腦腸肽及焦慮、抑郁在便秘中的研究進(jìn)展

竇迎春， 許倩倩， 孟欣穎

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院(東區(qū))干部保健科，山東 青島 266071

腦腸肽及焦慮、抑郁在便秘中的研究進(jìn)展

竇迎春， 許倩倩， 孟欣穎

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院(東區(qū))干部保健科，山東 青島 266071

功能性便秘(functional constipation, FC)和便秘型腸易激綜合征(constipation-irritable bowel syndrome, C-IBS)是常見(jiàn)的慢性便秘的原因。FC與C-IBS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為便秘可能與腦腸肽的異常代謝及焦慮、抑郁等精神因素的干擾有關(guān)。本文就腦腸肽與焦慮、抑郁的相互作用及導(dǎo)致便秘發(fā)生的機(jī)制作一概述。

腦腸肽；便秘；功能性；腸易激綜合征；焦慮；抑郁

功能性便秘(functional constipation, FC)和便秘型腸易激綜合征(constipation-irritable bowel syndrome, C-IBS)均以排便次數(shù)減少、排便困難為主要表現(xiàn)，是臨床常見(jiàn)的慢性便秘的原因。根據(jù)結(jié)腸動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，便秘的類(lèi)型還可分為慢傳輸型便秘(slow transit constipation, STC)、出口梗阻型便秘(outlet obstruction constipation, OOC)及混合型便秘[1]。目前FC及C-IBS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，腦腸肽代謝異常及焦慮、抑郁等精神因素的干擾可能是促成便秘發(fā)生的重要因素。本文就目前腦腸肽與焦慮、抑郁的相互作用及導(dǎo)致便秘發(fā)生的機(jī)制的研究進(jìn)展作一概述。

1 腦腸肽在FC及C-IBS中的作用

胃腸道由中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)、腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system, ENS)及自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system, ANS)共同支配，連接三者的神經(jīng)雙向通路被稱(chēng)為腦-腸軸。腦腸肽即是腦-腸軸中的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)制，作為CNS、ENS、ANS與胃腸道效應(yīng)細(xì)胞之間進(jìn)行信息傳遞的載體[2]。近來(lái)研究較多的腦腸肽包括5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、血管活性腸肽、生長(zhǎng)抑素、P物質(zhì)、胃動(dòng)素、膽囊收縮素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及胃泌素等，它們?cè)贔C及C-IBS中的作用也逐漸受到重視。

1.1 5-HT 5-HT由腸嗜鉻樣細(xì)胞分泌，與相應(yīng)受體結(jié)合后發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。5-HT參與調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌收縮、腺體分泌，影響胃腸道動(dòng)力、分泌及感覺(jué)等多種功能。

5-HT受體超家族有7個(gè)亞型，即5-HT(1-7)，其中5-HT(1、2、3、4、7)等亞型主要分布于胃腸道，5-HT與不同亞型的受體結(jié)合所發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)也不相同。5-HT1A受體主要分布于腸肌間神經(jīng)叢、黏膜下神經(jīng)叢及中樞系統(tǒng)，通過(guò)抑制突觸后電位降低胃腸道平滑肌動(dòng)力[3]；5-HT2B受體存在于胃腸道平滑肌神經(jīng)元，參與了胃腸功能紊亂的發(fā)生[4]；5-HT3受體是一種非G蛋白偶聯(lián)受體，其激活后可使細(xì)胞膜去極化而增加細(xì)胞內(nèi)Ca+的濃度，促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并使副交感神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿(Ach)增加，以此增加內(nèi)臟敏感性并導(dǎo)致排便習(xí)慣改變，在STC結(jié)腸中存在5-HT3受體下調(diào)，干擾直腸感覺(jué)向中樞及肌間神經(jīng)叢5-HT傳遞，影響腸道正常動(dòng)力通路，導(dǎo)致便秘[5]；5-HT4受體是一種G蛋白偶聯(lián)受體，其激活后可以通過(guò)開(kāi)放電壓敏感鈣通道促進(jìn)其在腦腸肽的釋放，如P物質(zhì)等，共同加強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能與內(nèi)臟敏感性[6]；內(nèi)源性5-HT通過(guò)激活5-HT7受體調(diào)節(jié)蠕動(dòng)起始段的平滑肌活動(dòng)，使腸道平滑肌規(guī)律地舒縮[7]。

