認(rèn)知功能損害的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究進(jìn)展

李典鶴，郭海洋，任吉祥

（1.東北師范大學(xué)醫(yī)院，長春 130024；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021）

認(rèn)知功能損害的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究進(jìn)展

李典鶴1，郭海洋2，任吉祥3*

（1.東北師范大學(xué)醫(yī)院，長春 130024；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021）

體質(zhì)學(xué)說是中醫(yī)藥辨證治療體系中的重要內(nèi)容，近年來，中醫(yī)藥防治慢病管理研究中多引入了此項內(nèi)容，取得了初步成效。系統(tǒng)總結(jié)認(rèn)知功能損害中有關(guān)體質(zhì)學(xué)說的研究內(nèi)容，通過文獻(xiàn)分析，初步證實認(rèn)知功能損害中體質(zhì)因素的影響，可以看出未來中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說在認(rèn)知功能障礙的研究中必將發(fā)揮重要作用，能夠提供一條新的臨床及科研新思路。

認(rèn)知功能損害；中醫(yī)體質(zhì)；健忘；癡呆

隨著我國進(jìn)入老齡化社會，癡呆的發(fā)病率呈現(xiàn)出快速增長的趨勢，使得認(rèn)知功能損害更多的出現(xiàn)在臨床及科研工作者的視野中。人類認(rèn)知活動主要包括記憶、語言、視空間、計算、執(zhí)行和理解判斷等，認(rèn)知功能損害常指由于各種原因?qū)е律鲜龉δ懿煌潭仁軗p的綜合征。認(rèn)知功能損害是介于正常衰老與癡呆之間的認(rèn)知功能損害狀態(tài)，一份年齡在75歲以上的487例樣本的輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）觀察性研究，通過90個月的跟蹤研究表明：MCI進(jìn)展后最容易導(dǎo)致的癡呆類型為阿爾茨海默?。ˋD）[1]。認(rèn)知功能損害的早期識別，進(jìn)一步開展干預(yù)研究對于癡呆的早期干預(yù)意義重大。本文探討了認(rèn)知功能損害的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究現(xiàn)狀，希望能為認(rèn)知功能損害的臨床及科研提供有力的參考。

1 輕度認(rèn)知功能損害、健忘與癡呆

輕度認(rèn)知功能損害（MCI）的概念最早由PETERSEN等[2]于1997年提出，用以表述介于正常老化與癡呆之間的整體認(rèn)知功能衰退狀態(tài)，本概念一經(jīng)提出便得到了廣泛的認(rèn)可，MCI概念的提出不僅關(guān)注了除記憶損害的其他的認(rèn)知功能，更強(qiáng)調(diào)了本認(rèn)知功能衰退狀態(tài)應(yīng)與癡呆相鑒別，對本病的病理狀態(tài)概括更為全面。近年來，業(yè)內(nèi)對MCI的認(rèn)識也更趨細(xì)化，根據(jù)受試者是否有記憶功能損害，可將MCI分為非記憶領(lǐng)域損害的非遺忘型輕度認(rèn)知損害MCI（naMCI）和記憶領(lǐng)域損害的遺忘型輕度認(rèn)知損害（aMCI），上述的每一類又可進(jìn)一步根據(jù)認(rèn)知域的損害情況分為：單一認(rèn)知域損害型MCI（snmMCI）以及多認(rèn)知域損害型 MCI（mdMCI）[3]。

MCI在中醫(yī)的理論體系中與健忘一癥表述相似?！敖⊥保卜Q“善忘”或“喜忘”，相關(guān)論述最早見于《太平圣惠方》[4]。中醫(yī)在本病的病程中關(guān)注的是記憶力的減退，對其他各認(rèn)知域功能損害的表述尚未形成完整的體系[5]；在論述本病的病因病機(jī)方面，中醫(yī)結(jié)合自身的理論核心及特點以“神”“意”“志”等認(rèn)知相關(guān)的內(nèi)容為契合點來進(jìn)行闡述[6]。

癡呆則是認(rèn)知功能損害更為嚴(yán)重的病程階段。損害更為全面，常影響記憶、語言、進(jìn)行性思維、視空間功能等多方面內(nèi)容，同時常常伴有精神行為及運動功能癥狀，是一種獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合征，患者的日常生活、社會交往和工作能力均受到嚴(yán)重的影響[7]。近年來，專家共識更傾向于將癡呆視為一個連續(xù)的疾病過程，輕度認(rèn)知損害僅是其中的一種病理過程[8]。

2 中醫(yī)體質(zhì)學(xué)

