試論骨巨細胞瘤的臨床研究進展

蔡沅锜 莫 铘 湯 遜

（昆明醫(yī)科大學成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院 云南 昆明 650032）

試論骨巨細胞瘤的臨床研究進展

蔡沅锜 莫 铘 湯 遜

（昆明醫(yī)科大學成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院 云南 昆明 650032）

骨巨細胞瘤是一種發(fā)病率較高的骨腫瘤。此病具有局部侵蝕率高、復發(fā)率高和轉移率高等特點，患者的年齡多在2O～40歲之間，其中女性患者的發(fā)病率要略高于男性患者。臨床研究發(fā)現(xiàn)，雖然大多數(shù)患者的骨巨細胞瘤都屬于良性腫瘤，但此病對人體正常的骨質具有極強的侵蝕性，而且存在發(fā)生惡變的可能。因此，對此病患者進行準確的診斷和有效的治療對維護其生命健康具有重要的臨床意義。在本文中，筆者論述了臨床上對骨巨細胞瘤病理特點、診斷方法和治療方法的研究進展。

骨巨細胞瘤；診斷；治療；研究進展

Giant cell tumor，Surgical treatment，medical treatement，imaging。

骨巨細胞瘤(giant cell tumor，GCT）是一種發(fā)病率較高、生長活躍、對骨質侵蝕性強的原發(fā)性骨腫瘤。Salerno和Szendroi等人的調查發(fā)現(xiàn)，約有80%患者的骨巨細胞瘤都屬于良性腫瘤[1]。在本文中，筆者論述了臨床上對骨巨細胞瘤病理特點、診斷方法和治療方法的研究進展。

1 對骨巨細胞瘤病理學的研究進展

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，骨巨細胞瘤主要起源于骨髓中未分化的間充質細胞。另有研究發(fā)現(xiàn)，骨巨細胞瘤的內部組織是由單核基質細胞和多核巨細胞構成的，其構成方式為單核細胞的融合、基質細胞的無絲分裂和基質細胞的核分裂（但沒有相應的胞漿分裂）等。美國的一項研究表明[2]，骨巨細胞瘤內的單核基質細胞可分為兩類，一類是單核的圓形細胞。這種細胞屬于非腫瘤性細胞，可以表達單核——巨噬細胞中的一些標志物（如抗酒石酸性磷酸酶、萘基α-酯酶），而且能與CD13和CD68發(fā)生單抗反應(+)。這一研究結果說明部分骨巨細胞瘤起源于單核-巨噬細胞。另一類是單核梭形基質細胞。該細胞增殖的速度較快，可表達I型膠原、Ⅱ型膠原、ALP和PTH受體。

2 對骨巨細胞瘤臨床分級的研究進展

Jaffe等人根據(jù)骨巨細胞瘤內巨細胞的數(shù)量和基質細胞的組織學特點，將此病分為1期、2期和3期，并按照這種分期方法來指導臨床上骨巨細胞瘤的治療，但效果較差。由此可見，Jaffe等人的分期方法不夠理想。Enneking和Campanacci等人根據(jù)骨巨細胞瘤的臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)和組織學特點，分別提出了兩種骨巨細胞瘤的分期方法。其中，Enneking提出，可以按照骨巨細胞瘤的病理表現(xiàn)將其分為潛伏期、活躍期和侵蝕期。而Campanacci則在Enneking研究結果的基礎上，將骨巨細胞瘤的潛伏期叫做I期，并認為該期的骨巨細胞瘤未處于發(fā)展的狀態(tài)，患者幾乎沒有臨床癥狀，但可出現(xiàn)病變部位骨皮質變薄的情況；Campanacci將骨巨細胞瘤的活躍期叫做Ⅱ期，并認為該期的骨巨細胞瘤其生長速度較快，患者病變部位的骨皮質可出現(xiàn)明顯變薄和膨脹的癥狀，且患骨的邊緣不清楚。Campanacci將骨巨細胞瘤的侵蝕期叫做Ⅲ期，并認為該期骨巨細胞瘤的生長速度已經達到最快，患者病變部位的骨皮質已經被腫瘤穿破。此外，Campanacci還發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期骨巨細胞瘤雖然在病理學上還屬于良性腫瘤，但其已經具有發(fā)生惡變的可能，而且其對正常骨組織的“侵蝕性”使得臨床上更容易將其視為惡性腫瘤[3]。