5-HT在腸道中分布及表達(dá)水平的改變與FC和C-IBS的發(fā)生有關(guān)。研究[8-10]顯示， C-IBS患者胃腸道黏膜中5-HT分泌細(xì)胞減少，5-HT含量降低，尤以近端空腸黏膜為著。5-HT減少引起胃腸蠕動(dòng)反射降低，腺體分泌減少，是導(dǎo)致便秘的重要因素之一。5-HT4受體激動(dòng)劑對(duì)IBS患者的消化間期運(yùn)動(dòng)有一定影響，可有效緩解C-IBS的癥狀。C-IBS 患者給予5-HT4受體激動(dòng)劑后，移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)(migrating motor complex, MMC)周期顯著縮短，MMC Ⅲ期收縮波幅顯著升高，傳播速度加快。5-HT在FC患者胃腸道黏膜中的表達(dá)水平也呈下降趨勢(shì)，并與FC分型中的STC的發(fā)生相關(guān)，但5-HT在FC中表達(dá)水平的下降程度不及C-IBS，提示在FC中5-HT受體敏感性下降可能是5-HT作用異常的原因[11]。

5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體是將與受體解離后的5-HT攝取至細(xì)胞內(nèi)使其失活的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性也與FC和C-IBS的發(fā)生相關(guān)[12]。5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因具有兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，其一為啟動(dòng)子區(qū)的44 bp核苷酸序列的插入與缺失，此可形成長(zhǎng)型(L)與短型(S)兩種基因片段，這種多態(tài)性可以調(diào)節(jié)5-HT轉(zhuǎn)錄，使5-HT表達(dá)減少，5-HT的再攝取及結(jié)合力降低；另一多態(tài)性為5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因內(nèi)含子2的17 bp的可變數(shù)目重復(fù)片段，因?yàn)槠溆胁煌中?，因此?duì)5-HT的影響也不同。目前研究較多的為5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)性。一項(xiàng)Meta分析[13]指出，5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的多態(tài)性與C-IBS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，并且存在人種差異。在白種人群中，攜帶L等位基因或LL基因型人群比攜帶有S等位基因或SS等位基因的人群C-IBS患病風(fēng)險(xiǎn)高。在FC中也有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。王玉明等[14]研究表明，F(xiàn)C患者LL基因型聯(lián)合分布頻率顯著高于正常人。LL基因型的轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)水平升高，可將效應(yīng)部位的5-HT超前攝取，使腸道動(dòng)力及分泌功能減弱，導(dǎo)致便秘的發(fā)生。

1.2 血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP) VIP由28個(gè)氨基酸殘基組成，存在于腸壁神經(jīng)叢和平滑肌層內(nèi)，結(jié)腸中含量最高。其主要作用為抑制胃腸道平滑肌蠕動(dòng)，增強(qiáng)胃腸道黏膜腺體的分泌。

研究[10,15]證實(shí)，VIP免疫陽(yáng)性反應(yīng)主要集中在結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，成簇或單個(gè)分布，在C-IBS患者中VIP的表達(dá)水平明顯升高，VIP含量升高使腸道蠕動(dòng)收縮明顯下降且不易發(fā)生，導(dǎo)致C-IBS發(fā)生。另有研究發(fā)現(xiàn)，VIP在結(jié)腸肌間神經(jīng)叢的表達(dá)水平是降低的，與前述研究結(jié)果相反，這表明VIP在生成過(guò)程中會(huì)受多種因素的調(diào)節(jié)，如長(zhǎng)期應(yīng)用瀉劑、炎癥反應(yīng)等。一項(xiàng)關(guān)于便秘型大鼠小腸及結(jié)腸VIP的變化及自然恢復(fù)情況的研究表明，長(zhǎng)期使用瀉劑引起便秘組大鼠結(jié)腸VIP表達(dá)減少，瀉劑可使結(jié)腸腸壁VIP含量減少，而VIP作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可以抑制胃腸蠕動(dòng)，減少胃腸道腺體分泌，VIP水平降低可以使這種抑制作用減弱[16]。吳先哲[17]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于出口梗阻型便秘大鼠血漿VIP含量因炎癥反應(yīng)顯著低于正常組，由此可見(jiàn)結(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)可以影響血漿VIP的水平，即黏膜炎癥反應(yīng)越重，VIP水平越低，而VIP含量減少會(huì)使結(jié)腸的節(jié)段性非推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)增多，有效的腸道推動(dòng)運(yùn)動(dòng)相應(yīng)減少，導(dǎo)致便秘。在FC的不同分型中證實(shí)，慢傳輸型便秘和出口梗阻型便秘的發(fā)生與降結(jié)腸、直腸黏膜VIP水平降低，VIP水平減少使腸道分節(jié)運(yùn)動(dòng)增多，造成有效推進(jìn)運(yùn)動(dòng)減弱，協(xié)調(diào)的抑制性反射減弱或消失，直腸分泌量減少等因素有關(guān)[18]。

