口服免疫球蛋白在預(yù)防和治療小兒反復(fù)呼吸道感染中的作用

叢樹杰，于 丹，張溢剛，雷土杏，梁喜強(qiáng)，宋 偉，梁盛貴，曾學(xué)英，于 磊，李仕民0，陳兆勇

（1.河北省保定市物探社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，河北 保定 071000；2.吉林省吉林市永吉縣新濟(jì)民醫(yī)院，吉林 吉林 132100；3.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣和勝新永村衛(wèi)生室，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015100；4.乾州雷氏醫(yī)院，湖南 湘西 416007；5.玉林市三和診所，廣西 貴港 537000；6.金峰鎮(zhèn)新華村衛(wèi)生室，重慶 405456；7.瀘州市納溪區(qū)新樂鎮(zhèn)炳靈村梁盛貴衛(wèi)生室，四川 瀘州 646300；8.海南儋州東成益群診所，海南 儋州 571700；9.江蘇省徐州市邳州市鐵富鎮(zhèn)馮圩衛(wèi)生室，江蘇 徐州 221300；10.河南南陽(yáng)市方城縣廣陽(yáng)鎮(zhèn)石寨村衛(wèi)生所，河南 南陽(yáng) 473200；11.湖北隨州市曾都區(qū)天后宮社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，湖北 隨州 441300）

口服免疫球蛋白在預(yù)防和治療小兒反復(fù)呼吸道感染中的作用

叢樹杰1，于 丹2，張溢剛3，雷土杏4，梁喜強(qiáng)5，宋 偉6，梁盛貴7，曾學(xué)英8，于 磊9，李仕民10，陳兆勇11

（1.河北省保定市物探社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，河北 保定 071000；2.吉林省吉林市永吉縣新濟(jì)民醫(yī)院，吉林 吉林 132100；3.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣和勝新永村衛(wèi)生室，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015100；4.乾州雷氏醫(yī)院，湖南 湘西 416007；5.玉林市三和診所，廣西 貴港 537000；6.金峰鎮(zhèn)新華村衛(wèi)生室，重慶 405456；7.瀘州市納溪區(qū)新樂鎮(zhèn)炳靈村梁盛貴衛(wèi)生室，四川 瀘州 646300；8.海南儋州東成益群診所，海南 儋州 571700；9.江蘇省徐州市邳州市鐵富鎮(zhèn)馮圩衛(wèi)生室，江蘇 徐州 221300；10.河南南陽(yáng)市方城縣廣陽(yáng)鎮(zhèn)石寨村衛(wèi)生所，河南 南陽(yáng) 473200；11.湖北隨州市曾都區(qū)天后宮社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站，湖北 隨州 441300）

小兒反復(fù)呼吸道感染為兒科內(nèi)部的一種普遍類型的病癥，其疾病狀況反復(fù)遷延，會(huì)導(dǎo)致不良循環(huán)，阻礙到嬰幼兒的正常成長(zhǎng)。有相關(guān)資料就指出了，免疫能力較弱同嬰幼兒RRI間緊密相聯(lián)?？诜庖咔虻鞍啄苤苯佑行岣呷梭wIgG和IgA水平，安全，口服耐受性好，臨床治療RRI有效率高達(dá)90%以上。

反復(fù)呼吸道感染；IgG缺陷；口服免疫球蛋白；治療和預(yù)防

嬰幼兒反復(fù)呼吸道一類的感染（RRI）即在單位時(shí)間內(nèi)上、下呼吸道感染反復(fù)發(fā)作超過(guò)規(guī)定次數(shù)而言的一種臨床綜合征，發(fā)病率為20%左右，是兒科常見病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織內(nèi)部的相關(guān)數(shù)據(jù)，每年少于五周歲的嬰幼兒發(fā)生死亡的總量即1400萬(wàn)，這之中由于肺炎死亡的大約有400萬(wàn)，國(guó)內(nèi)少于五周歲的嬰幼兒由于肺炎死亡的總量每年大約有30萬(wàn)[1][2]。RRI病情易復(fù)發(fā)、病期較久、難以痊愈，極易產(chǎn)生變態(tài)性反應(yīng)，甚或是使得心臟、肝腎一類臟器受到傷害，極大地危害到嬰幼兒的成長(zhǎng)同發(fā)育。

