磁共振灌注加權(quán)成像在糖尿病腦損害中的應(yīng)用進(jìn)展

王善誠，李澄，瞿航，杜芳*

磁共振灌注加權(quán)成像在糖尿病腦損害中的應(yīng)用進(jìn)展

王善誠1，李澄2，瞿航1，杜芳1*

糖尿病腦損害是糖尿病于中樞系統(tǒng)的并發(fā)癥，腦灌注的異常是糖尿病腦損害的表現(xiàn)之一。磁共振灌注成像分為動態(tài)磁敏感對比增強(qiáng)、動態(tài)增強(qiáng)磁共振成像和動脈自旋標(biāo)記3類，能夠反映腦血流灌注等信息。隨著磁共振灌注成像技術(shù)的不斷發(fā)展，可以更早期、全面、準(zhǔn)確地測量腦部微循環(huán)的改變及其所帶來的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，特別是動脈自旋標(biāo)記成像，作為非侵入性磁共振灌注成像技術(shù)，可以定量并重復(fù)測量腦血流量，更有效避免了使用外源性對比劑帶來的風(fēng)險，已逐漸成為糖尿病腦損害研究的有力工具。本文將圍繞磁共振灌注成像在糖尿病腦損害中的研究與應(yīng)用展開綜述。

糖尿病腦損害；糖尿病腦病；糖尿病并發(fā)癥；磁共振成像；磁共振灌注成像；動脈自旋標(biāo)記

王善誠, 李澄, 瞿航, 等. 磁共振灌注加權(quán)成像在糖尿病腦損害中的應(yīng)用進(jìn)展.磁共振成像, 2017, 8(2): 155-160.

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種常見的全身代謝性疾病，世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)計至2025年，全球糖尿患者人數(shù)將增至3億。在我國，糖尿病患者以2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為主，達(dá)患病人群的95%以上[1]。糖尿病長期代謝紊亂所致的眼、腎臟、心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是糖尿病患者致死、致殘的主要原因，其中糖尿病所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)病較為隱匿，常不易被臨床早期發(fā)現(xiàn)而失去最佳的治療時機(jī)。近年來，磁共振功能成像新技術(shù)的臨床應(yīng)用使糖尿病早期腦損害的檢出成為可能，其中磁共振動脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling，ASL)灌注成像技術(shù)操作方便無需對比劑，可反映糖代謝紊亂所導(dǎo)致的腦微血供改變，避免了對比劑所帶來的不良反應(yīng)，為糖尿病腦損害的早期研究提供了新的途徑。

1 糖尿病腦損害的基礎(chǔ)臨床研究及可能機(jī)制

1965 年 Reske-Nielsen 等[2]提 出糖 尿 病 腦 病(diabetic encephalopathy，DE)的概念，用來描述糖尿病患者糖代謝紊亂和血管改變引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。糖尿病腦損害涉及血管重塑、腦萎縮、白質(zhì)脫髓鞘等一系列的病理改變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、大腦的神經(jīng)生理的改變及腦萎縮 ，并可增 加腦卒 中 風(fēng)險[3]。大量 研 究表明[4]，T2DM可大幅增加阿爾茨海默病及血管性癡呆的風(fēng)險，并且可以加快認(rèn)知功能下降的速度。Van等[5]對68名T2DM患者及38名健康志愿者進(jìn)行4年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者認(rèn)知功能相較于對照組降低，但下降到一定值后則不會隨著時間的推移而進(jìn)展，這提示早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)有可能阻止或減緩糖尿病所致的認(rèn)知功能障礙。但糖尿病腦損害發(fā)病較為緩慢隱匿，診斷缺乏直接依據(jù)，臨床早期發(fā)現(xiàn)有較大的限度。