3 對骨巨細胞瘤影像學表現(xiàn)的研究進展

3.1 對骨巨細胞瘤X線表現(xiàn)的研究進展 目前，臨床上多使用R-500型X光機診斷骨巨細胞瘤。在對其進行診斷時多選擇拍攝病變部位的正位片和側位片。從最新的研究結果來看，骨巨細胞瘤在X線片上的典型表現(xiàn)是發(fā)生了溶骨性病變。這種溶骨性病變往往具有偏心性和膨脹性的特點，而且溶骨區(qū)內有類似囊狀或皂泡狀的陰影，但其破骨區(qū)和正常骨質的邊界清晰，在正常骨質的邊緣和骨皮質膨脹處還可形成篩孔樣的改變。同時，溶骨區(qū)的骨皮質可明顯變薄。此外，骨巨細胞瘤還可在X片上呈現(xiàn)出零散的弧形骨殼樣表現(xiàn)，且部分骨巨細胞瘤可穿破骨皮質。

3.2 對骨巨細胞瘤CT表現(xiàn)的研究進展 目前，臨床上多使用GE Bright Speed 型16層螺旋CT機診斷骨巨細胞瘤，在進行此檢查時使用的對比劑為碘氟醇。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，用CT檢查法診斷骨巨細胞瘤具有很強的臨床應用價值[4]。骨巨細胞瘤的CT表現(xiàn)為：病變處骨組織的密度在20～70Hu之間，且骨質存在明顯的膨脹性破損，但其皂泡征沒有X線片那樣明顯。美國的一項研究結果證實，進行CT檢查不僅能準確地診斷骨巨細胞瘤，還能準確地發(fā)現(xiàn)骨巨細胞瘤的性質。一般來說，如果骨巨細胞瘤在CT檢查中的表現(xiàn)為骨質邊緣硬化，就說明其為良性的骨巨細胞瘤；但如果骨巨細胞瘤在CT檢查中的表現(xiàn)為骨殼發(fā)生破壞和骨質不完整，則說明其為惡性的骨巨細胞瘤。

3.3 對骨巨細胞瘤MRI表現(xiàn)的研究進展 目前，臨床上用于對骨巨細胞瘤患者進行MRI檢查的儀器為Siemens Avantd 1．5T型超導磁共振掃描儀。在對骨巨細胞瘤患者進行MRI時，多選用TSE序列中的T1WI和T2WI，主要進行橫斷位、矢狀位和冠狀位的掃描[4]，并使用釓噴酸葡胺作為照影劑進行增強掃描。骨巨細胞瘤的MRI表現(xiàn)為：病灶與正常骨質的界限清楚，在T1WI中表現(xiàn)為低等或中等信號，在T2WI中表現(xiàn)為不均勻的高等信號（這是由于病變內有含鐵的血黃素引起的）。最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，用MRI檢查診斷骨巨細胞瘤時如果T1WI出現(xiàn)均勻的低等信號或中等信號，且T2WI的信號不均勻，并出現(xiàn)“卵石征”的表現(xiàn)，則說明骨巨細胞瘤內部存在組織壞死、囊變和積液等情況。此外，如果用MRI檢查診斷骨巨細胞瘤時T加權項表現(xiàn)為高等信號，且使用對比劑進行掃描時高等信號有所增強，就說明骨巨細胞瘤的內部存在出血的情況[5,6]。

4 對骨巨細胞瘤治療方法的研究進展

4.1對用手術療法治療骨巨細胞瘤的研究進展

4.1.1 用病損內切除術治療骨巨細胞瘤 病損內切除術是一種治療骨巨細胞瘤的常用方法。該方法的原理是從腫瘤的內部對其進行刮除。該手術的優(yōu)點是操作簡單、治療速度快，缺點是僅適合瘤體尚未突破正常骨皮質的骨巨細胞瘤患者使用，而且患者在治療后其病情的復發(fā)率較高。正因為該手術存在上述缺點，因此近年來臨床上很少單獨使用其治療骨巨細胞瘤，而是將其與冷凍療法、骨水泥填充療法、過氧化氫燒灼療法和高速磨鉆療法等[7]聯(lián)合使用治療骨巨細胞瘤，這樣既能徹底地清除骨巨細胞瘤的瘤體，又能擴大適用的范圍，而且可減少患者病情的復發(fā)率。

4.1.2 用節(jié)段性切除術治療骨巨細胞瘤 節(jié)段性切除術非常適合Campanacci分期處于Ⅲ期（侵蝕期）、骨皮質破壞嚴重、伴有巨大軟組織腫塊的骨巨細胞瘤患者使用。最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用節(jié)段性切除術治療骨巨細胞瘤可以將病變部位節(jié)段性地切除，從而可減少對患者正常骨組織的破壞[8]。此外，在使用節(jié)段性切除術治療骨巨細胞瘤后，臨床醫(yī)生還可以根據(jù)患者被切除骨組織的部位對其進行關節(jié)融合術、大段異體骨移植術和人工關節(jié)置換術等手術，以盡量保留其患處骨組織的功能。

