應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物存在的問(wèn)題探討

查艷芳，王 萱，郝 潔，張佳月

（北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，北京 101149）

應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物存在的問(wèn)題探討

查艷芳，王 萱，郝 潔，張佳月

（北京衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心，北京 101149）

抗生素類(lèi)藥物作為臨床治療中常見(jiàn)的細(xì)菌抑制藥物，已經(jīng)生產(chǎn)出的抗生素類(lèi)藥物多達(dá)200余種，臨床中常見(jiàn)的包括多肽類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)以及氨基苷類(lèi)等。隨著近年來(lái)抗生素類(lèi)藥物在臨床治療中的廣泛應(yīng)用，其在應(yīng)用過(guò)程中存在的諸多問(wèn)題也日益引起了相關(guān)學(xué)者的高度關(guān)注。基于此，本研究將針對(duì)抗生素類(lèi)藥物在應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，并提出了合理應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物的方法，期望以此來(lái)提高臨床用藥水平，減少抗生素類(lèi)藥物所帶來(lái)的不良反應(yīng)。

抗生素類(lèi)藥物；應(yīng)用；不良反應(yīng)；耐藥性

抗生素類(lèi)藥物也被稱(chēng)為抗菌素，其不僅可以起到抑制細(xì)菌的作用，同時(shí)對(duì)支原體、衣原體等致病微生物也產(chǎn)生了較好的抑制作用，為臨床治療工作的有效開(kāi)展產(chǎn)生了積極的影響。然而，抗生素類(lèi)藥物的廣泛使用使致病菌也產(chǎn)生了一定的耐藥性，且經(jīng)常使用抗生素類(lèi)藥物將會(huì)造成人體出現(xiàn)毒性反應(yīng)、二重感染，部分患者還將出現(xiàn)過(guò)敏或過(guò)敏性休克，嚴(yán)重威脅到了患者的生命安全。由此可見(jiàn)，只有通過(guò)對(duì)抗生素類(lèi)藥物在應(yīng)用過(guò)程中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析，才能提出相應(yīng)的安全用藥方法，掌握藥物的適應(yīng)癥，使抗生素類(lèi)藥物的治療效果得以有效發(fā)揮。

1 抗生素類(lèi)藥物概述

1.1 抗生素類(lèi)藥物的概念及用途

抗生素類(lèi)藥物也被稱(chēng)為抗細(xì)菌藥物或抗細(xì)菌劑量，其作為一種常見(jiàn)的細(xì)菌生長(zhǎng)抑制或細(xì)菌殺滅藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，并取得了較好的臨床治療效果?？股仡?lèi)藥物目前主要被應(yīng)用于醫(yī)療方面，其對(duì)人或動(dòng)物體內(nèi)的致病菌等病原體產(chǎn)生了較好的抑制作用，針對(duì)大多細(xì)菌、支原體、螺旋體以及衣原體等微生物所引發(fā)的微生物感染中均發(fā)揮出了較好的治療效果，但在病毒或其他朊毒體等結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的病原體所引發(fā)的疾病中產(chǎn)生的治療效果較小。部分抗生素類(lèi)藥物還具有抗腫瘤活性的作用，可以應(yīng)用于腫瘤的化學(xué)治療當(dāng)中。

1.2 抗生素類(lèi)藥物的作用機(jī)理

在對(duì)抗生素類(lèi)藥物的作用機(jī)理進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)其主要包含以下幾方面：（1）抗生素類(lèi)藥物可以阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而使細(xì)菌可以在低滲透壓的環(huán)境內(nèi)死亡，發(fā)揮出此類(lèi)作用的抗生素類(lèi)藥物主要為β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素；（2）抗生素類(lèi)藥物通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞膜的相互作用，進(jìn)一步增強(qiáng)了細(xì)胞膜的通透性，并使細(xì)胞膜上的離子通道暢通，細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)將會(huì)通過(guò)離子通道流出，細(xì)菌也會(huì)受到電解質(zhì)平衡失調(diào)因素的影響而死亡，發(fā)揮出此類(lèi)作用的抗生素類(lèi)藥物主要為多粘菌素以及短桿菌肽等；（3）通過(guò)與細(xì)菌核糖體的互相作用，從而對(duì)蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生了抑制作用，蛋白質(zhì)作為細(xì)胞存活的必要條件，蛋白質(zhì)無(wú)法合成將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，發(fā)揮出此類(lèi)作用的抗生素類(lèi)藥物主要為四環(huán)素類(lèi)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素以及氯霉素等；（4）通過(guò)對(duì)細(xì)菌脫氧核糖核酸復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄的阻礙，進(jìn)一步阻礙了細(xì)菌細(xì)胞的分裂繁殖，同時(shí)使mRNA翻譯合成蛋白的過(guò)程受阻，發(fā)揮出此類(lèi)作用的抗生素類(lèi)藥物主要為人工合成的抗菌劑[1]。

