血清NT-proBNP對(duì)住院急性胰腺炎患者短期生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值

熊燦 ，雷靜靜，金昌健，羅麗婭

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院 1.消化科 2.普通外科，貴州 貴陽(yáng)5500143；貴州省興義市人民醫(yī)院 3.消化科，貴州 貴陽(yáng)562400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是常見(jiàn)的胰腺疾病，作為常見(jiàn)的危重癥之一，AP是由各種原因造成胰酶激活從而導(dǎo)致的胰腺組織的局部炎癥反應(yīng)，其起病急，病情進(jìn)展快，并發(fā)癥多，?？衫奂捌渌K器，患者病死率高，預(yù)后差[1-2]。有研究[3]表明，AP病情進(jìn)展中多合并心肌損害的發(fā)生，且心肌損害的嚴(yán)重程度與患者的病情變化相關(guān)。N末端腦鈉肽前體（N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT–proBNP）作為心室功能不全時(shí)腦鈉肽前體的裂解產(chǎn)物，具有血漿濃度高、半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性高和檢測(cè)簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，其在臨床上可用于評(píng)價(jià)心功能[4-5]。本研究分析AP患者血清NT–proBNP水平的變化及其對(duì)患者短期生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值，為患者短期生存狀況的預(yù)測(cè)和早期對(duì)可能出現(xiàn)不良短期生存狀況的AP患者進(jìn)行干預(yù)以改善患者治療效果及預(yù)后提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2013年1月—2016年12月期間于我院住院治療的AP患者82例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：AP患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的AP臨床診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：排除合并急性左心衰、惡性心率不齊、其他臟器嚴(yán)重功能障礙患者或中途轉(zhuǎn)院治療患者。另選取30例同期同齡健康查體者作為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)且入選者均已簽署知情同意書(shū)。82例AP患者中均存在不同程度的腹痛、惡心、發(fā)熱、嘔吐、上腹部壓痛等癥狀，其中輕型胰腺炎患者2例，中型胰腺炎患者34例，重型胰腺炎46例，發(fā)病到急診就診時(shí)間2～75 h，平均發(fā)病到急診就診時(shí)間（12.58±8.44）h。病因?yàn)槟懙兰膊』颊?8例，飲酒或暴飲暴食患者13例，高血脂癥患者10例，其他11例。觀察組男40例，女42例；年齡58～73歲，平均年齡（65.67±4.88）歲。對(duì)照組男15例，女15例；年齡57～72歲，平均年齡（66.13±4.42）歲。觀察組和對(duì)照組性別、年齡、心臟功能等基本情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），一般資料具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組入院后均完善相關(guān)輔助檢查并給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、持續(xù)胃減壓、抑酸、預(yù)防性抗生素靜脈滴注等基礎(chǔ)治療，此外患者均根據(jù)具體病情接受A P相關(guān)治療，治療期間密切關(guān)注患者并發(fā)癥的發(fā)生情況并及時(shí)對(duì)出現(xiàn)并發(fā)癥患者進(jìn)行干預(yù)。

1.3 檢測(cè)方法

治療前檢測(cè)兩組血清NT-proBNP水平。觀察組均于治療1、3、5、7 d和10 d后復(fù)查血清NT-proBNP水平。受檢者均于受檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血3 mL，以5 000r/min離心10min后置于-20℃恒溫箱中保存待測(cè)。血清NT-proBNP水平檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒由法國(guó)生物梅里埃公司提供，酶標(biāo)儀為美國(guó)biotek ELx800光吸收酶標(biāo)儀。所有操作均嚴(yán)格按照儀器和說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察組均于治療前1 d和治療第7天采集血、尿標(biāo)本進(jìn)行血、尿淀粉酶水平的檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)患者治療效果和存活情況。

1.4 評(píng)價(jià)方法

療效評(píng)價(jià)[8]：根據(jù)患者治療10 d后的癥狀體征及血、尿淀粉酶水平進(jìn)行臨床療效的評(píng)估。其中痊愈為血、尿淀粉酶水平恢復(fù)正常且腹痛、腹脹癥狀7 d內(nèi)消失，好轉(zhuǎn)為血、尿淀粉酶水平7 d內(nèi)下降且腹痛、腹脹癥狀7 d內(nèi)顯著好轉(zhuǎn)，無(wú)效為血、尿淀粉酶水平無(wú)下降，腹痛、腹脹癥狀7 d內(nèi)無(wú)減輕甚至惡化或患者死亡。其中治療有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，血清NT-proBNP水平預(yù)測(cè)住院AP患者短期生存狀況的價(jià)值分析采用ROC曲線，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清NT-proBNP水平比較

觀察組血清NT-proBNP水平于治療1 d時(shí)達(dá)到峰值，其峰值為（758.96±183.98）ng/L。與對(duì)照組比較，觀察組治療前血清NT-proBNP水平顯著升高；與治療前比較，觀察組治療5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）（圖1）。

2.2 有效組和無(wú)效組治療前后血清NT-proBNP水平比較

觀察組治療有效的患者例數(shù)為72例，治療有效率為87.80%（72/82），治療無(wú)效或死亡的患者例數(shù)為10例，治療無(wú)效率為12.20%（10/82）。治療有效患者組成有效組，治療無(wú)效患者組成無(wú)效組。兩組患者的液體的輸注量、液體成分、心臟基礎(chǔ)疾病、年齡等因素間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與無(wú)效組比較，有效組治療前后的血清NT-proBNP水平均降低（P＜0.05）；與治療前比較，有效組治療5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低（P＜0.05）；無(wú)效組治療7 d和10 d后血清NT-proBNP水平亦均降低（P＜0.05）（表2）。

