冠心病心肌微循環(huán)障礙的診療新進展▲

秦偉彬 何貴新 陳雅璐

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧市 530001；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧市 530023)

冠心病心肌微循環(huán)障礙的診療新進展▲

秦偉彬1何貴新2*陳雅璐1

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，南寧市 530001；2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南寧市 530023)

近年來冠脈微循環(huán)功能障礙對于心肌缺血的影響越來越受到重視，但是目前尚不能全面了解冠狀動脈微血管功能障礙機制和功能評估。通過對心肌微循環(huán)障礙的發(fā)生機制、主要評估方法、治療等方面進行綜合性闡述，為冠心病心肌微循環(huán)障礙的相關(guān)研究提供參考。

冠心??；微循環(huán)障礙；診療；新進展；綜述

冠脈微循環(huán)功能障礙在心肌缺血過程中扮演著重要角色。目前的研究尚不能完全了解冠狀動脈微血管功能障礙機制和功效評估。冠狀動脈由多種微動脈組成，微動脈主要通過血管舒張(或收縮)以達到血流量與心肌的耗氧量相匹配的目的[1，2]，無論冠狀動脈結(jié)構(gòu)或功能異常均會引起心肌缺血并誘發(fā)相關(guān)臨床疾病[3]?，F(xiàn)將冠心病心肌微循環(huán)障礙診療的相關(guān)研究進展綜述如下。

1 心肌微循環(huán)障礙發(fā)生機制

心肌微循環(huán)障礙的發(fā)生機制尚不明確。目前認為，微循環(huán)的血管緊張受多種機制的影響，即代謝、激素、自主神經(jīng)系統(tǒng)的變化和內(nèi)皮調(diào)節(jié)等。楊驥等[4]研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能、血管舒縮功能與通透性及粘附分子的表達都與微循環(huán)障礙有著密切的關(guān)系。Frank等[5]研究表明，心肌缺血損傷時自由基的聚集、中性粒細胞聚集、血管內(nèi)皮細胞損傷、細胞凋亡等生理活動也隨即改變。另有研究表明，炎癥因子素、心肌脂肪變性與心肌微循環(huán)障礙也密切相關(guān)[6-7]。

2 主要評估方法

2.1 冠脈造影 當(dāng)前普遍應(yīng)用的冠脈造影判斷法為TIMI血流分級法、TIMI血流幀數(shù)法、TIMI心肌灌注分級法[8]，此類檢測方法可敏感地反映冠脈內(nèi)皮細胞功能變化，對冠狀動脈微循環(huán)功能及冠脈微循環(huán)狀況也能較好地反映。但此檢測方法存在較大主觀評判差異，且不能準(zhǔn)確表現(xiàn)微血管的損傷。

2.2 血管內(nèi)多普勒超聲技術(shù) 應(yīng)用冠狀動脈內(nèi)多普勒超聲技術(shù)進行冠脈血流儲備(CFR)的評估，主要是通過多普勒導(dǎo)絲測定靜息狀態(tài)下和充血狀態(tài)下的冠狀動脈血流。這種導(dǎo)絲帶有多普勒探針或熱敏/壓力傳感器[9]，可被送至選取的心外膜動脈遠端，通過多普勒探針和熱稀釋技術(shù)測定從靜息狀態(tài)到充血狀態(tài)的冠狀動脈血流變化即為CFR。

2.3 微循環(huán)阻力指數(shù) 該檢測方法主要為患者行選擇性冠狀動脈造影并通過多普勒壓力-溫度導(dǎo)絲技術(shù)檢測病變的冠脈微循環(huán)阻力指數(shù)(IMR)，然后運用RadiAnalyzer Xpress儀器監(jiān)測所得的微循環(huán)遠端壓力(Pd)，指示劑平均轉(zhuǎn)運時間(Tmn)，并根據(jù)簡便公式IMR=Pd×Tmn，計算IMR值[10]，最終規(guī)定是否達到IMR=32U以判定研究對象是否存在微循環(huán)障礙。

