丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合鹽酸納洛酮對(duì)缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的改善研究

孫洪華

臨床研究

丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合鹽酸納洛酮對(duì)缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的改善研究

孫洪華

目的 觀(guān)察丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與鹽酸納洛酮注射液聯(lián)合用藥對(duì)缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)損傷的改善作用。方法 2011年1月至2013年2月朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科收治住院的缺氧缺血性腦病新生兒66例，隨機(jī)分為丹參酮+納洛酮組、納洛酮組、對(duì)照組各22例。對(duì)照組患兒采用支持治療和對(duì)癥處理，納洛酮組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用納洛酮治療，一般用藥5～7 d。丹參酮+納洛酮組在納洛酮組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參酮ⅡA治療，療程10～14 d。于治療前和治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)評(píng)分評(píng)估，并檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平。結(jié)果 與治療前比較，治療后各組新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分有不同程度提高，神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平有不同程度下降，其中以丹參酮+納洛酮組作用最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后各組間比較，丹參酮+納洛酮組新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分最高，神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與鹽酸納洛酮注射液治療可明顯減輕缺氧缺血性腦病致神經(jīng)損傷。

缺氧缺血性腦病； 丹參注射液； 納洛酮； 嬰兒,新生

新生兒缺氧缺血性腦病臨床上以肌張力改變、意識(shí)障礙、呼吸衰竭、驚厥為主要表現(xiàn)，是圍產(chǎn)期缺氧導(dǎo)致腦缺氧缺血性損害的一種疾病[1-3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶是腦細(xì)胞糖酵解途徑的關(guān)鍵酶，腦膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦神經(jīng)組織中不含神經(jīng)元特異性烯醇化酶，特異性定位在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，是神經(jīng)元的標(biāo)志酶[4]。正常情況下外周血中神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量很低，但出現(xiàn)腦損傷時(shí)，其從損傷的神經(jīng)元中漏出釋放至外周血中，導(dǎo)致外周血中該酶的濃度顯著升高，故血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的檢測(cè)可用于評(píng)估腦損傷程度和預(yù)后，可作為腦損傷的一種標(biāo)志物[5]。

丹參酮是中藥丹參的有效成分，具有抗炎、抗氧化作用等[6-8]。研究表明，丹參酮ⅡA能明顯降低腦損傷后炎癥反應(yīng)，降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫；減輕鈣超載引起的神經(jīng)元損傷作用[9-10]。納洛酮作為嗎啡樣受體拮抗劑，可增加腦血流，減輕腦灌注損害。使腦部血氧供應(yīng)增加，腦缺氧改善，減輕腦水腫[11]。本研究旨在研究中藥單體丹參酮ⅡA與納洛酮聯(lián)合，對(duì)缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的減輕作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月至2013年2月朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科收治住院的缺氧缺血性腦病新生兒66例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為丹參酮+納洛酮組、納洛酮組、對(duì)照組各22例。3組患兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量、1 min Apgar評(píng)分方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

組別n性別(男/女,n)胎齡(周)出生體質(zhì)量(g)1minApgar評(píng)分(分)對(duì)照組2211/1139.3±1.43510±2805.7±0.8納洛酮組2211/1139.4±1.33530±2405.4±1.2丹參酮+納洛酮組2212/1039.5±1.43460±3705.2±1.5

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制定的缺氧缺血性腦病的診斷和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)[12]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)足月兒；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 感染性疾病、先天畸形、代謝性疾病及母親分娩過(guò)程中應(yīng)用嗎啡等藥物者。

1.5 治療方法 對(duì)照組包括維持血?dú)夂蚿H值在正常范圍內(nèi)、吸氧、維持血糖在正常高值，及時(shí)控制驚厥及降低顱內(nèi)壓，以及消除腦干癥狀、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等支持治療和對(duì)癥處理。納洛酮組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用納洛酮注射液每次0.1 mg/kg，加入5%～10%葡萄糖液30～40 mL持續(xù)靜脈滴注，每日1～2次。至病情穩(wěn)定后停藥。一般用藥5～7 d。丹參酮+納洛酮組在納洛酮治療的基礎(chǔ)上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液5～10 mg/d(上海第一生化藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，療程10～14 d。

1.6 新生兒神經(jīng)行為測(cè)試 采用中國(guó)20項(xiàng)新生兒行為神經(jīng)測(cè)定(NBNA)評(píng)分檢查方法及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[13]進(jìn)行測(cè)評(píng)，該評(píng)分法分為5個(gè)部分：行為能力(6項(xiàng))、被動(dòng)肌張力(4項(xiàng))、主動(dòng)肌張力(4項(xiàng))、原始反射(3項(xiàng))、一般狀態(tài)(3項(xiàng))。治療前及治療結(jié)束時(shí)各測(cè)評(píng)1次。目前一般認(rèn)為滿(mǎn)分40分，≥35分為正常，<35分為異常。

1.7 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的檢測(cè) 患兒于出生時(shí)和治療結(jié)束時(shí)空腹抽取股靜脈血3 mL，分離血清。按試劑盒(解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)，治療前后各檢測(cè)1次。

2 結(jié)果

3組缺氧缺血性腦病患兒神經(jīng)損傷程度的比較見(jiàn)表2。

組別n新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分(分)治療前治療后神經(jīng)元特異性烯醇化酶(μg/L)治療前治療后對(duì)照組2222.47±2.1826.43±2.04a18.18±4.859.15±2.68a納洛酮組2223.06±3.4532.38±2.68ac18.26±6.158.48±3.01ac丹參酮+納洛酮組2223.14±2.1536.25±2.48bde18.35±5.127.14±2.40bdeF2.157.451.567.58P>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，at=2.45，2.59，2.56，2.68，P<0.05；bt=4.45，5.49，P<0.01；與對(duì)照組比較，cP<0.05，dP<0.01;與納洛酮組比較，eP<0.05。