1.3 生長(zhǎng)抑素 生長(zhǎng)抑素(somatostatin, SS)是D細(xì)胞分泌的一種抑制性腦腸肽，主要作用為抑制內(nèi)外分泌功能、胃腸道蠕動(dòng)及胃腸道平滑肌收縮，抑制回腸和胃消化間期肌電復(fù)合波及腸道對(duì)水電解質(zhì)的吸收，延緩胃排空時(shí)間。

SS在FC及C-IBS的結(jié)腸中的表達(dá)明顯增加。趙志忠等[19]研究表明，SS在C-IBS患者中主要表達(dá)于結(jié)腸黏膜的固有腺體間和固有層的內(nèi)分泌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，C-IBS患者體內(nèi)SS的表達(dá)明顯高于正常，其對(duì)腸道的調(diào)節(jié)可能通過(guò)炎癥、飲食等因素刺激腸神經(jīng)內(nèi)分泌D細(xì)胞分泌過(guò)多SS。鄭琴芳等[20]研究也發(fā)現(xiàn)，C-IBS患者乙狀結(jié)腸黏膜中SS分泌細(xì)胞增多，SS含量明顯升高。FC分型中的STC及混合型便秘患者其降結(jié)腸黏膜SS水平明顯升高[18]。SS與結(jié)腸平滑肌的SS受體結(jié)合后，抑制乙酰膽堿釋放，同時(shí)也抑制P物質(zhì)等興奮性腦腸肽的釋放，松弛胃腸道平滑肌，減少腸道蠕動(dòng)，延長(zhǎng)了胃腸道傳輸時(shí)間，最終導(dǎo)致便秘的發(fā)生。

1.4 P物質(zhì) P物質(zhì)(substance P, SP)是由11個(gè)氨基酸組成的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸肌神經(jīng)叢，主要作用為促進(jìn)胃腸道平滑肌及括約肌收縮，加強(qiáng)結(jié)腸集團(tuán)推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，并可直接作用于環(huán)形肌及縱形肌，增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)及收縮，參與內(nèi)臟痛覺(jué)反射及刺激小腸、結(jié)腸黏膜分泌水和電解質(zhì)。

STC和混合型的FC患者降結(jié)腸、直腸黏膜SP水平降低[18]。在STC實(shí)證與虛證中SP 表達(dá)水平也有所不同，李明等[21]研究表明，實(shí)證STC體內(nèi)SP含量低于正常對(duì)照組，提示SP的水平降低使結(jié)腸蠕動(dòng)減慢，傳輸時(shí)間延長(zhǎng)。STC組大鼠結(jié)腸中的SP免疫陽(yáng)性反應(yīng)及含量降低致胃腸動(dòng)力下降，導(dǎo)致STC的發(fā)生[16]。陳曉敏等[22]研究顯示，在IBS患者回盲部、乙狀結(jié)腸黏膜SP含量增多，陽(yáng)性表達(dá)增強(qiáng)，認(rèn)為其與IBS患者胃腸道痛覺(jué)反射增強(qiáng)及內(nèi)臟高敏感性有關(guān)，這一結(jié)果與在FC中的研究結(jié)果不同，或與FC及C-IBS之間癥狀的差異有關(guān)。