有臨床方面的探究就指出了[3]，反復(fù)呼吸道一類感染的嬰幼兒出現(xiàn)了各種程度的免疫能力下降，身體中的IgA、IgG、C3、IgM一類免疫指數(shù)顯著少于正常層次，表明反復(fù)呼吸道一類感染同其身體中的免疫能力減弱間具備緊密的關(guān)聯(lián)性。Ozkan[4]等探究就指出了有25%反復(fù)上呼吸道一類的嬰幼兒發(fā)生免疫球蛋白即IgA同IgG亞型缺失，反復(fù)肺部一類感染的嬰幼兒占比22%，反復(fù)支氣管炎一類的嬰幼兒占比12%。

人身體中免疫球蛋白即IgG對(duì)病菌繁殖產(chǎn)生的毒物具備調(diào)和這一作用，很多抗菌型、抗毒型抗體即IgG，IgG亞型即各類抗原本身的抗體構(gòu)成，IgG1同IgG3即蛋白質(zhì)一類抗原本身抗體的關(guān)鍵構(gòu)成，病菌、毒素菌體同其α-型毒素都即蛋白質(zhì)型抗原，在IgG1、IgG3缺失以后，極易出現(xiàn)病菌感染同金黃色型葡萄球菌、鏈球菌、白喉狀型桿菌一類的感染；IgG2、IgG4即多糖型抗原本身的關(guān)鍵抗體構(gòu)成，流感型嗜血桿菌、肺炎球菌、腦膜炎型雙球菌都即莢膜多糖構(gòu)成，所以IgG2、IgG4缺失就會(huì)引起病菌感染。身體中免疫球蛋白即IgA即身體黏膜抵抗感染的關(guān)鍵因素，大多分散在呼吸道黏膜表層，很好地防止病菌同毒素侵襲至上皮細(xì)胞內(nèi)。免疫球蛋白即IgM殺滅病菌的功能對(duì)比IgG強(qiáng)100倍，于防范菌血癥內(nèi)的功能不可或缺。

RRI病因與機(jī)體免疫能力混亂間密切關(guān)聯(lián)[5]。RRI患兒本身的細(xì)胞免疫能力顯著處在較弱同失調(diào)這一狀況內(nèi)，尤其體液免疫，肺泡內(nèi)的吞噬及免疫細(xì)胞減少，并因?yàn)闄C(jī)體受抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞處于疲憊狀態(tài)，當(dāng)有關(guān)病毒進(jìn)入呼吸系統(tǒng)以后患兒不能立即且快速地實(shí)施自行防范，抗體形成降低，無(wú)法消除抗原，進(jìn)而發(fā)生呼吸道一類的感染，而呼吸道一類的感染就會(huì)加重免疫能力受到的傷害，如此就會(huì)導(dǎo)致反復(fù)感染形成的不良循環(huán)。

免疫球蛋白下降是誘發(fā)小兒反復(fù)呼吸道感染的重要因素之一。李鳳敏[6]等就進(jìn)行了相應(yīng)的探究，嬰幼兒反復(fù)呼吸道一類感染相關(guān)血清即IgG層次顯著降低，特別IgG1同IgG2降低顯著，王麗英[7]等也有相關(guān)的探究，反復(fù)呼吸道一類感染的患兒本身免疫球蛋白層次顯著少于健康嬰幼兒，治療以后可以升高。 從研究得知[6]，患兒年紀(jì)的逐步增加，使得其血清即IgG層次表現(xiàn)出升高這一態(tài)勢(shì)，同IgG層次約至七周歲才可以逐步達(dá)到成年人層次這一普遍規(guī)律相符。所以年紀(jì)愈小，RRI的發(fā)病率愈高，且男性超過(guò)女性。

