顱腦外傷患者APACHEII評(píng)分與血清中ET IGF-ⅡCNP水平及患者預(yù)后的關(guān)系

王安幫， 宋 波

(1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科， 陜西 咸陽 712000 2.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院神經(jīng)外科， 陜西 咸陽 712099)

顱腦外傷患者APACHEII評(píng)分與血清中ET IGF-ⅡCNP水平及患者預(yù)后的關(guān)系

王安幫1， 宋 波2

(1.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科， 陜西 咸陽 712000 2.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院神經(jīng)外科， 陜西 咸陽 712099)

目的：研究血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分及對(duì)顱腦外傷患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選擇2011年10月至2015年12月期間我院收治的顱腦外傷患者80例，根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)分為輕型組(GCS 13～15分)、中型組(GCS 9～12分)、重型組(GCS 3～8分)，入院時(shí)采集血清并測(cè)定ET(內(nèi)皮素)、IGF-Ⅱ(胰島素樣生長(zhǎng)因子II)、CNP(C-型利鈉多肽)含量，采用急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHE)評(píng)價(jià)全身情況；外傷后6個(gè)月時(shí)采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)判斷預(yù)后情況。結(jié)果：不同嚴(yán)重程度顱腦外傷患者的APACHE II評(píng)分有顯著性差異(P＜0.05)；中型組和重型組患者的APACHE II評(píng)分低于輕型組，重型組患者的APACHE II評(píng)分低于中型組。不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有顯著性差異(P＜0.05)；中型組和重型組患者的血清ET水平高于輕型組，IGF-Ⅱ、CNP水平低于輕型組；重型組患者的血清ET水平高于中型組，IGF-Ⅱ、CNP低于中型組。預(yù)后良好的腦外傷患者的血清ET水平顯著低于預(yù)后不良的腦外傷患者，IGF-Ⅱ、CNP顯著高于預(yù)后不良的腦外傷患者，APACHE II評(píng)分顯著高于預(yù)后不良的腦外傷患者。結(jié)論：血清ET、IGF-Ⅱ、CNP評(píng)分與腦外傷患者的病情程度具有相關(guān)性，能夠用于近期及遠(yuǎn)期預(yù)后的評(píng)估。

顱腦外傷； ET、IGF-Ⅱ、CNP； APACHE II評(píng)分

腦外傷是神經(jīng)外科的危急重癥，多由車禍傷、墜落傷等引起，近年來的發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[1]。傷勢(shì)較重的腦外傷患者合并存在意識(shí)障礙、吞咽障礙、自主呼吸抑制，需要使用呼吸機(jī)輔助呼吸進(jìn)行，會(huì)大大增加肺部感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。感染后，低氧血癥以及全身炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步加重神經(jīng)功能的損傷并對(duì)預(yù)后情況造成不利影響[2]。目前，臨床上判斷腦外傷病情嚴(yán)重程度主要依靠GCS評(píng)分以及影像學(xué)檢查，尚缺乏能夠準(zhǔn)確評(píng)估預(yù)后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。此外，GCS評(píng)分不能評(píng)價(jià)腦干反射以及呼吸節(jié)律的改變，用于評(píng)價(jià)腦外傷嚴(yán)重程度時(shí)存在一定的缺陷[3]。本研究分別選擇了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHEII評(píng)分作為評(píng)估腦外傷嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和評(píng)分量表，具體分析了血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分及對(duì)腦外傷患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選擇2011年10月至2015年12月期間在我院就診的顱腦外傷患者80例作為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：①因顱腦外傷送至我院急診就診；②入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)3～15分且受傷后昏迷超過6h；③無其他部位嚴(yán)重的合并外傷；④取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者；②合并心、肺、腎疾病以及感染性疾病的患者；③合并嚴(yán)重多發(fā)傷的患者。根據(jù)入院時(shí)GCS評(píng)分將入組患者分為輕型組、中型組和重型組，具體如下：①輕型組：共28例，GCS評(píng)分13～15分，年齡39.1±5.2歲，男性18例、女性10例；②中型組：共35例，GCS評(píng)分9～12分，年齡38.8±6.1歲，男性21例、女性14例；③重型組：共17例，GCS評(píng)分3～8分，年齡37.8±5.3歲，男性11例、女性6例。三組患者年齡、性別等一般資料的比較無顯著性差異。

1.2 血清指標(biāo)采集及分析方法：三組患者均于入院時(shí)采取肘靜脈血6mL，其中3mL注入普通潔凈干燥的試管中，3mL則注入含30uL10%EDTA-Na2和40uL抑肽酶的抗凝試管中混勻5次。所有試管均置于4℃低溫離心機(jī)3000r/min離心10min，分離血漿及血清，加蓋置于-40℃保存待測(cè)。采用放射免疫分析法測(cè)定ET、IGF-Ⅱ、CNP。