1.5 胃動(dòng)素 胃動(dòng)素(motilin, MTL)由22個(gè)氨基酸組成，主要由十二指腸及空腸黏膜M細(xì)胞分泌，在人體內(nèi)主要分布于胃腸道、神經(jīng)組織和下丘腦。MTL可促使胃腸道平滑肌收縮，加強(qiáng)胃腸道的MMC，使小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)更為明顯，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，增加空腸對(duì)水電解質(zhì)的分泌。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的MTL，可以興奮神經(jīng)細(xì)胞上的膜受體，促進(jìn)鈣離子的內(nèi)流，加強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮。

C-IBS患者不同MMC時(shí)期的MTL濃度顯著降低，且MTL在MMC周期過(guò)程中出現(xiàn)時(shí)間延遲，C-IBS患者M(jìn)TL高峰出現(xiàn)在MMC周期Ⅲ期，且濃度較低，由此可見(jiàn)不同MMC周期MTL含量的變化影響了小腸運(yùn)動(dòng)功能[23]。FC分型中的STC患者降結(jié)腸和直腸黏膜MTL水平顯著降低[18]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中也發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)C大鼠的血清中MTL含量明顯降低。MTL在結(jié)直腸局部表達(dá)水平的下降可減慢腸道平滑肌蠕動(dòng)，導(dǎo)致結(jié)腸傳輸時(shí)間延長(zhǎng)[24]。而血清中低濃度的MTL不僅影響了消化間期胃腸道平滑肌的收縮及小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)，還使結(jié)腸平滑肌收縮的慢波頻率及振幅發(fā)生改變，導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)無(wú)力，均成為導(dǎo)致FC和C-IBS發(fā)病的重要因素。

1.6 膽囊收縮素 膽囊收縮素(cholecystokinin, CCK)屬于胃泌素家族，廣泛存在于人的CNS及ENS。CCK生物活性所必須的結(jié)構(gòu)為α-羧基酰胺化C-末端四肽，而C-末端第7位酪氨酸殘基硫酸化的CCK八肽(CCK-8)，具有天然CCK的全部生物學(xué)活性。CCK受體可以分為CCK-1、CCK-2兩型，兩者均為G蛋白偶聯(lián)受體。CCK-1型受體分布于胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，CCK-2型受體分布較為廣泛。CCK與受體結(jié)合后激活離子通道，使細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度增加，抑制近端十二指腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)遠(yuǎn)端十二指腸和空腸蠕動(dòng)，興奮回腸運(yùn)動(dòng)[25]。

研究[26]發(fā)現(xiàn)，C-IBS患者血漿CCK明顯降低，而在乙狀結(jié)腸黏膜中CCK含量各組間無(wú)明顯不同。由此說(shuō)明CCK并非在乙狀結(jié)腸黏膜局部起作用，而是以循環(huán)中激素形式起效應(yīng)，導(dǎo)致腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的發(fā)生。也有研究[27]表明，在IBS患者血漿中CCK的含量升高，在乙狀結(jié)腸中其表達(dá)水平也高于對(duì)照組，但對(duì)于C-IBS與腹瀉型IBS患者而言?xún)烧咧g卻無(wú)明顯差異。

1.7 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotrophin releasing factor, CRF)由41個(gè)氨基酸組成，廣泛分布于CNS和外周胃腸道組織，參與應(yīng)激狀態(tài)下的胃腸功能調(diào)節(jié)，其發(fā)揮的效應(yīng)因與不同CRF受體結(jié)合而相異。CRF受體屬于G蛋白偶聯(lián)的受體家族，以CRF1受體及CRF2受體兩個(gè)亞型為主[28]。CRF1受體主要分布于結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞的胞漿及胞膜，C-IBS患者中CRF1受體平均密度與正常組相比顯著降低，而CRF2受體平均密度升高，這表明CRF與兩者結(jié)合所發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)不同，但CRF1受體減少及CRF2受體的增加均降低了結(jié)腸對(duì)應(yīng)激的敏感性，并抑制胃腸道的運(yùn)動(dòng)功能，導(dǎo)致C-IBS的發(fā)生[29]。