2 應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物存在的問(wèn)題

2.1 耐藥性

抗生素類(lèi)藥物在臨床治療中的過(guò)度使用和濫用，使諸多細(xì)菌對(duì)藥物均產(chǎn)生了不同程度的耐藥性。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，臨床中常見(jiàn)的感冒、上呼吸道感染以及發(fā)熱等均使用抗生素類(lèi)藥物進(jìn)行治療，甚至將其作為一種常規(guī)使用的藥物，其將會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌長(zhǎng)期于抗菌素接觸，最終產(chǎn)生了較多的耐藥菌株。細(xì)菌在體外時(shí)，其可以對(duì)各種抗生素類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性，常見(jiàn)的耐藥菌株包括葡萄球群、大腸桿菌、結(jié)核桿菌以及痢疾桿菌等，其所產(chǎn)生的耐藥現(xiàn)象也較為嚴(yán)重，尤其以金葡菌的耐藥情況更為突出，且具有較高的致病性。由于細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥菌株治療已經(jīng)成為了目前醫(yī)學(xué)工作者所重點(diǎn)研究的內(nèi)容，而不斷增加的細(xì)菌耐藥情況，也使其所引發(fā)的感染為治療工作的開(kāi)展產(chǎn)生了阻礙。

2.2 毒性反應(yīng)

由于抗生素類(lèi)藥物所引發(fā)的常見(jiàn)毒性反應(yīng)主要包括聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)損害、腎損害、肝損害以及胃腸道反應(yīng)等，根據(jù)藥物的種類(lèi)以及患者的個(gè)體差異，其所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)也存在一定的差異性。其中，萬(wàn)古霉素、甲氧苯青霉素、抗腫瘤抗菌素等藥物，均將對(duì)機(jī)體的造血系統(tǒng)產(chǎn)生較大的影響，從而進(jìn)一步引發(fā)患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥或血小板減少癥等，而氯霉素抗菌素族以及抗腫瘤抗菌素則主要以骨髓抑制的作用較為顯著。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，氯霉素將引起機(jī)體骨髓出現(xiàn)造血障礙，嚴(yán)重時(shí)還將引發(fā)患者出現(xiàn)白血病。而部分研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，氯霉素還對(duì)機(jī)體的肝臟帶來(lái)較大的損害，引發(fā)患者出現(xiàn)急性肝壞死，而氯霉素目前已經(jīng)被禁止應(yīng)用于常見(jiàn)疾病的治療中，僅可應(yīng)用于其他抗生素類(lèi)藥物無(wú)法治療的嚴(yán)重感染當(dāng)中[2]。

2.3 二重感染

二重感染主要是指長(zhǎng)期服用廣譜抗生素類(lèi)藥物，對(duì)諸多敏感菌產(chǎn)生了抑制作用，導(dǎo)致細(xì)菌之間的相對(duì)平衡狀態(tài)受到了破壞，白色念球菌和抗藥性葡萄球菌會(huì)在此過(guò)程中出現(xiàn)大量的發(fā)展，最終引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)新的感染，被稱(chēng)為二重感染。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，若患者的原發(fā)疾病較為嚴(yán)重，且機(jī)體消耗較為顯著，則將會(huì)導(dǎo)致其在應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物后出現(xiàn)菌群失調(diào)，誘發(fā)二重感染。二重感染作為臨床治療中較為嚴(yán)重的一種合并癥，多發(fā)生于身體素質(zhì)較差或免疫能力較低的嬰幼兒以及老年衰弱者當(dāng)中，臨床表現(xiàn)主要為消化道、口腔以及尿路等感染或敗血癥等，其中以敗血癥為常見(jiàn)，葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌和真菌是其常見(jiàn)的致病菌。同時(shí)，二重感染還包括由多種細(xì)菌所引起的混合感染，且感染的病原菌無(wú)法使用常用的抗生素類(lèi)藥物進(jìn)行治療，加之機(jī)體的自身抵抗力相對(duì)較低，對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生了巨大的威脅。