糖尿病腦損害的機(jī)制說法不一，但可能存在的病理生理機(jī)制可以總結(jié)為如下幾點：(1)糖尿病患者氧化和脂質(zhì)過氧化的應(yīng)激反應(yīng)加劇，血管基底膜糖類沉積、深部腦白質(zhì)動脈粥樣硬化、脂肪樣變和透明變性使微血管管壁基底膜增厚，引起微血管狹窄[6]。T2DM 患者腦動脈硬化比非糖尿病者高出約3倍[7]。(2)血小板凝集功能障礙導(dǎo)致血漿黏稠度增加，誘發(fā)微血管內(nèi)血栓形成，進(jìn)而造成管腔狹窄、閉塞，相應(yīng)供血組織灌注減低，發(fā)生缺血、缺氧[7]。(3)腦血管通透性的增加導(dǎo)致組織或細(xì)胞內(nèi)氧自由基增加，促使氧化應(yīng)激的發(fā)生，引起微血管病變及血流動力學(xué)改變[8]。(4)血腦屏障的功能減弱、結(jié)構(gòu)破壞、小分子進(jìn)入腦內(nèi)，導(dǎo)致離子紊亂，破壞神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致腦白質(zhì)的脫髓鞘改變。(5)高血糖可以引起 Ca2+的穩(wěn)態(tài)破壞，Ca2+的大量內(nèi)流，導(dǎo)致磷脂酶激活、線粒體電子傳遞被阻止并釋放自由基，進(jìn)而激活細(xì)胞蛋白水解酶，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和神經(jīng)元 DNA 斷裂；同時細(xì)胞的能量供應(yīng)降低，水解增加，也導(dǎo)致細(xì)胞死亡。(6)胰島素本身對神經(jīng)細(xì)胞是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，長期嚴(yán)重缺失可引起神經(jīng)元退行性變，表現(xiàn)為認(rèn)知功能的損害。

2 磁共振成像技術(shù)在糖尿病腦損害中的研究回顧

糖尿病腦損害在常規(guī)MRI中主要表現(xiàn)為腔隙性腦梗死，提示腦部微血管和小血管疾病，MRI表現(xiàn)為長T1長T2信號，T2-FLAIR上表現(xiàn)為低信號或外周高信號環(huán)。腔隙性腦梗死是糖尿病的特征之一，病灶主要位于放射冠及基底節(jié)區(qū)，但常規(guī)磁共振有陽性表現(xiàn)時往往病變已不可逆。

而功能磁共振新技術(shù)及相關(guān)處理軟件的應(yīng)用可以早期發(fā)現(xiàn)大腦微結(jié)構(gòu)、神經(jīng)活動及微循環(huán)血流灌注等改變，因此對于早期診斷及定量評估糖尿病腦損害具有重要意義，常見的功能磁共振新技術(shù)包括擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)、血氧水平依賴成像(blood oxygenation level dependant，BOLD)、磁共振波譜分析(magnetic resonance spectrum，MRS)、磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging，SWI)及磁共振灌注成像(perfusion weighted imaging，PWI)等。

基 于 體素的形 態(tài) 學(xué)分析法[2，4-5](voxel-based morphometry，VBM)可以探測糖尿病患者大腦局部的萎縮及密度的細(xì)微變化，報道部位多集中于海馬[9]，并發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能減退的程度與海馬萎縮的程度呈正相關(guān)。但有學(xué)者持不同意見，Roberts等[10]通過對海馬體積與全腦體積進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者認(rèn)知紊亂與海馬萎縮不存在相關(guān)性。Qu等[11]通過26例T2DM患者及24例健康對照組腦結(jié)構(gòu)態(tài)研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者紋狀體、丘腦等灰質(zhì)團(tuán)塊存在更為廣泛的結(jié)構(gòu)萎縮。

擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是在擴(kuò)散加權(quán)成像基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種磁共振彌散技術(shù)，能敏感地反映腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的變化，主要參數(shù)包括各項異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)及平均擴(kuò)散張量(mean diffusion，MD)等。Hsu等[12]對不伴有認(rèn)知功能損害的T2DM患者進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，T2DM患者雙側(cè)小腦、顳葉、扣帶回及海馬白質(zhì)均出現(xiàn)纖維微結(jié)構(gòu)的損傷，提示T2DM確實存在著廣泛的白質(zhì)結(jié)構(gòu)微損傷，并且這些損傷早于認(rèn)知功能下降，因此腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)微損傷可以作為早期診斷糖尿病腦損害的指標(biāo)。