2.4 心臟磁共振顯像 心臟磁共振顯像(CMR)檢查的主要機理為檢測心臟縱軸遲緩改變和運用spin-標(biāo)記技術(shù)檢測心肌灌注[9]，并且在冠脈血流流入心肌內(nèi)組織的同時，通過核磁檢測左室的形狀和功能，最終達到對冠脈微循環(huán)的檢測。臨床上該項技術(shù)較多應(yīng)用于無創(chuàng)性評估心肌梗死后出現(xiàn)的冠脈微血管損害程度。但由于醫(yī)院水平不同，該檢查在操作技術(shù)水平等方面受到嚴格的限制，從而影響了冠脈微循環(huán)檢查的實用性。

心臟磁共振成像(CMR)的基本原理為利用氫原子核在磁場內(nèi)共振產(chǎn)生的信號進行影像重建進而評估心功能[11]。黑血成像技術(shù)、亮血成像技術(shù)是CMR目前主要評價冠脈疾病的技術(shù)。其中黑血成像技術(shù)能較好的顯示心臟解剖結(jié)構(gòu)，而亮血成像技術(shù)能對心腔和血管內(nèi)的快速血流形成特殊顯像以達到檢測左室體積和功能的目的。CMR可較好的避開其他影像檢查帶來的電離輻射、放射性同位素及碘造影劑等缺點，并且能對心臟內(nèi)外的血管結(jié)構(gòu)同時顯像，能較好的評估解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜的心臟外血管。

根據(jù)其操作特點，當(dāng)前冠心病心肌微循環(huán)障礙的評估方法主要分為侵入性和非侵入性檢查兩大類。侵入性評估被認為是冠狀動脈微循環(huán)的參考標(biāo)準(zhǔn)[12]，但由于空間分辨率的限制，常規(guī)的侵入性和非侵入性血管造影系統(tǒng)只能可視化心外膜冠狀動脈的解剖結(jié)構(gòu)。冠狀動脈微循環(huán)不能在體內(nèi)直接可視化[13]。近期研究表明，微循環(huán)固有的結(jié)構(gòu)和功能改變也會引起心肌血流異常并導(dǎo)致缺血。Diamond等[14]研究表明，相當(dāng)部分疑似冠心病患者可具有血管造影正?；蚪咏５墓跔顒用}。近年來，實時心肌聲學(xué)造影[15]定量分析、心肌微循環(huán)灌注、磁共振(MR)心肌首過灌注成像[16]、靶向聲學(xué)[17]等方法也運用到臨床對患者進行風(fēng)險分層制定治療計劃和預(yù)后評估提供有價值的信息，通過斑點追蹤超聲心動圖評價心肌縱向變化，也可以較好地預(yù)測冠狀動脈再灌注后出現(xiàn)心肌微循環(huán)障礙的可能性[18]。

3 改善心肌微循環(huán)障礙的主要方法

3.1 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

3.1.1 經(jīng)皮冠狀動脈介入聯(lián)合替羅非班治療 替羅非班為血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑，其抗血小板聚集作用較強，臨床應(yīng)用可達到減輕病變部位的血栓負荷、改善心肌再灌注的目的，并預(yù)防微血管栓塞引起的無復(fù)流。賈興澤等[19]研究發(fā)現(xiàn)AMI患者早期應(yīng)用替羅非班可改善PCI術(shù)前梗死相關(guān)動脈(IRA)前向血流量，對心肌微循環(huán)的恢復(fù)有明顯效果。安心顆粒聯(lián)合替羅非班對于改善冠心病患者 PCI術(shù)后微循環(huán)障礙有著明顯優(yōu)勢，并且能提高患者的心功能[20]。此外，關(guān)于老年急性心肌梗死的相關(guān)研究指出，纖溶酶、瑞替普酶聯(lián)合替羅非班能有效改善微循環(huán)及凝血狀態(tài)，有利于患者的康復(fù)[21-22]。

3.1.2 經(jīng)皮冠狀動脈介入聯(lián)合高劑量他汀類藥物治療 楊冬梅等[23]研究表明，他汀類藥物可以通過抑制限速酶(HMG-CoA)還原酶的合成、阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，從而達到降低血清膽固醇的效果。Lee等[24]通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，使用高劑量阿托伐他汀的預(yù)處理減少了由PCI后微循環(huán)阻力(IMR)證實的近端PCI微血管功能障礙，并在非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)患者中發(fā)揮立即的抗炎作用。而且通過臨床觀察，研究者[25-27]發(fā)現(xiàn)早期大劑量應(yīng)用阿托伐他汀對于改善急性心肌梗死患者的微循環(huán)和心室重塑有著重要作用。