2.4 過(guò)敏與過(guò)敏性休克

青霉素作為抗生素類(lèi)藥物中應(yīng)用最為廣泛的藥物，其也是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)率最高的藥物。過(guò)敏與過(guò)敏性休克是青霉素類(lèi)藥物作用下的常見(jiàn)不良反應(yīng)，其可發(fā)火說(shuō)呢過(guò)于各個(gè)年齡段，且伴有較高的發(fā)病率，其與藥物的使用劑量、使用方式均無(wú)關(guān)，部分患者甚至在連續(xù)擁有過(guò)程中出現(xiàn)了休克反應(yīng)，部分皮試陰性者也會(huì)在注射過(guò)程中出現(xiàn)休克。在對(duì)青霉素進(jìn)行分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)其自身與其所包含的高分子聚合體及其降解產(chǎn)物均會(huì)成為半抗原，當(dāng)其進(jìn)入到人體當(dāng)中，將會(huì)與蛋白質(zhì)以及多肽分子相結(jié)合，最終成為全抗原。其中，青霉噻唑蛋白的引發(fā)大多患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的重要因素。除了青霉素外，鏈霉素也將引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)過(guò)敏性休克，其雖然發(fā)病率相對(duì)較低，但卻伴有較高的死亡率。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，即使患者的皮試反應(yīng)為陰性，也應(yīng)當(dāng)在注射過(guò)程中密切觀(guān)察，避免患者出現(xiàn)過(guò)敏性休克，一旦出現(xiàn)過(guò)敏應(yīng)當(dāng)立即采取搶救措施。

3 合理應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物的方法

3.1 熟練掌握抗生素類(lèi)藥物的適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)

在臨床用藥前，首先應(yīng)當(dāng)確保醫(yī)護(hù)工作人員掌握抗生素類(lèi)藥物的抗菌譜，通過(guò)對(duì)抗生素類(lèi)藥物活性、適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)等特性的分析，以此來(lái)判斷其是否適合應(yīng)用于對(duì)患者的治療當(dāng)中[3]。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)引發(fā)患者出現(xiàn)感染的病原體記性分析，并對(duì)細(xì)菌對(duì)藥物的敏感程度，以及藥物在體內(nèi)可以達(dá)到感染部位的濃度選擇合適的藥物。醫(yī)護(hù)工作人員在日常的工作過(guò)程中，也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)抗生素類(lèi)藥物的使用方法學(xué)習(xí)，同時(shí)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，確保用藥的合理性。

3.2 為患者制定符合其臨床癥狀的給藥方案

在對(duì)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床癥狀不同，選擇適合患者的給藥方案確保其所選擇和使用的抗生素類(lèi)藥物抗菌譜與患者所感染的微生物吻合，而在病原檢查以及藥物試敏結(jié)果得出前，不可輕易使用抗生素類(lèi)藥物對(duì)患者進(jìn)行治療。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)明確臨床治療的基本原則，根據(jù)臨床用藥的效果以及患者的藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)用藥方案進(jìn)行及時(shí)的調(diào)整，同時(shí)結(jié)合循證治療的基本目標(biāo)進(jìn)行治療，盡量選擇首選藥物，根據(jù)抗生素類(lèi)藥物的使用原則選擇首選藥物。在此過(guò)程中，若出現(xiàn)了首選藥物無(wú)法應(yīng)用或受到限制的情況，則應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床癥狀、感染部位以及感染過(guò)程等，對(duì)致病菌進(jìn)行推斷，從而選擇有效的抗生素類(lèi)藥物，制定合理的用藥方案。