1.8 胃泌素 胃泌素(gastrin, GAS)由位于胃竇及十二指腸黏膜內(nèi)的G細(xì)胞及胰島的D細(xì)胞分泌形成，主要功能為促進(jìn)胃酸及空腸水和電解質(zhì)的分泌，促進(jìn)胃腸平滑肌收縮，增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力，促進(jìn)胃腸道排空，降低胃竇及幽門(mén)括約肌緊張性，發(fā)揮效應(yīng)后在腎及腸道中被失活，其分泌紊亂可致胃腸動(dòng)力障礙，引起FC[30]。便秘與胃泌素相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者血清GAS水平降低，F(xiàn)C大鼠血清中GAS的含量也明顯減少，表明GAS降低可抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)，使胃腸運(yùn)動(dòng)減慢，延長(zhǎng)胃腸道通過(guò)時(shí)間，導(dǎo)致便秘的發(fā)生[31]。

2 焦慮抑郁在FC及C-IBS中的作用

焦慮、抑郁等精神因素可能通過(guò)多種途徑影響胃腸道功能，其可以通過(guò)與腦-腸軸相互作用，也可以通過(guò)大腦皮質(zhì)影響下丘腦及ANS，從而進(jìn)一步影響胃腸道動(dòng)力及內(nèi)臟敏感性，同時(shí)內(nèi)臟刺激的感覺(jué)反應(yīng)也可以影響到大腦情緒和情感區(qū)域的變化。由此可見(jiàn)，焦慮、抑郁情緒不僅影響了便秘的發(fā)生，并可能與便秘之間形成相互作用。

焦慮、抑郁可影響FC患者的肛門(mén)直腸動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)。伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FC患者其直腸對(duì)容量刺激表現(xiàn)為低敏感性、高耐受性及高順應(yīng)性，并在模擬排便的動(dòng)作中出現(xiàn)矛盾收縮，表明焦慮、抑郁狀態(tài)影響了FC患者直腸感覺(jué)及與肛門(mén)的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)功能，使糞便更長(zhǎng)時(shí)間滯留于直腸，排便的間隔時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致便秘的發(fā)生[32]。丁美紅等[33]研究表明， FC患者與正常組相比，焦慮、抑郁積分明顯升高，且與癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。王燕等[34]研究也表明，F(xiàn)C患者存在明顯的焦慮、抑郁心理，其得分均高于國(guó)內(nèi)常模，且自我效能總分與焦慮、抑郁評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。以上研究結(jié)果提示，焦慮、抑郁等可通過(guò)對(duì)下丘腦及ANS的影響，最終導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌功能紊亂，促使FC的發(fā)生。

C-IBS患者中也有較高的焦慮、抑郁發(fā)生率。C-IBS患者的焦慮、抑郁評(píng)分明顯高于對(duì)照組[35]，也高于FC患者焦慮、抑郁積分，且C-IBS患者內(nèi)臟敏感性增強(qiáng)，這不僅提示C-IBS較FC可能存在更多軀體及精神上的功能障礙，也表明焦慮、抑郁與兩者之間包括便秘在內(nèi)的諸多癥狀的差異有一定的關(guān)系[36]。ANS與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中樞和情感中樞的皮層整合中心位于同一解剖部位，胃腸道功能障礙時(shí)，會(huì)引起同一部位的情感中樞所控制的各種情緒障礙。給予干預(yù)措施改善C-IBS患者的心理狀態(tài)后可以減輕便秘癥狀，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，便秘癥狀減輕后，患者的心理狀態(tài)也隨之改善，說(shuō)明焦慮、抑郁情緒與便秘癥狀之間可能通過(guò)多種途徑相互影響[37]。

3 腦腸肽與焦慮、抑郁之間的相互作用

腦腸肽分布于CNS、ENS及ANS，扮演連接及調(diào)節(jié)三者間相互作用的重要角色。焦慮、抑郁情緒既可影響部分腦腸肽在胃腸道及血清中的分布，同時(shí)腦腸肽代謝異常也影響焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生。因此腦腸肽及焦慮、抑郁情緒相互影響。

