晉美陽
成都市德康醫(yī)院 成都 610000
精神病藥物治療抑郁癥的臨床研究
晉美陽
成都市德康醫(yī)院 成都 610000
本文詳細(xì)介紹了抑郁癥的癥狀,列舉了抑郁癥對于個(gè)人和社會(huì)的危害。同時(shí)介紹了目前應(yīng)用藥物治療抑郁癥的研究成果和方向,概括總結(jié)了藥物治療抑郁癥的種類、機(jī)理、特征、作用和副作用等;并就目前用精神病藥物治療抑郁癥的臨床研究進(jìn)行了介紹。
抑郁癥;危害;藥物治療;臨床研究
抑郁癥屬于情感性精神障礙,是指心境顯著而持久的低落,至少為期二周以上,并伴有相應(yīng)思維和行為異常的疾病。此病常有反復(fù)發(fā)作傾向,緩解期精神狀態(tài)基本正常。此病非意志力能克服,若未經(jīng)治療,癥狀可持續(xù)數(shù)周,數(shù)月,甚至數(shù)年。抑郁癥的核心癥狀在于心境或情緒低落、興趣缺乏及樂趣喪失。因此,抑郁癥患者需盡早進(jìn)行治療,幫其回歸正常生活。對抑郁癥患者的治療包括兩個(gè)方面,心理咨詢和藥物輔助。藥物治療是個(gè)長期過程,因此藥物的副作用要非常小,如今一部分傳統(tǒng)的抗抑郁藥物已被新型精神病藥物取代,并發(fā)現(xiàn)具有較好的臨床效果。
蕓蕓眾生的情緒病中,以抑郁癥最為人熟悉。研究發(fā)現(xiàn)每年自殺者中,多數(shù)是抑郁病人。此外,重性抑郁已被美國列為最多人催患的傷殘缺陷,估計(jì)美國約百分之五人口,亦即約萬人是重性抑郁病人。抑郁亦與性功能障礙和焦慮相關(guān)在美國,每年用于抑郁癥的開支高達(dá)數(shù)億美元,抑郁癥已成為美國十大負(fù)擔(dān)最重的疾病之一。國內(nèi)調(diào)查資料顯示,抑郁癥的自殺率比一般人群約高20倍。預(yù)測到2020年,抑郁癥將成為僅次于癌癥患者為第二大致殘因素。精神病學(xué)新近研究表明,抑郁癥的患病率已超過心腦血管疾病和腫瘤,躍居發(fā)達(dá)國家的第一位。中大香港健康情緒中心調(diào)查估計(jì),約12000名本地教師飽受抑郁情緒困擾青年協(xié)會(huì)調(diào)查則指出,五成受訪中學(xué)生有抑郁情緒。有七成自殺者死前出現(xiàn)抑郁癥狀。
藥物治療抑郁癥是目前比較常用的治療手段,具有緩和、便于操作等優(yōu)點(diǎn)。但與此同時(shí),一些治療抑郁癥的藥物有明顯的副作用,根據(jù)其藥理機(jī)制不一樣,副作用也各不相同。這里主要介紹TCAs、MAOIs和SSRIs三種藥物的副作用,TCAs常會(huì)造成心跳過速、口干、便秘和肝功能損傷等;MAOIs的副作用包括排尿困難、出汗、頭暈乏力等;SSRIs主要造成厭食、消化不良和心跳減速等。在這種情況下,開發(fā)新型精神病藥物用于抑郁癥治療是急需解決的一個(gè)難題,有效克服藥物的副作用和設(shè)計(jì)合成一些無毒副作用的新型藥物更是目前的一大挑戰(zhàn)。
在了解臨床研究之前,有必要認(rèn)識到抑郁癥在分子生物學(xué)上的起因,從而更好的理解藥物治療的過程、機(jī)理和特點(diǎn)。70年代,人們就提出抑郁癥是腦中NE/5-HT手提敏感性增高的緣故。經(jīng)過一系列的研究和試驗(yàn),目前認(rèn)為抑郁癥是腦中單胺遞質(zhì)功能不足導(dǎo)致的,主要包括去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)等。以下分別對三種單胺遞質(zhì)導(dǎo)致抑郁的機(jī)理進(jìn)行闡述。
