淺談無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用

吳丹丹

（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司 黑龍江 哈爾濱 150000）

摘 要：伴隨著社會(huì)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我國的醫(yī)療事業(yè)也在不斷的進(jìn)步。在患者進(jìn)行生理與心理的治療時(shí)，都離不開藥物的輔助。只有正確且質(zhì)量達(dá)標(biāo)的藥物才能幫助患者康復(fù)。如果藥品的制作環(huán)節(jié)當(dāng)中有哪一步出現(xiàn)錯(cuò)誤，輕者導(dǎo)致患者的康復(fù)時(shí)期延長，重者則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。因此，在藥劑制作當(dāng)中采用無菌操作技術(shù)便顯得尤為重要。在保證藥品安全的基礎(chǔ)上，確定其有效性與均一性。

關(guān)鍵詞：無菌操作技術(shù)；無菌制劑；生產(chǎn)

前言：由于醫(yī)療當(dāng)中使用的藥品直接影響到使用者的身體健康以及生命安全，因此，在進(jìn)行藥品的制作過程當(dāng)中，必須保證各個(gè)環(huán)節(jié)不存在錯(cuò)誤，力求保證藥品自身的安全性，有效性，均一性以及穩(wěn)定性。為了達(dá)到以上的要求，在進(jìn)行藥品制作的過程當(dāng)中，采用無菌操作技術(shù)制備藥品，力求使藥品中的細(xì)菌含量達(dá)到最低。近年來，醫(yī)藥衛(wèi)生問題頻頻出現(xiàn)，就更使得無菌操作技術(shù)被大大的重視。本文就從無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用進(jìn)行簡單的闡述，從而為我國的無菌制劑提供相應(yīng)的可供參考的經(jīng)驗(yàn)。

1.無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用

1.1人員污染的途徑與方式

在對(duì)藥品進(jìn)行無菌制備的過程當(dāng)中，離不開人力的參與。只有保證充足的人力以及具備相應(yīng)專業(yè)素質(zhì)的工作人員，才能確保每一步的風(fēng)險(xiǎn)性有所降低。但是，隨著無菌制備參與的工作人員越來越多，導(dǎo)致最終的產(chǎn)品出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的幾率也變的越來越大。因此，在控制無菌制劑當(dāng)中無菌操作技術(shù)的規(guī)范性時(shí)，要了解相應(yīng)的人員污染的途徑與方式。人員污染的途徑與方式可謂是多種多樣，在人員方面，工作人員的衣著，化妝品，頭發(fā)等等都會(huì)成為污染的來源，因此便需要對(duì)無菌操作工作人員的衣著進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)范。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)無菌操作相應(yīng)的工作人員無菌服穿配整齊時(shí)，制劑當(dāng)中的發(fā)菌量會(huì)被控制到10個(gè)每分鐘每人至300個(gè)每分鐘每人，這僅僅是指待工作人員靜止時(shí)。當(dāng)工作人員運(yùn)動(dòng)時(shí)，則會(huì)增到200個(gè)每分鐘每人至950個(gè)每分鐘每人。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度較大則會(huì)進(jìn)一步增加，至1000個(gè)每分鐘每人至2400個(gè)每分鐘每人。這是在工作人員各項(xiàng)無菌措施采取良好的情況下的發(fā)菌量。當(dāng)無菌制劑工作人員并未穿著無菌服時(shí)，發(fā)菌量則會(huì)大大的增加，增至4000個(gè)每分鐘每人至59000個(gè)每分鐘每人。由于可見，工作人員自身為菌落的生長提供了來源。

1.2區(qū)分有菌區(qū)與無菌區(qū)的概念

無菌操作技術(shù)能夠幫助工作人員區(qū)分有菌區(qū)與無菌區(qū)的概念，假如相應(yīng)的無菌操作人員在進(jìn)行無菌操作的流程當(dāng)中做不到區(qū)分有菌區(qū)與無菌區(qū)的概念，便會(huì)導(dǎo)致制劑過程當(dāng)中引入大量的細(xì)菌，影響藥劑的質(zhì)量與安全性。假如在制劑的過程當(dāng)中出現(xiàn)規(guī)章制度之外的意外情況，這時(shí)，工作人員如果缺乏菌區(qū)概念，就會(huì)使得無菌操作的原則被違反，進(jìn)而影響無菌制劑。因此，只有對(duì)工作人員進(jìn)行無菌操作概念的培訓(xùn)，才能加深其在工作人員心中的重視程度。在實(shí)際的生產(chǎn)過程當(dāng)中，為確保無菌操作的流暢性，需要制定詳細(xì)的操作流程。無菌室可進(jìn)入的工作人員有一定的數(shù)量，因此，需要對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的規(guī)定。無菌服的穿戴也有一定的順序，是從無菌帽向下的順序，這個(gè)順序不可顛倒，需要進(jìn)行嚴(yán)格的指導(dǎo)與監(jiān)督。

1.3無菌操作技術(shù)的發(fā)展

無菌技術(shù)在無菌制劑的操作過程當(dāng)中，對(duì)其影響最大的便是工作人員的影響。也可以說，人是無菌操作過程當(dāng)中最大的危險(xiǎn)。11年我國所頒布的新版GMP當(dāng)中，對(duì)于隔離無菌操作技術(shù)有單獨(dú)的一章節(jié)進(jìn)行分析，指出高風(fēng)險(xiǎn)污染的操作應(yīng)當(dāng)在隔離的操作器或操作空間當(dāng)中進(jìn)行。通過物理的方式將制劑的環(huán)境與外界環(huán)境這兩部分分離開，在采取相應(yīng)的技術(shù)措施將制藥劑內(nèi)部的環(huán)境當(dāng)中的污染物進(jìn)行排除。使得制藥環(huán)境達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)程度，保證所制備的藥劑的安全性與規(guī)范性，并減少生產(chǎn)所需的成本。通過這些措施的采用，可以幫助我國現(xiàn)代生物制藥領(lǐng)域的進(jìn)步。發(fā)展以無菌操作為核心的，無菌針劑制作工藝。

