奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)性焦慮、抑郁的臨床觀察

彭 雷，戚煥鵬，翟西菊

(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛及相關(guān)性焦慮、抑郁的臨床觀察

彭 雷，戚煥鵬，翟西菊

(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

目的 探討奧氮平輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的重度疼痛及其改善癌痛相關(guān)性焦慮與抑郁的療效及不良反應(yīng)。方法 將本院收治的85例肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者隨機(jī)分為觀察組(43例)和對照組(42例)，觀察組口服奧氮平(5 mg·d-1，連用2周)同時給予鹽酸羥考酮緩釋片(開始劑量10～20 mg，q12 h，根據(jù)疼痛緩解程度，對劑量進(jìn)行滴定調(diào)整，最大劑量100 mg/次)；對照組則單純口服鹽酸羥考酮緩釋片(用法用量同觀察組)。于治療前后分別應(yīng)用數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(NRS)、焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)評價疼痛程度、焦慮、抑郁標(biāo)準(zhǔn)分及其變化和治療有效率。結(jié)果 觀察組治療后NRS、SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組疼痛、焦慮、抑郁的治療有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；觀察組口服奧氮平后的主要不良反應(yīng)為便秘、嗜睡、惡心、嘔吐、頭暈、乏力。結(jié)論 奧氮平能夠輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者，并且能夠改善癌痛相關(guān)性焦慮與抑郁，療效顯著，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好。

奧氮平； 肺癌；骨轉(zhuǎn)移；癌痛；焦慮；抑郁

在我國，原發(fā)性肺癌的發(fā)病率和死亡率居眾多惡性腫瘤的首位，其發(fā)病隱匿，大約有50%的患者在確診時即為晚期，而骨是肺癌血行轉(zhuǎn)移的主要部位之一[1]。有研究顯示肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為30%～40%，甚至有50%的肺癌患者死后尸解發(fā)現(xiàn)有骨轉(zhuǎn)移[2]。一旦出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移常常預(yù)示著患者生活質(zhì)量的下降和生存期的縮短。骨痛為骨轉(zhuǎn)移最主要的臨床癥狀，隨著腫瘤增大，病情進(jìn)展，腫瘤分泌的疼痛介質(zhì)如前列腺素、白介素-2、腫瘤壞死因子等以及腫瘤侵犯神經(jīng)、骨膜、軟組織等均可引起劇烈的疼痛。疼痛不僅明顯影響患者睡眠、情緒、日常生活能力，更導(dǎo)致相關(guān)心理痛苦如焦慮、抑郁、失望及孤獨等。因此臨床上如何更快緩解骨痛患者生理及心理上痛苦，具有非常重要的意義。本研究采用奧氮平輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的重度疼痛，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組我院自2014年6月至2015年7月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者85例，其中男41例，女44例；年齡47～78歲，中位年齡60歲；所有入組患者均經(jīng)過病理證實，其中肺腺癌42例，鱗癌22例，小細(xì)胞癌21例。骨轉(zhuǎn)移診斷均通過全身骨顯像及CT影像檢查證實。疼痛評價采用0～10數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(NRS)，評分7～10分為重度疼痛。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 1)肺癌有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診；2)骨轉(zhuǎn)移均通過全身骨顯像及CT影像檢查證實(不受骨轉(zhuǎn)移部位、個數(shù)限制)；3)疼痛NRS評分為7～10分；4)所有患者均在未影響原腫瘤治療方案如放療、化療的基礎(chǔ)上參與本研究；5)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3 分組 將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對照組，2組的一般資料見表1。

表1 2組患者的一般資料情況比較 n

1.4 治療方案 觀察組：口服奧氮平5 mg，每天1次，連用2周；同時給予鹽酸羥考酮緩釋片，整片吞服，開始劑量10～20 mg，q12 h，根據(jù)疼痛緩解程度，對劑量進(jìn)行滴定調(diào)整，最大劑量100 mg/次，做到個體化給藥。對照組：單純應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片，用法用量同觀察組。

1.5 調(diào)查方法 1)對于骨痛緩解情況于治療前、后采用患者自我評價，NRS評分法，患者評分后由受過專門培訓(xùn)的醫(yī)師記錄；2)對于患者心理焦慮、抑郁情況，采用焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)。獲得患者知情同意后，由受過專門培訓(xùn)的醫(yī)生填寫一般臨床資料調(diào)查表、SAS、SDS，分別于治療前、后對患者詳細(xì)說明相關(guān)事項，患者一次性完成答題，由醫(yī)生記錄。

1.6 療效評價 1)骨痛評價：顯效：治療后NRS評分0～3分；有效：治療后NRS評分4～6分；無效：治療后NRS評分7～10分；2)焦慮、抑郁評價：SAS和SDS量表各有20條項目，每項目得分1～4分，總分80分，將所得分?jǐn)?shù)×1.25為標(biāo)準(zhǔn)分，分別于治療前、后各評價1次。顯效：標(biāo)準(zhǔn)分降低30分及以上；有效：標(biāo)準(zhǔn)分降低20～29分；穩(wěn)定：標(biāo)準(zhǔn)分降低小于20分；無效：標(biāo)準(zhǔn)分無變化或增加；3)記錄治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 所有患者均完成本治療計劃，治療后NRS、SAS、SDS評分觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2～4。