通常,5-羥色胺功能活動(dòng)降低會(huì)直接或間接導(dǎo)致抑郁癥患者產(chǎn)生抑郁心境、食欲減退、失眠、晝夜節(jié)律紊亂、內(nèi)分泌功能紊亂、焦慮不安、選擇性應(yīng)激、活動(dòng)減少、性功能障礙等。而目前通用的三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)、5-羥色胺再攝取拇制劑(SSRIs)可以阻止5-HT的回收,因此具有抗抑郁的作用;5-HT的前體色氨酸、5-羥色氨酸等可以治療抑郁癥,與此同時(shí),能消耗 5-HT的一些藥物,如利血平等就具有導(dǎo)致抑郁的副作用。
對于去甲腎上腺素,已經(jīng)有研究表明雙相抑郁癥患者尿中NE代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基-苯乙二醇明顯降低,而當(dāng)患者轉(zhuǎn)為躁狂癥時(shí)該產(chǎn)物濃度升高;因此,可以推測,三環(huán)類抗抑郁藥抑制NE的回收,可以治療抑郁癥,同時(shí),所使用藥物如果消耗突觸間隙的NE,也會(huì)導(dǎo)致抑郁癥,如利血平和經(jīng)地昔帕明等藥物。
多巴胺在抑郁癥患者腦中會(huì)出現(xiàn)明顯的功能降低,經(jīng)過系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn):多巴胺前驅(qū)體L-DOPA可以改善部分單相抑郁癥患者的癥狀,是雙相抑郁癥轉(zhuǎn)為狂躁。依據(jù)這個(gè)機(jī)理,新型非典型抗抑郁藥,如安非純酮,主要通過阻止多巴胺的再攝取發(fā)揮抗抑郁的功能。除此之外,還有其他神經(jīng)遞質(zhì)假說,比如r-氨基丁酸、丙戊酸鈉等,其具體作用機(jī)制,有待進(jìn)一步研究。
蔡業(yè)清等對新型精神病藥物治療抑郁癥進(jìn)行了研究,該研究選取了近兩年廣東省某市的300例患者進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn),通過漢密頓抑郁量表減分率評估臨床療效。研究測試結(jié)果表明,服用利培酮組患者在四周后顯效率為76%,有效率96%;服用奧氮平組顯效率為84%,有效率97%;而對照組顯效率僅為51%,有效率79%。該臨床研究本研究結(jié)果表明,利培酮組、奧氮平組與對照組的顯效率和有效率比較,采用利培酮或奧氮平與抗抑郁類藥物結(jié)合治療抑郁癥患者相對于僅應(yīng)用抗抑郁類藥物,可以顯著提高臨床療效。而利培酮組各項(xiàng)均低于奧氮平組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明采用奧氮平與抗抑郁類藥物結(jié)合治療抑郁癥患者臨床療效較佳于利培酮與抗抑郁類藥物結(jié)合治療,但效果相當(dāng)。
王雪蓮等提出了聯(lián)合用藥方法治療抑郁癥的方法,并通過臨床試驗(yàn)證實(shí)了該方法的可行性。該研究利用奧氮平和維思通等藥物的聯(lián)合治療方法,實(shí)現(xiàn)了良好的治療效果。新型抗精神病藥物的作用拓寬到情感性疾病,特別有利于那些長期治療的情感性疾病的病人,因?yàn)檫@類藥物的副作用很少。
因其具有改善認(rèn)知功能的作用,新型抗精神病藥被臨床學(xué)者應(yīng)用在治療抑郁癥中,對患者起到增效作用,在臨床工作中為難治性抑郁癥的治療提供了新的方案思路。針對難治性抑郁癥,聯(lián)合用藥具有較好的治療效果。許多研究發(fā)現(xiàn),新型精神病藥物對抑制抑郁癥的復(fù)發(fā)也有一定促進(jìn)作用,但此應(yīng)用中還存在一定的問題仍需相關(guān)專業(yè)人員進(jìn)一步研究解決。
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R 473.5
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1672-5018(2017)03-057-01