在5-HT能神經(jīng)末梢存在的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，主要作用是與突觸間隙中的5-HT結(jié)合，并將其轉(zhuǎn)運(yùn)至軸突末端使其滅活，大腦中的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)功能下調(diào)時(shí)可以導(dǎo)致抑郁、焦慮等情緒的發(fā)生[38]。不同5-HT受體的激活也與焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生有關(guān)。分布在CNS中的5-HT1A受體作為一種抑制性G蛋白受體，激活后可誘導(dǎo)抑制性突觸后電位，5-HT1A受體功能下調(diào)導(dǎo)致焦慮、抑郁的產(chǎn)生[39-40]；5-HT2A受體基因的T102C多態(tài)性與焦慮、抑郁相關(guān)[41]；5-HT7受體分布于下丘腦，應(yīng)用5-HT7受體的拮抗劑可有效改善患者抑郁狀態(tài)[42]。

MTL、CCK、GAS不僅參與消化道運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)，對(duì)精神、行為也具有重要影響，在焦慮、抑郁產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)揮作用。姜俊等[43]運(yùn)用放射免疫療法分別對(duì)抑郁患者治療前及治療后血漿中GAS、CCK及MTL含量進(jìn)行測(cè)定，并與正常人進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果表明抑郁患者治療前GAS及MTL含量明顯低于正常，而CCK卻高于正常，經(jīng)抗抑郁藥物治療后患者抑郁癥狀有所好轉(zhuǎn)，同時(shí)血漿GAS及MTL含量有所升高，而CCK含量下降。這提示抑郁癥患者血漿腦腸肽存在分泌或合成異常，導(dǎo)致抑郁患者出現(xiàn)各種消化道癥狀，而有效的抗抑郁治療可以改善這種腦腸肽的失衡。運(yùn)用焦慮抑郁量表測(cè)評(píng)及檢測(cè)患者血中GAS的水平以探討抑郁狀態(tài)中醫(yī)證型與GAS的關(guān)系結(jié)果顯示，不同證型抑郁患者血GAS水平不同，其中實(shí)證型患者GAS含量顯著升高[44]。老年抑郁型大鼠血清GAS、MTL含量降低，CCK、SS含量明顯增加，并伴有胃排空時(shí)間明顯延長(zhǎng)，提示抑郁、胃腸動(dòng)力、腦腸肽分泌異常之間存在相關(guān)性[10]。

4 問(wèn)題及展望

腦腸肽及焦慮、抑郁情緒在FC和C-IBS中發(fā)揮重要的致病作用，腦腸肽和焦慮、抑郁情緒之間也存在著密切的關(guān)系，但對(duì)于兩者在FC和C-IBS的發(fā)病中是起到協(xié)同作用，還是在FC和C-IBS的致病網(wǎng)絡(luò)中處于上下游關(guān)系目前尚無(wú)確切答案。同樣，F(xiàn)C和C-IBS中消化道癥狀的變化是否也會(huì)對(duì)腦腸肽的代謝及焦慮、抑郁情緒的產(chǎn)生造成影響目前也還沒(méi)有研究報(bào)道。通過(guò)對(duì)腦腸肽，焦慮、抑郁情緒及胃腸道運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能的深入研究，探索三者之間的聯(lián)系，將會(huì)影響未來(lái)對(duì)FC和C-IBS發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)及臨床上對(duì)FC和C-IBS的治療。

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(責(zé)任編輯：李 健)

Research progress of brain gut peptides, anxiety and depression in constipation

DOU Yingchun, XU Qianqian, MENG Xinying

Department of Healthcare, Qingdao Municipal Hospital (East), the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266071, China

Functional constipation (FC) and constipation-irritable bowel syndrome (C-IBS) are the common causes of chronic constipation. The pathogenesis of FC and C-IBS remains unclear at present, which abnormal metabolism of brain gut peptide and psychiatric status of anxiety and/or depression might have correlation with constipation. This article reviewed the interaction between brain gut peptides and anxiety, depression as well as their roles in the occurrence of constipation.

Brain gut peptide; Constipation; Functional; Irritable bowel syndrome; Anxiety; Depression

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.05.006

R574.62

A

1006-5709(2017)05-0497-06

2016-10-16