表2 2組患者NRS評分情況比較 分

注:與對照組比較，1)P<0.05

表3 2組患者SAS評分情況比較 分

注:與對照組比較，1)P<0.05

表4 2組患者SDS評分情況比較 分

注:與對照組比較，1)P<0.05

2.2 2組治療有效率比較 觀察組治療結(jié)束后疼痛、焦慮、抑郁的治療有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療有效率比較

注:與對照組比較，1)P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)主要為便秘15例嗜睡13例，惡心、嘔吐3例，頭暈、乏力2例。便秘者給予酚酞或乳果糖治療后均緩解，惡心、嘔吐患者給予止吐治療后均緩解。未發(fā)現(xiàn)呼吸抑制現(xiàn)象，也無精神依賴及不可耐受的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療目的是改善生活質(zhì)量、延長生命、緩解軀體及心理痛苦、預(yù)防骨相關(guān)事件。癌痛是一種病理的、生理的和心理的復(fù)合感覺，癌痛患者會伴有情緒反應(yīng)，后者能加重前者的疼痛癥狀[3]。在當(dāng)前腫瘤綜合治療時代，由于癌痛的復(fù)雜性，如何利用有效的治療措施盡快控制患者癌痛及心理痛苦、提高患者生活質(zhì)量及接受抗腫瘤治療的依從性，進(jìn)而延長其生存期、提高生存率，具有重要意義。

在各種腫瘤患者中，約有35.1%患有心理痛苦，然而不同類型的腫瘤患者間尚存在一定的差異性，其中肺癌患者的心理痛苦患病率高達(dá)43.4%[4]，焦慮和抑郁是中路患者的2種主要心理痛苦。張培新等[5]在調(diào)查腫瘤患者心理狀態(tài)的研究中發(fā)現(xiàn)，焦慮和抑郁的發(fā)生率分別高達(dá)70.0%和77.3%。焦慮可加重疼痛程度并影響止痛效果[6]。奧氮平是新型抗精神病藥物，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、改善睡眠、增加體質(zhì)量的作用。翟西菊等[7]在利用奧氮平對腫瘤相關(guān)性抑郁和焦慮的臨床干預(yù)研究中取得了較好的療效。Khojainova等[8]研究發(fā)現(xiàn)奧氮平對降低癌癥患者疼痛強(qiáng)度、減少阿片類藥物用量、提高認(rèn)知功能及抗焦慮有一定的作用。2010年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)成人癌痛治療指南指出奧氮平可作為腫瘤患者抗焦慮的輔助用藥。

本研究采用奧氮平輔助治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的重度疼痛，針對其疼痛及焦慮、抑郁均取得較好的緩解效果。奧氮平的不良反應(yīng)主要有頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等，經(jīng)對癥支持治療后均緩解，患者耐受性良好。總之，奧氮平輔助鹽酸羥考酮緩釋片治療肺癌骨轉(zhuǎn)移重度疼痛患者，顯著緩解患者生理及心理上痛苦，安全性高，值得臨床推廣。但本研究觀察例數(shù)較少，觀察時間也較短，更有效的證據(jù)還需要在今后的研究中進(jìn)一步進(jìn)行Ⅲ期臨床隨機(jī)對照研究取得。

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Clinical Observation of Olanzapine Auxiliary Treatment of Severe Pain and Related Anxiety and Depression for Lung Cancer Bone Metastases

PENG Lei,QI Huanpeng,ZHAI Xiju

(TaianCityTumorHospital,Taian271000,China)

Objective To explore the effect and adverse reaction of olanzapine auxiliary oxycodone hydrochloride zyban in the treatment of severe pain and related anxiety and depression in patients with lung cancer bone metastases.Methods All the 85 cases of lung cancer bone metastases with severe pain were randomly divided into the observation group (43 cases) and the control group (42 cases).Patients in the observation group oraled olanzapine (5 mg·d-1,2 weeks) and oxycodone hydrochloride zyban (starting 10-20 mg,q12 h,adjust the dose depending on the degree of pain relief,the maximum dose 100 mg) at the same time; patients in the control group oraled oxycodone hydrochloride zyban (same to the observation group).The numerical rating scale (NRS),Zung self-rating anxiety scale (SAS) and self-rating depression scale (SDS) were used to evaluate the degree of pain,depression ,anxiety before and after treatment,and the treatment efficiency were compared.Results NRS,SAS,SDS scores of the observation group were lower than the control group after treatment (P<0.05).The treatment efficiency of NRS,SAS,SDS of the observation group were higher than the control group (P<0.05).The main adverse reactions of olanzapine included constipation,drowsiness,nausea,vomiting,dizziness and fatigue.Conclusion Olanzapine auxiliary oxycodone hydrochloride zyban is safe and effect in the treatment of severe pain and related anxiety and depression in patients with lung cancer bone metastases.

olanzapine；lung cancer；bone metastases；cancer pain；anxiety；depression

彭雷(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤化療、放療工作。E-mail:plei5@sohu.com

翟西菊(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤綜合診治工作。E-mail: zxjlxb2003@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.012

R730.6

A

1673-5412(2017)01-0046-03

2016-05-12)