體質(zhì)是中醫(yī)學(xué)范疇中對人體固有特質(zhì)的一種表述，體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)整體觀念在認(rèn)識人體形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和心理狀態(tài)等方面的具體應(yīng)用，體質(zhì)是相對穩(wěn)定的，是先天稟賦和后天環(huán)境影響綜合作用與人體形成的固有特質(zhì)[9]。同樣，不同的體質(zhì)會出現(xiàn)不同的患病傾向性。肖麗娜等[10]開展了一項105 例慢性無癥狀乙肝病毒（HBV）攜帶者體質(zhì)的研究，結(jié)合病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，陰虛體質(zhì)HBV攜帶患者肝組織纖維化病變的發(fā)生率高于其他體質(zhì)的患者，提示無癥狀HBV攜帶患者中陰虛體質(zhì)人群易發(fā)生肝臟纖維化改變，本類體質(zhì)的HBV攜帶人群發(fā)展為肝硬化的可能高于其他體質(zhì)人群。柳普照等[11]開展了一項496 例的第一主訴為耳鳴的體質(zhì)類型調(diào)查，研究結(jié)果提示，氣虛質(zhì)和陽虛質(zhì)在本類人群中所占的比例較高。李斌等[12]開展了一項尋常銀屑病患者的中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查，通過583例的樣本分析發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)與氣郁質(zhì)人群所占比例較高，間接說明了銀屑病發(fā)生以及發(fā)展與氣虛、氣郁體質(zhì)具有高度的相關(guān)性。王琦教授多年來致力于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的研究，其所提出的 “體病相關(guān)論”“體質(zhì)可分論”“體質(zhì)可調(diào)論”成為了業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的三個關(guān)鍵科學(xué)問題[13]。

中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說提出確立及發(fā)展，是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識疾病的一次提升，對疾病的預(yù)防和預(yù)后提出了一條重要途徑，為臨床醫(yī)生提供了一個嶄新的思路[14]。重視體質(zhì)學(xué)說在分析疾病及證候的應(yīng)用，則是貫徹“三因制宜”、實施個體化診療思想的具體應(yīng)用，同時符合時下“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的理念。

中醫(yī)體質(zhì)分類古已有之，首見于秦漢時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！鹅`樞·陰陽二十五人》依據(jù)五行理論對體質(zhì)進(jìn)行歸納，分為木、火、土、金、水5個主型，每個主型再劃分為5個亞型，詳細(xì)代表不同屬性的體質(zhì)，共劃分出25種體質(zhì)類型。《靈樞·通天》以人陰陽屬性所占比例的不同為分類方法分為5種體質(zhì)類型：陰陽和平之人（陰陽之氣和）；太陰之人（多陰而無陽）；少陰之人（多陰而少陽）；太陽之人（多陽而無陰）；少陽之人（多陽而少陰）。

中醫(yī)體質(zhì)分類在現(xiàn)代研究中有了進(jìn)一步的發(fā)展，以現(xiàn)代匡調(diào)元教授提出的六分法[15]和王琦教授提出的七分法[9]為代表，起到了一定的推動作用。《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》將體質(zhì)分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9個類型。

現(xiàn)代的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說從提出，到與西醫(yī)內(nèi)科學(xué)、流行病學(xué)等多學(xué)科的交叉融合，建立了較為完備的理論體系；可以說“體質(zhì)學(xué)說”是將現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)學(xué)研究的最佳結(jié)合點[16-17]，在疾病防治中起到了的積極作用?？梢钥闯?，今后中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的發(fā)展方向也應(yīng)當(dāng)以多學(xué)科融合為指導(dǎo)，從而發(fā)揮中醫(yī)特色，為疾病預(yù)防及早期干預(yù)做出貢獻(xiàn)[18]。

3 認(rèn)知功能損害的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究現(xiàn)狀

阿爾茨海默?。ˋD）嚴(yán)重威脅人類的健康，目前尚無藥物治療手段，目前業(yè)內(nèi)專家一致認(rèn)為，認(rèn)知功能損害是AD的重要發(fā)展階段，早期識別及早期干預(yù)認(rèn)知功能損害的危險因素或可有助于延遲或阻止癡呆的發(fā)生、發(fā)展，同時成為了目前研究癡呆的熱點[19]。

中醫(yī)學(xué)歷來重視疾病的預(yù)防及早期干預(yù)，治未病的理念貫穿著中醫(yī)診療疾病的全過程。體質(zhì)學(xué)說可以說是治未病理念的重要體現(xiàn)，體質(zhì)具有相對穩(wěn)定的特點，便于臨床研究中與疾病的發(fā)生、發(fā)展等相聯(lián)系。在癡呆的防治中，多家研究團(tuán)隊以中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說為核心均開展了多項認(rèn)知損害高危人群識別及干預(yù)研究，取得了一定的成果。

林秀華[20]開展了一項132例臨床調(diào)查研究，研究觀察了MCI與認(rèn)知功能正常者的中醫(yī)體質(zhì)。研究結(jié)果提示，MCI的中醫(yī)體質(zhì)特點主要表現(xiàn)為兩個方面：虛和瘀。觀察表明虛主要表現(xiàn)為氣虛、陽虛；瘀主要表現(xiàn)為瘀血和痰濁；考慮病機(jī)主要為老年體虛，機(jī)體機(jī)能低下，逐漸瘀滯而成；體現(xiàn)在臟腑則為心、脾、腎虧損為常見。雙曉萍等[21]開展了一項關(guān)于癡呆患者的體質(zhì)類型分布研究，通過183例癡呆患者的觀察提示陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)的人群在癡呆人群中最為常見，說明陽虛、氣虛和痰濕等因素可能為癡呆發(fā)病人群的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)特征。