BOLD可以活體無創(chuàng)地研究神經(jīng)功能活動。Liu等[13]利用靜息態(tài)功能磁共振研究T2DM伴認(rèn)知障礙患者的低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation ， ALFF)及 局 部 一 致性 (regional homogeneity，ReHo)發(fā)現(xiàn)，額上回、左側(cè)枕中回及雙側(cè)扣帶前回等腦區(qū)均出現(xiàn)神經(jīng)活動異常，且認(rèn)知功能與左側(cè)顳下回fALFF密切相關(guān)，提示T2DM存在著神經(jīng)活動的異常，并且與認(rèn)知功能密切相關(guān)。

MRS是目前惟一能活體檢測腦代謝物和神經(jīng)遞質(zhì)磁化峰值的一種無創(chuàng)成像技術(shù)，腦部MRS的代謝產(chǎn)物主要包括：N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、膽堿(Cho)和肌醇。既往研究顯示[14]，糖尿病受試者常表現(xiàn)為NAA/Cr比值減小，而Cho/Cr比值變化較多樣。NAA和Cho波峰的變化可能提示了T2DM患者相關(guān)神經(jīng)增殖及損害情況，這也表明MRS可能為2型糖尿病相關(guān)認(rèn)知功能障礙機(jī)制的研究提供一種新思路。

磁敏感加權(quán)成像是活體顯示組織間磁敏感性差異的新技術(shù)，不僅可以顯示腦鐵沉積的部位與程度，還可進(jìn)行定量分析，在定量評估腦微血管病變中具有重要作用，國內(nèi)學(xué)者[15]利用SWI檢測發(fā)現(xiàn)，T2DM家兔模型在額葉、海馬及后扣帶回形成的Aβ斑塊與鐵沉積有關(guān)，鐵質(zhì)沉積的檢測有望成為評估DM認(rèn)知功能的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

3 磁共振灌注加權(quán)成像在糖尿病腦損害中的應(yīng)用進(jìn)展

腦灌注是指微循環(huán)水平的腦血流，用以評估各種原因引起的大腦微血管病變及重塑。腦灌注成像技術(shù)包括正電子發(fā)射體層成像(positron emission tomography，PET)、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層成像、疝氣增強(qiáng)CT、CT灌注成像、腦體素內(nèi)不一致運(yùn)動磁共振成像(introvoxe lincoherent motion MR imaging，IVIM-MRI)及PWI。其中，PWI包括動態(tài)磁敏感對比增強(qiáng)(dynamic susceptibility contrast，DSC)、動態(tài)增強(qiáng)磁共振成像(dynamic contrast-enhanced MRI，DCE-MRI)和ASL3類。

3.1 DSC

DSC是一種通過靜脈注射釓劑獲得對比劑與時間變化曲線的成像技術(shù)，它可以測量腦血流量(cerebral blood flow，CBF)、腦血容量(cerebral blood volume，CBV)、平均通過時間(mean trait time，MTT)、達(dá)峰時間(time to peak，TTP)等參數(shù)定量分析腦微循環(huán)變化，并可實現(xiàn)多平面成像，但DSC的缺點在于依賴外源性對比劑，目前DSC技術(shù)在腦卒中缺血半暗帶的評估、短暫性腦缺血及腦腫瘤的鑒別診斷及預(yù)后評估中得到廣泛應(yīng)用。理論上，DSC可以用來研究糖尿病中樞神經(jīng)系統(tǒng)微循環(huán)的損傷，但DSC需注射外源性對比劑，應(yīng)用于糖尿病患者所帶來的腎毒性不為倫理接受，故目前未檢索到相關(guān)報道。