如此看來(lái)，預(yù)防和治療反復(fù)呼吸道感染，提示并采取提高肌體免疫功能的有關(guān)措施，才能有效遏制病情；臨床上針對(duì)感染性疾病，治療原則是把控微生物本身的成長(zhǎng)同深層次侵入，調(diào)和病原型微生物形成的毒物，調(diào)整身體本身的免疫狀況。當(dāng)前，對(duì)RRI實(shí)施治療還未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)層次?？股貙?duì)于一些RRI能夠發(fā)揮功效，但是無(wú)法防止感染二次發(fā)作，且多次運(yùn)用會(huì)使得耐藥菌出現(xiàn)，很可能極大地危害到嬰幼兒本身的成長(zhǎng)發(fā)育同生存質(zhì)量。所以，于運(yùn)用常規(guī)藥品實(shí)施治療這一前提下，予以免疫增強(qiáng)制劑，可以發(fā)揮雙向調(diào)整免疫功能這一作用。目前，愈來(lái)愈多免疫調(diào)整制劑被運(yùn)用到臨床內(nèi)與相應(yīng)總量、質(zhì)量的臨床經(jīng)驗(yàn)的積攢，使得免疫調(diào)整制劑已逐步被確認(rèn)即對(duì)嬰幼兒RRI實(shí)施治療的一種關(guān)鍵治療方式。

臨床內(nèi)運(yùn)用的免疫調(diào)整制劑種類多樣，包含了化學(xué)型免疫調(diào)整制劑，匹多莫德，左旋咪唑等；中藥制劑免疫調(diào)節(jié)劑，玉屏風(fēng)口服液、黃芪等；生物制劑免疫調(diào)節(jié)劑，免疫球蛋白，胸腺肽等，微生物制劑免疫調(diào)節(jié)劑，草分枝桿菌f.u.36注射液等。不同的免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制不相同。免疫球蛋白一類的藥品，可以補(bǔ)足各類抗體層次，可以快速、高效且大量防范或是把控感染，從臨床上使用的情況來(lái)看，這類生物制劑免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)小兒RRI療效比較好[8]，臨床上治療有效率高達(dá)90%以上：陳小華[9]所探究的200例3個(gè)月到6周歲的RRI患兒運(yùn)用免疫球蛋白，試驗(yàn)組同對(duì)照組總共有97%同18%沒有出血反復(fù)呼吸道一類的感染；劉定遠(yuǎn)[10]等加以調(diào)研的117例RRI患兒，運(yùn)用免疫球蛋白以后的總有效率即91.6%；叢樹杰[11]等在臨床上使用口服的新起點(diǎn)免疫球蛋白產(chǎn)品，對(duì)120例RRI患兒隨訪1年，發(fā)現(xiàn)治療組僅有1.67%的患兒再次感染，其治療有效率高達(dá)98.33%，口服免疫球蛋白的近期免疫增強(qiáng)作用明顯比頭孢克肟膠囊治療效果好。許偉明[12]在臨床上隨訪126例患兒一年，發(fā)現(xiàn)口服免疫球蛋白對(duì)體弱兒的治療效果明顯，可以顯著改善體弱兒營(yíng)養(yǎng)不良、腹瀉、反復(fù)上呼吸道感染等癥狀。