表1 觀察組和對(duì)照組血清NT-proBNP水平比較(±s)

表1 觀察組和對(duì)照組血清NT-proBNP水平比較(±s)

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與治療前比較，P＜0.05

圖1 觀察組和對(duì)照組血清NT-proBNP水平變化比較

表2 有效組和無(wú)效組治療前后血清NT-proBNP水平比較（±s）

表2 有效組和無(wú)效組治療前后血清NT-proBNP水平比較（±s）

2.3 血清NT-proBNP預(yù)測(cè)住院AP患者短期生存狀況的價(jià)值分析

血清NT-proBNP預(yù)測(cè)住院AP患者療效的臨界值、ROC曲線下面積、敏感度、特異度和準(zhǔn)確性分別為589.73 ng/L、0.776、95.48%、78.46%和98.97%，提示血清NT-proBNP預(yù)測(cè)住院AP患者療效的價(jià)值良好（圖2）。

圖2 血清NT-proBNP預(yù)測(cè)住院AP患者療效的ROC曲線

3 討 論

近年來(lái)隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，AP的發(fā)病率逐年升高。AP是多種病因引發(fā)的胰酶于體內(nèi)被激活后導(dǎo)致的胰腺組織的自身消化、水腫、出血、壞死等一系列的炎癥反應(yīng)，其患者常可出現(xiàn)腹痛、惡性、上腹部壓痛或全腹部壓痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)感染、休克、電解質(zhì)紊亂、腹膜炎等嚴(yán)重癥狀，病死率高，預(yù)后不良[9-10]。AP患者?？珊喜⑷硌装Y綜合反應(yīng)，累及全身器官，導(dǎo)致全身多處器官衰竭的發(fā)生[11]。近年來(lái)有研究[12-13]表明，AP可累及患者心臟，患者各心肌酶指標(biāo)水平升高，心功能?chē)?yán)重受損，且患者心功能損傷的嚴(yán)重程度可能與患者疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。心室壓力或容量增加時(shí)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞擴(kuò)張分泌proBNP，而proBNP可進(jìn)一步分解為無(wú)生物活性的NT-proBNP和有生物活性的BNP[14]。NT-proBNP是心室功能不全時(shí)腦鈉肽前體的裂解產(chǎn)物，其血漿濃度高、半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性高且檢測(cè)簡(jiǎn)便，臨床上可用于心功能的評(píng)價(jià)，以有研究[15-16]表明其預(yù)測(cè)猝死的價(jià)值良好。然而目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于血清NT-proBNP水平與AP患者病情嚴(yán)重程度及短期生存狀況的關(guān)系研究報(bào)道甚少。明確AP患者血清NT-proBNP水平對(duì)其短期生存狀況的預(yù)測(cè)價(jià)值可為早期發(fā)現(xiàn)不良短期生存狀況并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)從而改善患者預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，AP患者血清NT-proBNP水平明顯升高，AP治療短期內(nèi)可進(jìn)一步導(dǎo)致AP患者血清NT-proBNP水平的升高，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者血清NT-proBNP水平逐漸降低，提示AP患者可能存在心肌損傷的發(fā)生，這與Haluzík等[17]的研究結(jié)果一致。AP患者的全身炎癥綜合反應(yīng)可累及患者的心臟，導(dǎo)致心肌損傷和心功能下降的發(fā)生，患者出現(xiàn)心室功能不全從而分泌大量的proBNP，而proBNP進(jìn)一步分解出NT-proBNP釋放于血液中，導(dǎo)致AP患者血清NT-proBNP濃度的明顯升高。AP患者治療效果較差，治療有效率低于80%，部分患者甚至出現(xiàn)死亡等不良預(yù)后，患者短期生存狀況不佳。早期預(yù)測(cè)AP患者短期生存狀況并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)對(duì)AP療效的提高和預(yù)后的改善均具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，有效組患者血清NT-proBNP水平均在700 ng/L以下，在治療的5、7 d和10 d后血清NT-proBNP水平均降低；而無(wú)效組患者血清NT-proBNP水平在治療前及治療1、3 d和5 d時(shí)均保持在700 ng/L以上，僅在治療7 d和10 d后降低?？梢?jiàn)，治療無(wú)效或死亡的AP患者血清NT-proBNP濃度明顯升高至700 ng/L以上，提示血清NT-proBNP濃度可能對(duì)AP患者短期生存狀況具有預(yù)測(cè)價(jià)值。進(jìn)一步ROC曲線分析結(jié)果顯示，AP患者血清NT-proBNP濃度預(yù)測(cè)其短期生存狀況的ROC曲線下面積，敏感度、特異度及準(zhǔn)確性均較高，血清NT-proBNP濃度預(yù)測(cè)AP患者短期生存狀況的價(jià)值良好。總之，血清 NT-proBNP 水平在中、重度胰腺炎時(shí)升高，并且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。出現(xiàn)血清NT-proBNP濃度明顯升高的AP患者需警惕其短期生存狀況不良的發(fā)生，早期進(jìn)行治療干預(yù)可有效提高患者治療效果，有助于患者預(yù)后的改善。由于本研究樣本量偏小且患者短期生存狀況受多方面因素的影響，因此明確血清NT-proBNP濃度預(yù)測(cè)AP患者短期生存狀況的價(jià)值需更大樣本量的全面深入研究。

綜上所述，住院AP患者血清NT-proBNP濃度升高且其預(yù)測(cè)AP患者短期生存狀況的價(jià)值良好，對(duì)出現(xiàn)血清NT-proBNP濃度升高的AP患者及時(shí)進(jìn)行干預(yù)有利于治療效果的提高和患者預(yù)后的改善。

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