3.1.3 經(jīng)皮冠狀動脈介入聯(lián)合硝普鈉治療 在主要經(jīng)皮冠狀動脈介入(PPCI)期間的無/慢回流現(xiàn)象導(dǎo)致冠狀動脈微循環(huán)的破壞和進一步的心肌損傷。Yang等[28]通過對ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)患者PPCI期間流量恢復(fù)影響的研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈內(nèi)硝普鈉輸注是控制無(慢)回流現(xiàn)象的安全有效的方法。

3.1.4 經(jīng)皮冠狀動脈介入聯(lián)合前列地爾治療 前列地爾的主要機理是擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等[29]。冠心病患者存在不同程度的心肌微循環(huán)障礙，并且大多數(shù)患者伴有血液流變學(xué)指標(biāo)的異常狀態(tài)[30]。臨床上前列地爾被較多的用于改善心肌微循環(huán)，然而對于其具體作用機制尚未明確。Liu等[31]認為前列地爾改善機體的血液流變學(xué)以及糾正心肌微循環(huán)紊亂是重要機制之一。王治乾等[32]通過觀察發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后經(jīng)前列地爾治療，患者左心室舒張期末容積(LVEDV)、左心室收縮期末容積(LVESV)較對照組明顯下降，左心室射血分數(shù)(LVEF)明顯升高，心肌缺血面積(IA)明顯縮小。此外，相關(guān)研究表明前列地爾可明顯改善急性心肌梗死患者心肌灌注血流以及恢復(fù)其心室功能[33-34]。

目前PCI術(shù)的治療常用于使狹窄或梗死的相關(guān)病變動脈開通并使缺血心肌得到再灌注[35]。但近期研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死(AMI)患者PCI術(shù)后雖然影像顯示冠脈血管已開通，但仍有部分患者心肌組織無灌注或灌注不良。所以臨床上單獨地運用介入治療對于改善心肌微循環(huán)尚存在缺陷。

3.2 中醫(yī)藥治療

3.2.1 改善冠脈無復(fù)流現(xiàn)象 目前，對于急性心肌梗死(AMI)患者，臨床治療主要為積極再灌注治療，包括溶栓和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI),使缺血心肌得到充分再灌注[36]。但是，仍有不少患者在影像顯示冠脈血管再次通暢的情況下血液無法復(fù)流，即冠脈無復(fù)流現(xiàn)象(NR)。近期研究表明，部分單味中藥和中藥復(fù)方制劑能明顯減少或防治NR。在單味中藥方面，如川芎嗪[37]、葛根素[38]、姜黃素[39]、黃芪多糖[40]能改善心肌微循環(huán)，有效減少NR。此外楊鵬等[41]通過建立小型豬急性心肌梗死PCI術(shù)后的再灌注模型研究發(fā)現(xiàn)，大蒜素能有效防治并改善NR，且其改善作用優(yōu)于前列地爾。

3.2.2 抑制心肌重構(gòu) 心肌梗死后結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)是心肌梗死后微循環(huán)障礙的主要影響因素，也與患者長期預(yù)后有著密切關(guān)聯(lián)。心肌梗死后重構(gòu)與炎性反應(yīng)、細胞凋亡、交感神經(jīng)的激活、RAAS系統(tǒng)激活、離子通道表達及通道動力學(xué)的改變等有關(guān)[42-44]。熊亮等[45]通過動物實驗觀察心功能與電生理變化發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)具有改善心肌梗死后微循環(huán)灌注并改善心肌梗死后心功能、抑制心肌重構(gòu)的作用。廖佳丹[46]通過觀察慢性心衰大鼠模型治療前后AT1受體、ERK2在心室重構(gòu)過程中的變化，發(fā)現(xiàn)益氣活血復(fù)方在改善心功能、延緩心室重構(gòu)方面具有與西藥同等療效。

此外，研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸與牡丹皮中所含的吳茱萸堿、丹皮酚可以通過影響NF-kB信號通路抑制心肌重塑[47]。王曉艷[48]應(yīng)用健心湯治療心梗大鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過下調(diào)心梗大鼠p-ERK1/2、p38-MAPK蛋白表達水平，影響膠原的表達，干預(yù)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的p38通路，從而達到抗心肌重塑的作用。王永霞等[49]還發(fā)現(xiàn)參附益心顆粒能夠通過抑制心衰大鼠心肌中c-fos、c-myc表達，從而抑制心肌重塑。

