利福昔明也可治療非感染性腸道疾病

李增烈

利福昔明（RX）用于感染性腸道疾病已有不少報(bào)道，而其在非感染性腸道疾病中的應(yīng)用也有一定建樹。

藥理作用

利福昔明的大名，很容易使我們想起“利福家族”中那些“長(zhǎng)輩們”：利福平、利福噴丁、利福霉素等，利福昔明無疑是這一家族中的“后生”了。

利福昔明為利福霉素的半合成衍生物，抗菌譜廣，對(duì)多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌，需氧菌與厭氧菌都有高度抗菌活性，其抗革蘭陽性菌活性較革蘭陰性菌強(qiáng)。 口服利福昔明后極少從腸道吸收，吸收率低于0.4%，在體內(nèi)其他臟器如肝、腎、肺分布也極少，大部分藥物通過肝、膽，隨糞便排泄。

利福昔明與利福霉素作用機(jī)制相近，它與依賴脫氧核糖核酸 （DNA）的核糖核酸（RNA）多聚酶不可逆結(jié)合，阻止多聚酶與脫氧核糖核酸連接，從而阻斷核糖核酸準(zhǔn)錄過程，最終抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮殺菌作用。實(shí)驗(yàn)研究未發(fā)現(xiàn)利福昔明的基因毒性與細(xì)胞毒性，卻發(fā)現(xiàn)其可防止過氧化氫導(dǎo)致的脫氧核糖核酸損傷。

另一方面，胃腸道上皮細(xì)胞內(nèi)有一種特殊物質(zhì)孕烷X受體（PXR），能夠弱化促炎癥因子，因而具有保護(hù)胃腸道黏膜的作用。利福昔明可激動(dòng)孕烷X受體，達(dá)到減弱、抑制腸道炎癥反應(yīng)的目的。

臨床應(yīng)用

腸易激綜合征

腸易激綜合征（IBS）是一種常見的功能性腸病，占到腸道專家門診的三成以上，其直接原因?yàn)槟c道運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)，而引起功能失調(diào)的原因不明，常與患者過去的腸道感染關(guān)系密切，也與某些特殊食物（因人而異）、情緒、氣溫變化等有關(guān)。癥狀為便前腹痛，大便多為黏液便、稀水便或軟便，也可表現(xiàn)為便秘，或便秘腹瀉交替出現(xiàn)，據(jù)此臨床上常將腸易激綜合征分為腹瀉型、便秘型與腹痛型。

使用利福昔明治療腸易激綜合征 2 415例的薈萃分析表明，總體癥狀緩解率為41.9%；腹脹緩解率為41.1%；腹痛與大便性狀改變有效率為45.9%。以上三方面都高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性，說明其療效確實(shí)是由于藥物本身所致。

臨床研究還提示，利福昔明對(duì)腹瀉型腸易激綜合征、女性患者與老年患者療效更好。對(duì)近來備受關(guān)注的“胃腸道感染后繼發(fā)腸易激綜合征”的療效是否更好，值得進(jìn)一步研究。

利福昔明對(duì)腸易激綜合征的療效，可能是通過影響腸道菌群，降低細(xì)菌產(chǎn)物，改變局部黏膜細(xì)菌定植及其引起的免疫反應(yīng)等方面發(fā)揮作用的。

炎癥性腸病

炎癥性腸?。↖BD）包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病，我國近年來明顯增多。炎癥性腸病主要癥狀為長(zhǎng)期腹痛、腹瀉，潰瘍性結(jié)腸炎膿血或黏液血便多見，克羅恩病發(fā)現(xiàn)腹部包塊者較多。

炎癥性腸病病因與發(fā)病機(jī)制不明，目前認(rèn)為與感染、遺傳、免疫、飲食、環(huán)境與精神心理等多種因素有關(guān)。長(zhǎng)期以來，臨床上一直懷疑某些細(xì)菌，包括需氧菌、厭氧菌、分枝桿菌等與炎癥性腸病首次發(fā)作有關(guān)。不少學(xué)者還認(rèn)為細(xì)菌感染可能是本病重要的促發(fā)因素，甚至指出類結(jié)核分枝桿菌、麻疹病毒是本病特異性病原體。