3.3 聯(lián)合用藥

通過(guò)抗生素類(lèi)藥物與其他藥物的聯(lián)合使用，可以進(jìn)一步獲得其所產(chǎn)生的協(xié)同作用，并起到較好的細(xì)菌抑制效果，實(shí)現(xiàn)對(duì)感染的有效控制。同時(shí)，抗生素類(lèi)藥物與其他藥物的聯(lián)合使用，也將進(jìn)一步降低單純使用抗生素類(lèi)藥物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，減少抗藥性的產(chǎn)生?？股仡?lèi)藥物與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用，主要應(yīng)用于病情較為嚴(yán)重，且單純使用抗生素類(lèi)藥物無(wú)法進(jìn)行治療的患者當(dāng)中，在聯(lián)用的過(guò)程中，抗生素類(lèi)藥物的使用劑量也將得到相應(yīng)的減少，在提高了臨床治療效果的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)了對(duì)疾病的有效控制。比如，在青霉素與鏈霉素的聯(lián)合使用過(guò)程中，鏈霉素將促使細(xì)菌合成不具有任何功能的蛋白質(zhì)，而蛋白質(zhì)在合成的過(guò)程中，將會(huì)使細(xì)菌細(xì)胞持續(xù)增長(zhǎng)，體積增大，從而有利于青霉素對(duì)轉(zhuǎn)肽酶的抑制作用產(chǎn)生，這也將導(dǎo)致細(xì)菌無(wú)法合成粘肽，細(xì)胞壁出現(xiàn)缺損后，破裂的胞漿將會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌腫大變形，最終死亡。同時(shí)，青霉素通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁完整性的破壞，也將對(duì)鏈霉素進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮出較好的作用。

3.4 對(duì)抗生素類(lèi)藥物進(jìn)行合理的分級(jí)管理

根據(jù)對(duì)藥物的自身特性以及用藥安全性原則不同，臨床中應(yīng)當(dāng)針對(duì)抗生素類(lèi)藥物進(jìn)行分級(jí)管理，將其分為一級(jí)、二級(jí)和三級(jí)。一級(jí)藥物主要是指長(zhǎng)期使用且證明安全、有效的藥物；二級(jí)藥物即為限制性使用的藥物，二級(jí)藥物的安全性以及對(duì)細(xì)菌的耐藥性略低于一級(jí)，因此在臨床中應(yīng)當(dāng)限制使用；三級(jí)藥物即為特殊使用藥物，其多伴有較為顯著的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)在臨床中謹(jǐn)慎使用。在臨床用藥的過(guò)程中，嚴(yán)格遵循上述分級(jí)管理的使用原則，將對(duì)提高抗生素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用安全性產(chǎn)生積極的影響。

4 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，由于抗生素類(lèi)藥物的不合理應(yīng)用，所引發(fā)的常見(jiàn)問(wèn)題包括耐藥性、二重感染、毒性反應(yīng)以及過(guò)敏與過(guò)敏性休克。因此，針對(duì)抗生素類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用，應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床癥狀，為其制定相應(yīng)的臨床給藥方案，并根據(jù)患者的實(shí)際情況對(duì)藥物的使用劑量等進(jìn)行調(diào)整，熟練掌握抗生素類(lèi)藥物的適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)抗生素類(lèi)藥物的合理分級(jí)管理，降低抗生素類(lèi)藥物的使用率，減少其產(chǎn)生的耐藥性，嚴(yán)格控制感染，確保臨床治療工作的有效開(kāi)展。

[1] 蔣洪海.抗生素類(lèi)藥物在呼吸內(nèi)科應(yīng)用情況的研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016,14(20):91-92.

[2] 張予敏,朱東曉.探討抗生素的不良反應(yīng)類(lèi)型和如何合理應(yīng)用抗生素[J].醫(yī)藥前沿,2015,5(9):95-96.

[3] 熱依拉·艾山.住院藥房抗生素的合理應(yīng)用分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘:連續(xù)型電子期刊,2016,16(26):87.

本文編輯：吳玲麗

R978

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ISSN.2095-8242.2017.32.6331.02