3.2.3 清除冠脈微栓塞 中醫(yī)認為各種病因致脈道阻滯，日久影響脈絡(luò)自身的功能，漸而形成冠脈微血管功能障礙，亦可得出冠脈微血管的功能障礙發(fā)病主在心、血、脈構(gòu)成的“心脈血液循環(huán)系統(tǒng)”的理論[50]。胡永學(xué)等[51]自擬冠脈飲，以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法治療冠心病患者，可有效降低纖維蛋白原、血小板計數(shù)水平。周波[52]運用補氣化瘀、豁痰通絡(luò)、疏肝解郁之法，以心痛靈Ⅲ號方治療心絞痛(氣虛痰凝血瘀肝郁證)患者，結(jié)果顯示心痛靈Ⅲ號方明顯降低全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度和纖維蛋白原水平并穩(wěn)定斑塊。

3.3 其他 Chen[53]發(fā)現(xiàn)免疫細胞在心肌梗死中起著保護梗死心臟不良重塑的至關(guān)重要的作用，并且可能通過調(diào)節(jié)免疫細胞表型以實現(xiàn)心肌再生。此外，鈣離子拮抗劑[54]、腺苷[55]、鉀離子(K-ATP)通道開放劑[56]等在臨床上也有明顯改善心肌微循環(huán)作用。

心肌微循環(huán)改善受缺血時間及患者身體素質(zhì)等多種因素影響。但是由于檢驗技術(shù)的限制，當(dāng)前技術(shù)主要局限于血管內(nèi)皮的損傷觀察，而血管內(nèi)部的情況尚不能較好的觀察，心肌微循環(huán)障礙的評估方法實用性不強、經(jīng)濟費用較大。在改善心肌微循環(huán)障礙方面，傳統(tǒng)的介入手術(shù)和藥物治療在恢復(fù)血流灌注、預(yù)后方面發(fā)揮了一定作用，但無法徹底解決問題且存在缺陷。近期研究表明，中醫(yī)藥改善心肌微循環(huán)障礙顯示出其獨特的優(yōu)勢，其普及應(yīng)用或?qū)⒊蔀橐粋€新的趨勢。

[1] Saghazadeh A，Rezaei N.The role of timing in the treatment of spinal cord injury[J].Biomed Pharmacother，2017，92：128-139.

[2] Skinner H. A Practical Approach to Cardiac Anaesthesia[J].J Antibiot，2013，46(5)：1897-1900.

[3] Wong DT,Leung MC,Richardson JD, et al. Cardiac magnetic resonance derived late microvascular obstruction assessment post ST-segment elevation myocardial infarction is the best predictor of left ventricular function: a comparison of angiographic and cardiac magnetic resonance derived measurements[J].Int J Cardiovasc Imaging,2012,28(8):1971-1981.

[4] 楊 驥,張 毅,楊 雪.白鮮皮對急性微循環(huán)障礙大鼠血管內(nèi)皮分泌的細胞因子和黏附分子表達的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2006,5(2):80-82.

[5] Frank A, Bonney M, Bonney S, et al. Myocardial ischemia reperfusion injury：from basic science to clinical bedside[J]. Semin Cardiothorac Vasc Anesth,2012,16(3):123-132.

[6] Morishima I, Sone T, Okumura K, et al. Angiographic no-reflow phenomenon as a predictor of adverse long-term outcome in patients treated with percutaneous transluminal coronary angioplasty for first acute myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol,2000,36(4):1202-1209.

[7] Wei J, Nelson MD, Szczepaniak EW, et al. Myocardial steatosis as a possible mechanistic link between diastolic dysfunction and coronary microvascular dysfunction in women[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2016,310(1):H14-H19.

[8] 盧少平,楊 曄,高連如.冠狀動脈造影正?；颊哐鍍?nèi)皮素-1與TIMI-FC的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志,2007,23(2):91-93.