1.3 APACHE II評(píng)分方法：入院時(shí)，采用急性生理與慢性健康評(píng)分(Acute Physiology and Chronic Health E-valuation II，APACHE II)對(duì)三組患者的全身狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括年齡評(píng)分、急性生理學(xué)評(píng)分、慢性生理學(xué)評(píng)分三個(gè)方面，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估各個(gè)項(xiàng)目的評(píng)分并計(jì)算總得分。

1.4 遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)估方法：外傷后6個(gè)月時(shí)，采用格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(Glasgow outcome scale，GOS)對(duì)患者的預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，GOS評(píng)分1～3分以及未滿6個(gè)月死亡的患者均為預(yù)后不良，GOS評(píng)分4～5分為預(yù)后良好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，兩組間計(jì)量資料的分析采用t檢驗(yàn)、三組間計(jì)量資料的分析采用方差分析；兩計(jì)量資料的相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)，以相關(guān)系數(shù)r表示相關(guān)性。按照P＜0.05判斷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的血清PCT水平和APACHE II評(píng)分：方差分析顯示：不同嚴(yán)重程度顱腦外傷患者的APACHE II評(píng)分有顯著性差異(P＜0.05)；LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較顯示：中型組和重型組患者的APACHE II評(píng)分低于輕型組，重型組患者的 APACHE II評(píng)分低于中型組。

2.2 不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平：方差分析顯示：不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平有顯著性差異(P＜0. 05)；LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較顯示：中型組和重型組患者的血清ET水平高于輕型組，IGF-Ⅱ、CNP水平低于輕型組；重型組患者的血清ET水平高于中型組，IGF-Ⅱ、CNP低于中型組。

表1 不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的APACHE II評(píng)分

2.3 不同遠(yuǎn)期預(yù)后腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分：預(yù)后良好的腦外傷患者的血清ET水平顯著低于預(yù)后不良的腦外傷患者，IGF-Ⅱ、CNP顯著高于預(yù)后不良的腦外傷患者，APACHE II評(píng)分顯著高于預(yù)后不良的腦外傷患者。

表2 不同嚴(yán)重程度腦外傷患者的血清神經(jīng)功能損傷分子

表3 不同遠(yuǎn)期預(yù)后腦外傷患者的血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分

3 討 論

腦外傷是神經(jīng)外科較為危重的疾病，死亡率和致殘率均較高，患者的預(yù)后情況較差。外傷后腦水腫、顱內(nèi)壓升高所造成的腦疝形成是造成腦外傷患者早期死亡的常見原因，準(zhǔn)確評(píng)估腦外傷的病情嚴(yán)重程度并進(jìn)行干預(yù)能夠改善患者的預(yù)后情況[4]。GCS評(píng)分是臨床上評(píng)估腦外傷病情的常用方法，通過對(duì)昏迷程度的評(píng)估來判斷腦外傷的嚴(yán)重程度[5]。但是，多數(shù)腦外傷患者需要接受呼吸機(jī)呼吸，會(huì)影響GCS對(duì)病情評(píng)估的準(zhǔn)確性，此外，GCS在腦干反射、呼吸節(jié)律變化方面的評(píng)估也有較大缺陷。因此，探尋能夠早期準(zhǔn)確評(píng)估腦外傷病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和功能量表成為了臨床學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。

內(nèi)皮素(ET)由21個(gè)氨基酸組成的酸性多肽家族，廣泛分布于人體及動(dòng)物的腦、脊髓中，可以收縮血管，是血管收縮活性最強(qiáng)的物質(zhì)之一。人體任何部位發(fā)生急性創(chuàng)傷，破壞組織，進(jìn)而撕裂損傷血管，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量ET，以達(dá)到加快血管收縮，阻止創(chuàng)傷出血，在創(chuàng)傷初始階段達(dá)到防御性保護(hù)機(jī)制。有研究顯示腦損傷患者體內(nèi)ET水平升高，且隨著嚴(yán)重程度逐漸遞增。顱腦外傷時(shí)，不僅因破壞血管刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形細(xì)胞大量分泌ET，而且顱腦組織水腫，顱內(nèi)壓升高，缺血缺氧、炎癥等也可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET。高濃度的ET可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶，增加一氧化氮的合成，進(jìn)一步加速腦損傷，由此可以得出顱腦外傷患者血清ET水平對(duì)于評(píng)價(jià)腦外傷有一定臨床意義。

胰島素樣生長(zhǎng)因子II(IGF-II)是一種多肽類生長(zhǎng)因子，已有研究顯示IGF-II在丘腦、海馬、腦室脈絡(luò)叢、腦脊液中存在。腦損傷后，損傷區(qū)域IGF-II水平升高，以起到對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)作用。C-型利鈉多肽(CNP)是心鈉素家族的重要成員之一，廣泛存在于腦組織與機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的血管活性多肽。機(jī)體以旁分泌和自分泌形式作用于血管平滑肌細(xì)胞和組織而發(fā)揮作用，少部分可以入血，舒張全身小靜脈和小動(dòng)脈。CNP在體內(nèi)的釋放量受內(nèi)皮素、血管緊張素等多種激素影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腦外傷患者血漿CNP水平較健康對(duì)照患者的血漿CNP水平明顯升高，而在手術(shù)治療后一個(gè)月兩組血漿CNP水平無明顯差異。APACHE II評(píng)分系統(tǒng)包括急性生理、慢性健康以及年齡三部分，能夠較為全面的評(píng)估患者入院時(shí)的全身狀況并為病情及預(yù)后的判斷提供參考。我們對(duì)不同嚴(yán)重程度腦外傷患者APACHE II評(píng)分的分析證實(shí)：腦外傷越嚴(yán)重、APACHE II評(píng)分越低。