2.降低人員無菌制劑生產(chǎn)過程無菌操作風(fēng)險(xiǎn)的有效措施

2.1人員培訓(xùn)與無菌室人員更衣確認(rèn)

要確保無菌制劑過程發(fā)菌量降到最低，工作人員的工作與穿著就要到位，因此，需要對(duì)在潔凈區(qū)工作的人員進(jìn)行定期的培訓(xùn)，從而確保其在無菌藥品的制備操作過程中各種步驟都達(dá)標(biāo)。具體的培訓(xùn)內(nèi)容相對(duì)較多，集中包括質(zhì)量監(jiān)督管理規(guī)范的學(xué)習(xí)，藥品正確使用的掌握，以及換衣，保證與制備的無菌技術(shù)。嚴(yán)格規(guī)范工作人員的行為，在無菌工作區(qū)該干什么，禁止干什么都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行明確的規(guī)定，為了檢驗(yàn)培訓(xùn)的成效，定期對(duì)工作人員進(jìn)行相應(yīng)的考核，考核當(dāng)中出現(xiàn)問題的地方著重對(duì)無菌操作人員進(jìn)行再次的教導(dǎo)更正。其中，工作人員進(jìn)去無菌工作區(qū)的更衣工作是極其重要的一步。首先，面部上，工作人員所佩戴的面罩要能夠?qū)⒐ぷ魅藛T的面部毛發(fā)完全遮住，面罩的下部分要能夠扎進(jìn)領(lǐng)口處。滅菌手套要將無菌服的袖口扎住，滅菌鞋套上部要將無菌服的褲腳處扎緊。無菌服裝的材質(zhì)要求較嚴(yán)格，不能有可脫落的纖維狀以及顆粒狀的物質(zhì)。無菌服的穿戴要求較嚴(yán)格，因此工作人員需要接受相應(yīng)的培訓(xùn)，保證更衣的操作過程達(dá)標(biāo)。

2.2保證儀器的正常運(yùn)行

儀器的正常運(yùn)行對(duì)于無菌制劑來說十分重要，只有保證儀器設(shè)備的精準(zhǔn)，才能確保非人工操作的部分不出現(xiàn)錯(cuò)誤。因此，相關(guān)的制劑公司應(yīng)該對(duì)其設(shè)備進(jìn)行每日的維護(hù)工作，降低儀器出現(xiàn)故障的概率。同時(shí)采用風(fēng)險(xiǎn)管理的手段，預(yù)測(cè)無菌制劑當(dāng)中器械部分可能出現(xiàn)的錯(cuò)誤，并對(duì)這些失誤采取有效的預(yù)防與替補(bǔ)手段，當(dāng)這些失誤情況發(fā)生時(shí)，可以及時(shí)采用相應(yīng)的措施進(jìn)行補(bǔ)救。對(duì)相應(yīng)的危害以及關(guān)鍵的控制點(diǎn)進(jìn)行分析，并分析危害的可操作性與可避免性，失敗模式以及影響的分析。排除相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的大小以及危害進(jìn)行排序。

2.3無菌操作人員的風(fēng)險(xiǎn)與控制方法

在藥劑的無菌制備的過程當(dāng)中，由機(jī)器控制的操作步驟染菌的可能性相對(duì)較低，唯有工作人員的操作過程是較大的污染源。這種污染包括兩種手段，一是工作人員對(duì)環(huán)境造成影響間接導(dǎo)致藥劑的受污染，第二種則是人員的直接接觸導(dǎo)致藥物的染菌。因此，在第一步，首先對(duì)相應(yīng)的工作人員進(jìn)行檢測(cè)，確定其健康情況，并進(jìn)行相應(yīng)的健康情況記錄。然后，幫助無菌操作工作人員建立健康的意識(shí)與觀念，處理好個(gè)人衛(wèi)生問題。由于工作人員的專業(yè)性知識(shí)十分重要，因此，要幫助其進(jìn)行定期的微生物相關(guān)知識(shí)的汲取?？刂乒ぷ魅藛T在無菌潔凈區(qū)的移動(dòng)速度，使其嚴(yán)格按照無菌操作的章程進(jìn)行藥劑制備。無菌操作的章程包括禁止吸煙，禁止大聲喧嘩以及禁止穿著便服進(jìn)行無菌藥劑制備等。

結(jié)語：醫(yī)療當(dāng)中使用的藥品直接影響到使用者的身體健康以及生命安全，要保證醫(yī)藥制備的安全與穩(wěn)定，就需要在無菌制藥當(dāng)中采用無菌操作手段。本文從無菌操作技術(shù)在無菌制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用出發(fā)，分析人員污染的途徑與方式，并闡述區(qū)分有菌區(qū)與無菌區(qū)的概念與無菌操作技術(shù)的發(fā)展。在降低人員無菌制劑生產(chǎn)過程無菌操作風(fēng)險(xiǎn)的有效措施中，提出了人員培訓(xùn)與無菌室人員更衣確認(rèn)，保證儀器的正常運(yùn)行以及無菌操作人員的風(fēng)險(xiǎn)與控制方法這三點(diǎn)有效措施，從而為我國的無菌操作技術(shù)在無菌制劑當(dāng)中的應(yīng)用提供相應(yīng)的參考經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)我國制藥事業(yè)的發(fā)展與進(jìn)步。

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