4.2 對用放療治療骨巨細胞瘤的研究進展 目前，臨床上多使用放療對于無法進行手術、腫瘤組織切除不完全或病情有復發(fā)傾向的骨巨細胞瘤患者進行治療。但以往的文獻報道指出，使用放療治療骨巨細胞瘤容易引起放射性神經炎、病理性骨折等并發(fā)癥，而且容易導致骨巨細胞瘤發(fā)生惡變。不過，隨著近年來放療技術的提高，上述情況都已得到了有效的應對，因此使用放療技術治療骨巨細胞瘤的方法在臨床上得到了認可[9]。此外，隨著近年來計算機技術和影像學技術的不斷發(fā)展，臨床上發(fā)明了一種三維適形放療技術。該技術的工作原理是使用三維立體技術準確地測定腫瘤的位置，然后在影像學的指導下，精確地對腫瘤的瘤體進行放射治療，從而將放射線對人體正常組織造成的損害降至最低[9]。目前，此療法已經開始被用于治療骨巨細胞瘤。

4.3對用藥物治療骨巨細胞瘤的研究進展 英國的一項研究結果顯示，雙磷酸鹽能夠使骨巨細胞瘤中的基質細胞和破骨樣細胞發(fā)生凋亡，因此使用此藥治療骨巨細胞瘤可取得一定的效果。Tse等人對44例進行手術治療的骨巨細胞瘤患者進行研究后發(fā)現(xiàn)，在骨巨細胞瘤患者進行手術后使用雙磷酸鹽對其進行治療，可有效地降低其病情的復發(fā)率。Gille等人單獨使用雙磷酸鹽對一名骨巨細胞瘤患者進行為期2年的治療后發(fā)現(xiàn)，該患者體內被腫瘤破壞的骨組織出現(xiàn)了新骨生長和骨融合的現(xiàn)象。不過，目前臨床上關于使用雙磷酸鹽治療骨巨細胞瘤的相關資料并不多，因此使用此藥治療骨巨細胞瘤的長期療效究竟如何，尚有待于做進一步的研究。

總之，目前臨床上已經對骨巨細胞瘤的病理特點、診斷方法和治療方法做出了很多有價值的研究。這些研究結果將為臨床上更好地治療骨巨細胞瘤提供相關的依據(jù)。

[1]Szendrsi M．Giant—cell tumour of bone[J]．J Bone Joi nt Surg Br，2004，86(1)：5—12．

[2]Kito M．Moriya H．Mikata A．et a1．Establishment of a cell line from a human giant cell tumor of bone．Clin Orthop，1993，(294)：353-360．

[3]馬慶軍，黨耕町．骨巨細胞瘤診斷研究現(xiàn)狀[J]．中華外科雜志，2005，43（12）：819-821．

[4]馮廷越．脊柱骨巨細胞瘤的影像學表現(xiàn)及鑒別診斷[J]．實用醫(yī)學影像雜志，2015，16（2）：124-126．

[5]Breitenseher M，Dominkus M，Schritzer M，et a1． Diag nostic imaging of Giant cel tumors．Radiology，2001，41 ：568-576．

[6]Liebicker M．Bernd L，Schenk Je，et a1．Characteristic perfusion parent of giant—cel tumor in dynamic contra st．Enhanced MRI．Radiologey．2001．41 ：577-582．

[7]張殿紅，張懷栓，李甲振．骨巨細胞瘤治療進展[J]．中國實用醫(yī)刊，2011，38（7）：98-99．

[8]Mendenhall WM，Zlotecki RA，Scarborough MT，et a1．Gi ant cell tumor of bone[J]．Am J Clin Oncol，2006，29(1)：96-99.

[9]Rock JP，Ryu S，Shukairy MS，et a1．Postoperative radi osurgery for malignant spinal tumors[J]．Neurosurgery，2006，58(5)：891—897．

蔡沅锜，男，1988年出生，籍貫湖南常德，目前為昆明醫(yī)科大學成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院的在讀碩士研究生。

湯遜，主任醫(yī)師、碩士生導師，研究方向：脊柱外科。

Abstrackt：Numerous studies show that although giant cell tumor of bone is a benign but locally aggressive and potentially malignant,is a relatively common active growth of bone erosion and strong primary bone tumors occur in the long bones metaphyseal，Giant cell tumor is more common in patients with 2O ～ 40 years,Women prone than men(1.5∶ 1),a locally invasive disease,recurrent,and metastatic tendency。In the treatment process can be combined with various imaging methods to improve the diagnosis rate，The most common treatments include the use of surgical resection and chemotherapy and radiotherapy，But what kind of treatment is the best choice,we also need to further study and discussion。

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2095-7629-（2017）1-0018-03