3.2 DCE

DCE技術(shù)是一種利用特殊造影條件及對比劑的磁共振增強(qiáng)掃描，它利用容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)(Ktrans)、回流速率常數(shù)(Kep)、血管外細(xì)胞外容積比(Ve)和血漿容積(Vp)檢測腦部血流動力學(xué)變化獲得腦部微血管通透性改變的信息，特別是Ktrans值能反映對比劑分子從血管內(nèi)滲漏到血管外細(xì)胞外間隙的能力，能夠定量測量腦部不成熟微血管的通透性，該技術(shù)目前已被廣泛地運(yùn)用在腦腫瘤及前列腺癌的診斷及鑒別診斷中[16]。在糖尿病腦損害的研究中，DCE主要被用作血-視網(wǎng)膜屏障及血腦屏障破壞的評估，Bruce等[17]利用DCE研究糖尿病兔子模型時證明DCE可為糖尿病血-視網(wǎng)膜屏障破壞的評估提供一個敏感、無創(chuàng)、準(zhǔn)確及可供線性分析的方法，并可成為藥效評估的一個標(biāo)志。Gary等[18]也做了類似的實驗，得出同樣的結(jié)果。國內(nèi)學(xué)者Xu等[19]利用DCE定量評估T2DM猴子模型的血腦屏障破壞發(fā)現(xiàn)糖尿病是血腦屏障通透性增加的重要因素之一。

3.3 ASL

ASL是一種非侵入性的磁共振灌注技術(shù)，利用射頻脈沖標(biāo)記動脈血中的水分子作為內(nèi)源性示蹤劑獲得灌注圖像，并用其與非標(biāo)記圖像進(jìn)行剪影計算CBF[20-21]。ASL可直接定量測量CBF且安全可重復(fù)，為糖尿病腦損害的早期研究提供了新的途徑。Van等[22]使用ASL與PET進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)兩種方法所得到的全腦CBF值是相似的，證明了ASL技術(shù)測量CBF的可靠性。目前ASL已在腦間質(zhì)瘤、阿爾茲海默病、前列腺癌以及新生兒缺血缺氧腦病等疾病的研究中獲得了廣泛關(guān)注與應(yīng)用。近年來ASL技術(shù)不斷改進(jìn)，空間分辨率得到不斷的提高，利用其研究糖尿病腦損害的報道也逐漸出現(xiàn)。

Last等[23]利用連續(xù)動脈自旋標(biāo)記(the continuous ASL methods，CASL)研究糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)糖代謝的紊亂以及血流異常調(diào)節(jié)最先影響額葉及顳葉，并將影響老年糖尿病患者的認(rèn)知和平衡功能。先前有研究發(fā)現(xiàn)，輕度低血糖早期，下丘腦會被激活進(jìn)行代償。Mangia等[24]測試了1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)和無癥狀低血糖患者的腦灌注情況發(fā)現(xiàn)，T1DM和無意識低血糖會導(dǎo)致丘腦調(diào)節(jié)功能減低，并同時發(fā)現(xiàn)丘腦區(qū)的灌注減低，支持了早期的研究發(fā)現(xiàn)。

Zuloaga等[25]利 用高 脂喂飼 所致 的 糖尿 病 小鼠探索慢性低灌注和認(rèn)知功能之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，雖然高脂飲食和慢性低灌注密切相關(guān)，但它們通過不同的機(jī)制損傷認(rèn)知功能，同時，高脂飲食可以加劇血管性認(rèn)知功能障礙的病理進(jìn)程。Chung等[26]針對T2DM患者展開了為期 兩 年 的研究，探索炎癥、腦血管調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能降低的關(guān)系，最終證明，炎癥會加劇血管調(diào)節(jié)功能的損傷，導(dǎo)致局部灌注異常，加速T2DM患者執(zhí)行功能和日常活動表現(xiàn)的降低，從而影響認(rèn)知功能。Xia等[27]探索了T2DM患者高血壓、認(rèn)知功能障礙及腦血流灌注之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，T2DM患者血壓與CBF值之間呈負(fù)相關(guān)，特別是視覺區(qū)域和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)域CBF的減低與認(rèn)知功能減低密切相關(guān)，提示控制糖尿病患者的血壓有助于維持腦灌注的平衡。國內(nèi)學(xué)者Cui等[28]在T2DM患者腦灌注與認(rèn)知功能關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)，T2DM患者腦血流灌注特點類似于早期老年癡呆，并發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗可能是一個重要的危險因素，并成為CBF異常的一個治療目標(biāo)。