研究表明，某些致病菌，乃至正常腸道菌群本身的蛋白質(zhì)或/及產(chǎn)物，可以刺激腸道炎癥介質(zhì)釋放，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，使感染和免疫反應(yīng)能夠聯(lián)系起來。

因此，抗菌藥仍然是治療炎癥性腸病的重要手段之一。2011年一份權(quán)威性薈萃分析評(píng)價(jià)了所有單一及聯(lián)合使用抗菌藥治療炎癥性腸病的資料，指出抗菌藥的治療作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，可促使活動(dòng)性克羅恩病及潰瘍性結(jié)腸炎緩解，是治療手段中不可或缺的措施。

克羅恩病 一份高質(zhì)量研究報(bào)告顯示，402例中度活動(dòng)性克羅恩病，每日服用利福昔明800毫克，療程12周，緩解率為62%，明顯優(yōu)于安慰劑組。值得注意的是，減少或增加利福昔明劑量反而于治療無益，甚至降低療效。長(zhǎng)期隨訪5年，68例使用利福昔明治療的患者，600毫克/日，平均治療16.6周，緩解率為65%，略高于對(duì)照組，但不良反應(yīng)少。

潰瘍性結(jié)腸炎 靜止期潰瘍性結(jié)腸炎患者用利福昔明800毫克，每日3次，連續(xù)10天，可明顯改善患者所有的癥狀及臨床參數(shù)。激素治療無效的中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎住院患者，用利福昔明200毫克，每日2次，治療10天，排便次數(shù)與直腸出血緩解情況明顯優(yōu)于繼續(xù)激素+安慰劑組。對(duì)利福昔明反應(yīng)良好的患者停用激素6個(gè)月無復(fù)發(fā)。對(duì)不能耐受激素患者，及必須用激素的中、重度潰瘍性結(jié)腸炎患者，同時(shí)加用利福昔明或安慰劑，結(jié)果都顯示不但臨床療效好，并有乙狀結(jié)腸鏡所見評(píng)分上的優(yōu)勢(shì)。

結(jié)腸憩室病

隨著人口老齡化，憩室，特別是結(jié)腸憩室也逐漸多見，其發(fā)生可能與腸壁肌肉退化、萎縮，食物因素與腸腔內(nèi)外疾病等有關(guān)。大多數(shù)結(jié)腸憩室并無不適，而是在檢查其他疾病時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，或偶有程度輕微的腹痛、便秘等所謂“固有癥狀”。

憩室發(fā)生病變稱為憩室病，癥狀出現(xiàn)處就是憩室所在部位。癥狀包括急性炎癥、穿孔、形成瘺管，憩室出血發(fā)生率高達(dá)20%（乃因憩室炎癥侵蝕憩室底部或周圍血管所致）。其他癥狀還有腸壁水腫、腸梗阻。近來報(bào)告憩室病患者較多發(fā)生大腸癌、闌尾炎、痔瘡。

利福昔明治療情況：900余例結(jié)腸憩室患者，12個(gè)月中，每月周期性使用利福昔明7天，可以緩解結(jié)腸憩室的固有性癥狀，比單用高纖維素膳食效果好。利福昔明并用甘露聚糖或美沙拉嗪（之一），比單用后二者之一的療效優(yōu)，癥狀與并發(fā)癥的發(fā)生率低于單用組，且能減少憩室病的復(fù)發(fā)。

利福昔明治療結(jié)腸憩室病的機(jī)制推測(cè)與降低腸道菌群代謝活動(dòng)，致纖維素分解與產(chǎn)氣減少；或與抑制憩室中滯留糞便的細(xì)菌過度繁殖有關(guān)。

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

由于利福昔明口服后不易吸收，與其他藥物相互作用也不明顯，因此不良反應(yīng)發(fā)生率低。雖然不良反應(yīng)報(bào)告有頭疼、呼吸道感染、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等，但薈萃分析顯示，這些不良反應(yīng)與對(duì)照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。不良反應(yīng)的發(fā)生并不隨利福昔明劑量增大而增多。但近來有利福昔明可能導(dǎo)致腸道細(xì)菌耐藥的報(bào)告，應(yīng)引起注意。

利福昔明是抗菌藥物，屬于處方藥，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，這樣才能更好地發(fā)揮藥效，避免可能發(fā)生的不良反應(yīng)。