說是有利的,但是,終身的應(yīng)激源或者抗原暴露在環(huán)境中或?qū)е氯梭w始終處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。
3.3 肺衰老與端粒
張江華等[6]認為人體衰老與端粒的長度有密切關(guān)系,細胞分裂次數(shù)增加,端粒長度減短,長時間累積之后就是衰老,除此之外,氧化過激和段立中缺乏穩(wěn)定蛋白也是導(dǎo)致端粒縮短、引發(fā)疾病的原因。
目前我們對于呼吸系統(tǒng)患病的原因研究還不夠透徹,但是肺衰老已被確認是誘發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病的獨立性因素,不同原因產(chǎn)生的肺衰老都會導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病患病率的增高,因此,從肺衰老方面入手研究呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制具有前瞻性意義。
[1]李彥霖,王思一,劉持.肺衰老與呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病關(guān)系的研究進展[J].廣東醫(yī)學,2016,06(10):925-928.
[2]張瑩,邵毅,王式功,尚可政,王金艷,李旭,康延臻.北京市空氣污染物對呼吸系統(tǒng)疾病門診人數(shù)的影響[J].中國環(huán)境科學,2014,09(08):2401-2407.
[3]楊維,趙文吉,宮兆寧,趙文慧,唐濤.北京城區(qū)可吸入顆粒物分布與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)分析[J].環(huán)境科學,2013,01(06):237-243.
[4]陶燕,羊德容,蘭嵐,王洪新,王式功.蘭州市空氣污染對呼吸系統(tǒng)疾病入院人數(shù)的影響[J].中國環(huán)境科學,2013,01(01):175-180.
[5]段振華,高緒芳,杜慧蘭,覃芳葵,陳俊,鞠勇,伍霞,胡燕.成都市空氣PM2.5濃度與呼吸系統(tǒng)疾病門診人次的時間序列研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學,2015,04(11):611-614.
[6]張江華,郭常義,許慧慧,李源培,張莉君,東春陽,施燁聞,錢海雷,金奇昂.上海市大氣污染與某醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病門診量關(guān)系的時間序列研究[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學,2014,11(11):846-851.