還有部分學(xué)者利用ASL進(jìn)行了胰島素抵抗方面 的 研究。Siobhan等[29]發(fā)現(xiàn)胰 島素抵抗可 能導(dǎo)致全腦平均CBF及皮層灌注的降低。Ryan等[30]研究了中央自主腦區(qū)的靜息態(tài)腦血容量、胰島素抵抗及血管壓力反射敏感性之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗越嚴(yán)重，血管壓力反射敏感性越低，統(tǒng)計學(xué)意義上胰島素抵抗和血管壓力反射敏感性均由中央自主腦區(qū)的腦血流量調(diào)節(jié)，包括島葉和扣帶皮層，認(rèn)為中央自主網(wǎng)絡(luò)的功能連接與胰島素抵抗及血管壓力反射敏感性有關(guān)。Rusinek等[31]將87名試驗對象分為健康對照組、有胰島素抵抗但沒有糖尿病組及T2DM組，作者通過量表評估及ASL檢查發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗的非糖尿病患者平均灰質(zhì)CBF值低于對照組，單純胰島素抵抗患者的腦CBF值同樣會下降，認(rèn)知功能同樣會受到損傷，這為臨床積極、早期地對單純胰島素抵抗的患者進(jìn)行干預(yù)治療提供有力的依據(jù)。

磁共振ASL還被用來進(jìn)行糖尿病藥物的藥效學(xué)評估。Novak等[32]利用ASL成像及神經(jīng)心理學(xué)量表評估鼻飼胰島素后對糖尿病患者認(rèn)知功能及血管反應(yīng)性的影響，試驗顯示，鼻飼胰島素安全且不影響系統(tǒng)血糖控制，可以顯著提高T2DM患者認(rèn)知功能，鼻飼胰島素所致的認(rèn)知功能改善可能與前腦區(qū)比如島葉皮層的血管舒張相關(guān)。該研究展現(xiàn)了ASL技術(shù)在藥效評估方面的潛力。

3.4 IVIM

IVIM是用于描述體素的微觀運(yùn)動的一種成像方法，不屬于常規(guī)所認(rèn)為的“磁共振灌注加權(quán)成像”的范疇。但該技術(shù)可以反映生物體的微觀運(yùn)動包括水分子的擴(kuò)散和血液的微循環(huán)，即灌注信息。國內(nèi)學(xué)者[33]研究IVIM和磁共振灌注加權(quán)成像相關(guān)性時發(fā)現(xiàn)IVIM能反映轉(zhuǎn)移瘤的灌注特性，但由于技術(shù)原理不同，兩者間僅具有弱相關(guān)性。但目前仍未見到利用此技術(shù)研究糖尿病腦損害的相關(guān)報道。