表2結(jié)果表明，治療前各組患兒新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分和血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后各組新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分有不同程度提高，神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平有不同程度下降，其中以丹參酮+納洛酮組作用最為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后各組間比較，丹參酮+納洛酮組新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分最高，神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與缺氧缺血性腦損傷呈正相關(guān)，可反映神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度，可作為早期診斷缺氧缺血性腦病，評(píng)價(jià)缺氧缺血性腦病轉(zhuǎn)歸的客觀(guān)指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，接受丹參酮結(jié)合納洛酮治療的缺氧缺血性腦病患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平較單純納洛酮治療和常規(guī)治療明顯下降，說(shuō)明這種中西醫(yī)結(jié)合療法能有效減輕再灌注后的遲發(fā)性能量衰竭(細(xì)胞凋亡)，減少神經(jīng)元特異性烯醇化酶的釋放。對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。

新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分目前已被廣泛用于新生兒腦損傷的早期評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)，是早期發(fā)現(xiàn)腦損傷及預(yù)測(cè)后遺癥的敏感指標(biāo)[16]。本研究顯示，丹參酮結(jié)合納洛酮治療可使缺氧缺血性腦病患兒新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分明顯提高，效果優(yōu)于單純納洛酮治療和常規(guī)治療。

綜上，丹參注射液聯(lián)合納洛酮治療可明顯減輕缺氧缺血性腦病后的神經(jīng)損傷。

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：762.

[2] 孔令莉,盧璐.音樂(lè)療法對(duì)幼兒缺氧缺血性腦病恢復(fù)期聽(tīng)力影響的療效觀(guān)察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(1):34-35.

[3] 王書(shū)華.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀(guān)察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2016,8(4):435-437.

[4] 連文喜,鐘秋紅,余連芝，等.缺氧缺血性腦病患兒血清S-100B蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量測(cè)定及臨床意義[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,33(4):520-522.

[5] Cakir Z,Aslan S,Umudum Z,et al.S-100B and neuron-specific enolase levels in carbon monoxide-relation brain injury[J].Am J Emerg Med，2010，28(1):61-67.

[6] 王曉蕾.丹參注射液在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2000，15(6):333-334.

[7] 吳杲,何招兵,吳漢斌.丹參酮的藥理作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(10)：1382-1385.

[8] 黃永康.丹參酮ⅡA抗血管炎癥的療效觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(10)：1221-1222.

[9] 胡霞敏，周密妹，胡先敏，等.丹參酮ⅡA預(yù)防性給藥對(duì)腦缺血再灌注損傷炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2006，22(4):436-440.

[10] 盧振和,鄭志遠(yuǎn),黃文起，等.丹參酮Ⅱ A聯(lián)合硫酸鎂對(duì)兔腦急性缺血后鈣超載的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2006,22(1):46-48.

[11] 張亞京,張愛(ài)平,王鑫，等.納絡(luò)酮治療中、重度新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀(guān)察[J].臨床兒科雜志，2002,20(1):17-18.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志，2005，43(8):584.

[13] 新生兒行為神經(jīng)協(xié)作組.應(yīng)用20項(xiàng)新生兒行為神經(jīng)測(cè)定預(yù)測(cè)窒息兒的預(yù)后[J].中華兒科雜志，1994，32(4):210-212.

[14] 周輝,王浙東,錢(qián)鏡秋，等.新生兒窒息血漿神經(jīng)肽Y和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及臨床意義[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2004,6(3):219-220.

[15] 江鵬,葉成海,龔湛潮，等.生后6～12 h開(kāi)始亞低溫治療對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2013,40(24):27-29.

[16] 吉玲,朱長(zhǎng)連,程秀永，等.全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2007,22(8):609-611.

(本文編輯：劉穎)

Effect of tanshinone ⅡA combined with naloxone on nerve injury in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy

SUNHonghua.

TheSecondHospitalofChaoyang,Chaoyang122000,China

Objective To investigate the effects of the combined use of tanshinone ⅡA and naloxone on nerve injury in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods Sixty-six neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy were equally randomized into tanshinone ⅡA plus naloxone,naloxone,and control groups.The conventional symptomatic treatment was given to the neonates in the three groups;the neonates in tanshinone ⅡA plus naloxone and naloxone groups were respectively given combined treatment for 10～14 days or naloxone treatment alone for 5～7 days. Neurological scores were assessed at birth and at the end of treatment, and the serum levels of neuron specific enolase were determined.Results Compared with before treatment,the neurological scores were increased to different degrees,while the serum neuron specific enolase levels were decreased after treatment;those changes were the most obvious in the combined treatment group(P<0.01).After treatment,the neurological scores were the highest,while the serum neuron specific enolase levels were the lowest in the combined treatment group compared with the other two groups(P<0.01).Conclusion The use of tanshinone ⅡA plus naloxone in the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy can significantly attenuate nerve injury.

Hypoxic-ischemic encephalopathy; Tanshinone ⅡA; Naloxone; Neonates

122000 遼寧 朝陽(yáng)，朝陽(yáng)市第二醫(yī)院兒科

孫洪華(1969-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病的診斷與治療，E-mail：wanglijz@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.01.010

R729

A

1674-3865(2017)01-0035-03

2016-11-02)