從以上的論述可以看出，認(rèn)知功能損害的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究還不完善，尚需大樣本、隊列及長期跟蹤研究，以進(jìn)一步對現(xiàn)有結(jié)果進(jìn)行證實。

4 認(rèn)知功能損害的相關(guān)認(rèn)知域受損情況與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性研究

認(rèn)知功能損害患者最重要的受損認(rèn)知域是記憶力。項薇等[22]開展的一份應(yīng)用詞語回憶測驗、數(shù)字廣度測驗、圖片回憶測驗、本頓視覺保持測驗對MCI、AD以及健康受試者的對比研究顯示：輕度認(rèn)知損害患者存在即刻記憶和延遲記憶障礙，主要表現(xiàn)為對具體視覺形象的記憶能力以及對無意義圖形的視覺記憶能力受損，研究同時發(fā)現(xiàn)：延遲回憶損害更為明顯，同時短時記憶更新的可塑性差。在視空間能力方面，鄒默[23]開展的一份對近年相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行的的回顧性研究認(rèn)為，視空間功能的受損可作為預(yù)測MCI及癡呆的早期指標(biāo)，其在癡呆的早期階段即MCI時期就已經(jīng)出現(xiàn)。而針對于血管性輕度認(rèn)知損害（VCI）認(rèn)知域受損情況的研究似乎更具體，郝穎等[24]開展的一份涉及全國14家單位的多中心研究結(jié)果表明：腦梗死后輕度認(rèn)知障礙患者各認(rèn)知域受損情況均有不同，其中近半數(shù)的患者表現(xiàn)為延遲記憶、計算力及注意力受損；近四分之一的患者表現(xiàn)為語言及執(zhí)行能力、空間結(jié)構(gòu)能力及定向力受損；近十分之一的患者表現(xiàn)出了即刻記憶受到影響。同時認(rèn)知損害常表現(xiàn)為多個認(rèn)知域組合受累，常常為1～3個認(rèn)知域的組合；主要受損組合為：延遲記憶與注意力及計算力/語言及執(zhí)行功能；延遲記憶、注意力及計算力與語言及執(zhí)行能力/空間結(jié)構(gòu)能力。

MEYER等[25]開展的一份對291例認(rèn)知功能正常老年人的長達(dá)4年的連續(xù)性觀察顯示：在預(yù)測MCI導(dǎo)致的癡呆風(fēng)險方面，不僅僅記憶力，其他認(rèn)知域的損傷同樣有著重要意義。所以，對認(rèn)知功能損害患者認(rèn)知域損害的研究意義重大。然而，對于不同認(rèn)知域受損的MCI患者的中醫(yī)體質(zhì)學(xué)研究并未見到有相關(guān)的報道，中醫(yī)工作者需要進(jìn)一步開展深化、細(xì)化研究，完善認(rèn)知功能損害的相關(guān)認(rèn)知域受損情況與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性的內(nèi)容。

5 總結(jié)

從以上論述可以看出，中醫(yī)體質(zhì)學(xué)在認(rèn)知功能損害的識別與風(fēng)險評估方面取得了重大進(jìn)展，同樣也存在著研究有待于深入及細(xì)化的不足。隨著我國進(jìn)入老齡社會，認(rèn)知功能損害患者的發(fā)病率必然會增高，而對于認(rèn)知功能損害的研究也會得到臨床及科研的重視，將中醫(yī)體質(zhì)學(xué)與認(rèn)知功能障礙聯(lián)合研究也必然會為臨床及科研提供新思路。

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Research progress of cognitive impairments in Chinese Medicine Constitution

LI Dianhe1, GUO Haiyang2, REN Jixiang3*
(1. Hospital of Northeast Normal University, Changchun 130024, China；2. Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130117, China;3. Aff i liated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine, Changchun 130021, China)

Constitution theory is an important content in the TCM syndrome differentiation and treatment system.In recent years, the content of this theory has been introduced in the study of the prevention and treatment of chronic diseases of TCM, and the initial results have been achieved. This paper systematically summarizes the content of the research on constitution theory in cognitive impairment research. Through literature analysis, the inf l uence of physical factors in cognitive impairment was preliminarily conf i rmed. It can be seen that the constitution theory of TCM will play an important role in the study of cognitive dysfunction in the future, and can provide a new way of clinical and scientif i c research.

cognitive impairments; constitution theory of TCM; amnesia; dementia

R223.1

A

2095-6258(2017)06-1032-04

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.06.058

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項（JDZX2015047）；吉林省中醫(yī)藥科技項目（2017189）。

李典鶴（1978 -），男，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科腦病研究。

*通信作者：任吉祥，男，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，電話-13604324381，電子信箱- renjx2003@163.com

2016-12-14）