4 不足與展望

綜上可見，ASL已逐漸成為糖尿病腦損害研究中的主流。磁共振ASL具有直接定量、成本低廉、安全可重復(fù)等多方面的優(yōu)勢，但仍具有一定的局限性。主要表現(xiàn)為：(1)ASL的信噪比較低，同時對運(yùn)動偽影相對敏感；(2)ASL的參數(shù)單一，僅有CBF一個參數(shù)。但近年隨著ASL技術(shù)的不斷進(jìn)步，逐漸彌補(bǔ)了這些局限，并為腦微循環(huán)灌注的研究開辟了更為廣泛的空間。首先，三維動脈自旋標(biāo)記技術(shù)在二維ASL的基礎(chǔ)上實現(xiàn)了3D容積灌注成像，能快捷獲得更優(yōu)質(zhì)的圖像，一定程度上克服了以往ASL信噪比低及對運(yùn)動偽影較敏感的問題。其次，區(qū)域動脈自旋標(biāo)記(territorial arterial spin labeling，t-ASL)可以選擇性地標(biāo)記某一根血管，精確測量其分布區(qū)域的腦CBF值。再者，多相位ASL (multiple inversion time-pulsed arterial spin labeling，mTI-ASL)的研發(fā)給ASL的應(yīng)用研究注入了嶄新的內(nèi)容與希望，常規(guī)ASL技術(shù)一次掃描中僅采用單個反轉(zhuǎn)時間(inversion time，TI)，所以獲得的是單一反轉(zhuǎn)時間下的CBF，而mTI-ASL在一次掃描中采用多個不同的TI，可以獲得隨時間變化的多個CBF值，對灌注情況進(jìn)行動態(tài)觀察與分析，提供更豐富的信息擴(kuò)展了ASL應(yīng)用的寬度。

近年來以杭州師范大學(xué)為核心的研究團(tuán)隊[34]，利用matlab中的spm開發(fā)了ASLtbx工具箱，實現(xiàn)了體素水平的圖像后處理與統(tǒng)計分析，為ASL的研究提供了極大的便利，其優(yōu)勢在于可以將不同的個體數(shù)據(jù)變換到同一個標(biāo)準(zhǔn)空間，在此基礎(chǔ)上對每個體素在不同時間序列或不同樣本間進(jìn)行分析，避免了手動獲取感興趣區(qū)的繁瑣以及可能帶來的人為誤差，這在腦灌注的研究中具有高效精準(zhǔn)的應(yīng)用價值。

總之，無需對比劑磁共振灌注技術(shù)的不斷完善與成熟應(yīng)用受到越來越多的關(guān)注，其獨(dú)特優(yōu)勢為腦灌注包括糖尿病腦早期損害的灌注研究提供了更為廣闊的前景。

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Progress of PWI' application in the brain damage of diabetes

WANG Shan-cheng1, LI Cheng2, QU Hang1, DU Fang1*

1Department of Medical Imaging, the First People’s Hospital of Yangzhou, the Second Clinical Medical College of Yangzhou University, Yangzhou 225001, China
2Department of Radiology, Zhongda Hospital affiliated to Southeast University, Nanjing 210000, China
*

Du F, E-mail: yzdufang@126.com
Received 10 Oct 2016, Accepted 26 Nov 2016

Diabetic brain damage is a complication of diabetes in the central nervous system. The brain perfusion abnormalities is one of the manifestations of diabetic brain damage. Magnetic resonance perfusion imaging (PWI) can reflect the information of microcirculation, is divided into three categories, which are dynamic susceptibility contrast enhancement (DSC), dynamic contrast enhancement (DCE) and arterial spin labeling (ASL). With the development of magnetic resonance perfusion imaging, we get more early, comprehensive and accurate measurement of changes in the brain’s microcirculation. Especially, the ASL is a noninvasive method of PWI, it can be a quantitative and repeated way to meansure cerebral blood flow (CBF) and can avoid the risks bring by exogenous contrast agent effectively. ASL has been a powerful tool in diabetic research. This paper focuses on the research and application of PWI in the brain damage of diabetes.

Diabetic brain damage; Diabetic encephalopathy; Diabetes complications; Magnetic resonance imaging; Perfusion weighted imaging; Arterial spin labeling

1.揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院(揚(yáng)州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院)醫(yī)學(xué)影像科，揚(yáng)州225001

杜芳，E-mail：yzdufang@126.com

2016-10-10

R445.2；R587.2

A

10.12015/issn.1674-8034.2017.02.016

2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院放射科，南京 210000

接受日期：2016-11-26