小容量注射液生產(chǎn)工藝管理要點探討

王 俊

（遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司制劑分公司，湖北 武漢 430040）

小容量注射液的生產(chǎn)工藝流程：原輔料拆外包清潔消毒、稱量配料、過濾、洗瓶、灌裝、滅菌檢漏、燈檢、包裝 ，每個工序都有其控制要點。

1 工藝用水要點

電導(dǎo)率，PH值，TOC值；有效的控制微生物指標(biāo)和細(xì)菌內(nèi)毒素水平，從而減少污染；注射用水循環(huán)溫度，水系統(tǒng)清洗滅菌周期等都會影響產(chǎn)品質(zhì)量。

2 原料管理要點

是否為合格供應(yīng)商，批號是否在有效期內(nèi)，是否有合格檢驗報告單；是否在規(guī)定條件下儲存，稱量的數(shù)量是否正確并且雙人復(fù)核，物料的性狀是否符合要求。

3 洗瓶管理要點

原包裝的安瓿檢驗報告、潔凈度、外觀；洗凈后的安瓿的清潔度，烘干后的安瓿清潔度及干燥程度[1]；開始洗瓶前，取注射用水、循環(huán)水各100 mL以上置于潔凈的錐形瓶內(nèi)，在澄明度檢測儀下觀察，應(yīng)無可見異物。生產(chǎn)過程中隨時檢查循環(huán)水、降級水、注射用水和壓縮空氣的壓力及超聲波頻率，并一小時記錄一次；干燥滅菌時，隨時觀察隧道式滅菌干燥機高溫段溫度，預(yù)熱段高效過濾器上下壓差、加熱段高效過濾器和冷卻段高效過濾器下壓差，以確保達(dá)到滅菌效果，并一小時記錄一次。

4 配制管理要點

領(lǐng)取的原料核對品名、批號、數(shù)量、合格證，按生產(chǎn)處方配料；配料時注意各原輔料之間配制的順序，配制溫度，攪拌時間；脫碳吸附溫度和時間，配制時限，配制系統(tǒng)滅菌有效期；進行PH、可見異物、含量的檢查，待合格后方可進行下一道工序，QA進行過程監(jiān)控。

5 過濾管理要點

過濾器的材質(zhì)，過濾器系統(tǒng)是否密閉，起泡點是否合格，過濾壓力，過濾時間，過濾液的可見異物；首次使用前確認(rèn)所有的0.22 μm和0.45 μm過濾器完整性測試合格。每天生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后確認(rèn)末端的過濾器完整性測試合格；檢查過濾器的清洗、安裝、完整性測試、滅菌、循環(huán)使用次數(shù)及保存是否按照SOP執(zhí)行。

6 灌裝崗位管理要點

確認(rèn)灌注器、硅膠管、針頭等灌封工具是否正確安裝，檢查灌封過程中安瓿的封口是否整齊圓滑，安瓿的高度是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，檢查針頭是否對準(zhǔn)安瓿中心，每次灌裝是否有藥液濺出；檢測殘氧量、藥液的裝量、可見異物等項目，在生產(chǎn)過程中對以上檢測項目按照SOP的規(guī)定進行定時檢查，并隨時抽查外觀是否合格；確認(rèn)工藝用氣體壓力表壓力是否在規(guī)定的范圍內(nèi)；藥液配制結(jié)束到灌裝結(jié)束的時間間隔是否在驗證范圍內(nèi)。

7 滅菌檢漏崗位管理要點

灌裝后盡快滅菌，保證產(chǎn)品的無菌；查看滅菌參數(shù)是否與工藝規(guī)程相符，裝載方式和數(shù)量是否按照驗證方式設(shè)置。確認(rèn)安瓿滅菌柜完好，確認(rèn)溫度、時間、真空度、壓力符合要求；滅菌后對安瓿進行漏氣檢查；檢漏后，確認(rèn)滅菌后的中間產(chǎn)品外觀清潔。

8 燈檢崗位管理要點

核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量正確無誤，進行可見異物檢查，剔除不合格產(chǎn)品，QA、QC進行三四級抽查。

9 包裝崗位（印字/貼簽、包裝）管理要點

按照批包裝指令領(lǐng)取包裝材料并核對印字版的品名、規(guī)格、批號和有效期，經(jīng)過QA確認(rèn)后方可印字/貼簽；包裝過程中核對生產(chǎn)該品種的說明書、卡盒、裝箱單及其大箱的三期；包裝過程中QA按規(guī)定抽查。

10 結(jié) 語

小容量注射液生產(chǎn)流程多，每一個環(huán)節(jié)都有其關(guān)鍵控制點，本文通過對生產(chǎn)環(huán)節(jié)的關(guān)鍵控制點進行介紹，提高藥品生產(chǎn)人員對藥品生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制點的掌握，從而保證藥品質(zhì)量。

[1]張愛萍,孫咸澤.無菌藥品:藥品GMP指南/國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2011,8.