GCS評(píng)分在評(píng)估腦外傷病情時(shí)存在較多不足，為了進(jìn)一步明確血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分對(duì)腦外傷患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，我們分別對(duì)近期預(yù)后以及遠(yuǎn)期預(yù)后情況進(jìn)行了分析。本研究顯示顱腦外傷患者病情程度越重，ET濃度越高，IGF-Ⅱ濃度越低，CNP濃度越低，表明患者血漿CNP水平的下降與腦外傷程度密切相關(guān)，腦外傷后血漿CNP下降的原因可能為顱腦損傷引起腦組織及其周圍血管受損，水腫、炎癥、顱內(nèi)壓增高，腦組織缺血、缺氧，分泌能力下降，水平降低。GOS評(píng)分是判斷遠(yuǎn)期預(yù)后的主要方式，由不同預(yù)后情況患者血清ET、IGF-Ⅱ、CNP水平和APACHE II評(píng)分的分析可知預(yù)后良好的腦外傷患者的血清IGF-Ⅱ、CNP水平顯著升高、血清ET水平顯著降低，APACHE II評(píng)分顯著降低。這就說明血清IGF-Ⅱ、CNP、ET水平和APACHE II評(píng)分與腦外傷患者的遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)。

[1] Gao J，Zheng Z.Development of prognostic models for patients with traumatic brain injury：a systematic review[J].Int Clin Exp Med，2015，8(11)：19881～19885.

[2] Han J，Yang S，Zhang C，et al.Impact of intracranial pressure monitoring on prognosis of patients with severe traumatic brain injury：a PRISMA systematic review and meta-analysis [J].Medicine(Baltimore)，2016，95(7)：e2827.

[3] Khajavikhan J，Vasigh A，Khani A，et al.Outcome and predicting factor following severe traumatic brain injury：a retrospective cross-sectional study[J].Clin Diag Res，2016，10 (2)：16～19.

[4] Morrison CA，Gross BW，Cook AD，et al.An analysis of neurosurgical practice patterns and outcomes for serious to critical traumatic brain injuries in a mature trauma state[J]. Trauma Acute Care Surg，2016，80(5)：755～763.

[5] Kasprowicz M，Burzynska M，Melcer T，et al.A comparison of the full outline of un responsiveness(FOUR)score and glasgow coma score(GCS)in predictive modelling in traumatic brain injury[J].Br Neurosurg，2016，30(2)：211～220.

Relationship between APACHEII Score and Serum ET IGF-ⅡCNP Levels and Prognosis in Patients with Traumatic Brain Injury

WANG Anbang， et al

(The First People's Hospital of Xianyang，Shanxi Xianyang712000，China)

Objective：To study the relationship between APACHEII score and serum ET，IGF-，CNP levels and prognosis in patients with traumatic brain injury.Methods：80 cases of craniocerebral trauma patients admitted in our hospital from Oct.2011 to Dec.2015 were selected and divided into mild group(GCS 13～15 points)，moderate group(GCS 9～12)and severe group(GCS 3-8 minutes)according to Glasgow Coma Scale(GCS).Endothelin(ET)，insulin like growth factor II(IGF-II)and C-type natriuretic peptide (CNP)were collected at admission and the content of serum was measured.General condition was evaluated by Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II(APACHE II)；6 months after trauma，prognosis was evaluated by Glasgow Outcome Score(GOS).Results：Patients with different severity of craniocerebral trauma of APACHE II score has significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients with APACHE II score was lower than that of the mild group and severe group patients with APACHE II score lower than the medium group.Different severity in patients with traumatic brain injury serum ET，IGF-II andCNP levels have significant difference(P＜0.05)；moderate group and the severe group patients serum ET levels higher than mild group，IGF-II，CNP levels lower than mild group，severe group patients serum ET level is higher than the medium group，IGF-II，CNP below medium group.A good prognosis in patients with traumatic brain injury，serum levels of ET was significantly lower than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，IGF-II，CNP was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury，APACHE II score was significantly higher than that of poor prognosis in patients with traumatic brain injury.Conclusion：The serum ET，IGF-and CNP score is correlated with the severity of brain injury，which could be used for the evaluation of short term and long term prognosis.

Brain injury； Endothelin； Insulin like growth factor II； C-type natriuretic peptide； APACHE II score

1006-6233(2017)01-0032-04

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.011

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃基金資助項(xiàng)目，(編號(hào)：2012SF2-02-05)

【基金項(xiàng)目】遼寧省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2004225003-8)