免疫球蛋白既可與抗原特異性結(jié)合，本身又可作為抗原，激起身體本身特異型免疫反應(yīng)。這之中，免疫球蛋白即IgG即人身體血清內(nèi)部的關(guān)鍵抗體構(gòu)成，多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類，它在抗感染中起到主力軍功能，可以加速免疫類細(xì)胞吞并病原體；使得免疫類細(xì)胞可以殺滅并毀壞腫瘤類細(xì)胞或是被感染的細(xì)胞；在第二次同一致的病原體觸碰以后會(huì)同其產(chǎn)生凝集型反應(yīng)，即僅此可以經(jīng)過(guò)胎盤的免疫球蛋白，發(fā)揮自然別動(dòng)免疫功能，也是再次免疫應(yīng)答的主要抗體。免疫球蛋白IgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用，是身體內(nèi)部黏膜抵御系統(tǒng)的關(guān)鍵構(gòu)成，覆蓋于咽喉、鼻部、氣管、腸道同膀胱黏膜表層，其可以阻礙微生物依附于呼吸道內(nèi)部的上皮，減慢病菌繁殖，即黏膜的關(guān)鍵屏障，對(duì)某類病菌、細(xì)菌同普通抗原具備抗體類活性，即防范病原體進(jìn)入身體的首要防線。外部抗原進(jìn)到呼吸道或是消化道內(nèi)，部分免疫系統(tǒng)被激發(fā)以后，不用中央型免疫系統(tǒng)的加入，自己就能夠?qū)嵤┟庖咝头磻?yīng)，形成分泌類抗體，就是SIgA。當(dāng)前，已經(jīng)有相關(guān)的探究證實(shí)了，呼吸道本身的分泌液內(nèi)SigA 總量的多少就決定了呼吸道黏膜對(duì)于病原體相應(yīng)的抵抗能力，二者表現(xiàn)為正相關(guān)。

臨床上治療RRI療效好的免疫球蛋白產(chǎn)品，前期采用的是丙種球蛋白靜脈注射的方法，盡管療效好，但丙種類球蛋白藥品本身的價(jià)格高昂，且即一種血液類產(chǎn)品，不單有大量血液傳播型病癥的隱患，還有許多副作用：選擇性IgA缺乏的患者若應(yīng)用丙種球蛋白也有過(guò)敏的危險(xiǎn)，，極少數(shù)嚴(yán)重的可能誘發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、休克等，丙種球蛋白注射后還可能出現(xiàn)并非抗A/B所致的溶血反應(yīng)[13][14]，臨床不建議采用和推廣。

口服的免疫球蛋白產(chǎn)品具有安全性高，兒童口服耐受性好的特點(diǎn)，受到臨床醫(yī)生的青睞?？诜庖咔虻鞍缀蠭gG、IgA、IgM等多種免疫球蛋白，借助提升特異型同非特異型細(xì)胞總量同體液本身的免疫能力，加速身體自行消除病原，極大地提升人身體本身IgG同IgA一類免疫指數(shù)層次，讓免疫能力回歸正?；蚴呛棉D(zhuǎn)，進(jìn)而降低RRI患病的頻次同疾病狀況的嚴(yán)重程度。于臨床內(nèi)，口服免疫球蛋白和媽咪愛聯(lián)合用藥治療RRI效果不錯(cuò)；甚至在針對(duì)過(guò)敏性疾病治療時(shí)，口服免疫球蛋白和抗生素類藥物聯(lián)合治療時(shí)，因?yàn)轱@著的提高免疫效果，能大大減少抗生素藥物的用量?？诜庖咔虻鞍自赗RI以及其他難治型感染類病癥、本身免疫類病癥、過(guò)敏類病癥同腫瘤類病癥的治療同防范等領(lǐng)域都凸顯出了極為重要的運(yùn)用價(jià)值。

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Recurrent respiratory infections in children are a common type of disease within the paediatrics,and the repeated delays in disease conditions can lead to adverse circulation and hinder normal growth of infants and young children. The related data points out that the immunological ability is closely linked to the infant RRI. Oral immunoglobulin can directly and effectively improve the level of human IgG and IgA, safe and oral tolerance, and the ef ficiency of clinical treatment of RRI is as high as 90%.

Repeated respiratory infection;IgG defect;oral immunoglobulin;Treatment and Prevention

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ISSN.2095-8242.2017.40.7796.02

本文編輯：吳玲麗