[9] Waller C,Hiller KH,Albrecht M,et al. Microvascular adaptation to coronary stenosis in the rat heart in vivo:a serial magnetic resonance imaging study [J].Microvasc Res,2003,66(3):173-182.

[10]張曉暉.微循環(huán)阻力指數(shù)評估冠脈微循環(huán)障礙及其與冠心病危險因素聚集的相關(guān)性研究[D].南京：東南大學(xué),2015.

[11]Schwitter J, Wacker CM, van Rossum AC, et al. MR-IMPACT: comparison of pedusion-cadiac magnetic resonance with single-photon emission computed tomography for the detection of coronary artery disease in a multicentre, multivendor, randomized trial[J].Eur Heart J,2008,29(4):480-489.

[12]Lanza GA, Camici PG, Galiuto L, et al. Methods to investigate coronary microvascular function in clinical practice[J]. J Cardiovasc Med(Hagerstown),2013,14(1):1-18.

[13]Shome JS, Perera D, Plein S, et al. Current perspectives in coronary microvascular dysfunction[J]. Microcirculation,2017，24(1)：12340.

[14]Diamond GA，Kaml S. Low diagnostic yield of elective coronary angiography[J].N Engl J Med,2010,362(10):93-95.

[15]李 馨,賀 聲,陳 宇,等.心肌超聲造影評價冠心病早期微循環(huán)損傷的應(yīng)用研究[J]. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志,2012,14(10):672-674.

[16]黃 璐,夏黎明,韓 瑞,等.磁共振心肌首過灌注成像評價肥厚型心肌病微循環(huán)功能障礙[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2013,29(3):394-397.

[17]張容亮.靶向性聲學(xué)造影評價心肌梗死兔心肌微循環(huán)的實驗研究[D].昆明：昆明醫(yī)科大學(xué),2015.

[18]喬志卿,葛 恒,沈?qū)W東,等.斑點追蹤縱向應(yīng)變預(yù)測ST抬高型心肌梗死患者再灌注治療后心肌微循環(huán)障礙的價值[C]//中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編,2013.

[19]賈興澤，林 英，趙婷麗，等.不同時機給予替羅非班對急性心肌梗死患者介入術(shù)后冠脈血流以及并發(fā)癥的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(13):1402-1405.

[20]盧健棋,何貴新,潘朝鋅,等.安心顆粒聯(lián)合替羅非班對急性心肌梗死介入術(shù)后心肌微循環(huán)的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,30(6):792-795.

[21]付度關(guān),劉曉玲.纖溶酶聯(lián)合替羅非班對老年急性心肌梗死患者微循環(huán)及凝血狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,20(9):1187-1189，1192.

[22]趙玉勤,何家富,李 彬,等.瑞替普酶聯(lián)合替羅非班對老年急性心肌梗死患者微循環(huán)及凝血狀態(tài)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,20(11):1496-1498，1502.

[23]楊冬梅,袁白楊.他汀類藥物的臨床多效性研究進展[J]. 中國藥房,2013，24(4):378-382.

[24]Lee BK, Koo BK, Nam CW, et al. Does Pre-Treatment with High Dose Atorvastatin Prevent Microvascular Dysfunction after Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Acute Coronary Syndrome?[J]. Korean Circ J,2016,46(4):472-480.

[25]顧海波.急性心肌梗死早期大劑量阿托伐他汀干預(yù)對冠狀動脈微循環(huán)障礙及心室重塑的療效評價[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(4):367-370.

[26]王兵.大劑量阿托伐他汀在急性心肌梗死患者急診冠狀動脈介入治療圍手術(shù)期的應(yīng)用研究[D].蘇州：蘇州大學(xué),2013.

[27]何星球,唐方明,陳冠鵬,等. 阿托伐他汀對慢性心衰患者甲襞微循環(huán)、心室重塑及sCD40L、ET、CGRP、VEGF的影響研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,19(2):167-169，173.

[28]Yang L, Mu L, Sun L, et al. Effect of intracoronary nitroprusside injection on flow recovery during primary PCI in acute STEMI patients[J]. Minerva Cardioangiol,2017,65(2)：111-118.

[29]湯晟凌,梁曉美,張國勇.前列地爾注射液的藥理作用與臨床應(yīng)用進展[J].中國藥房,2012，23(25):2383-2385.

[30]Mazurov AV, Khaspekova SG,Yakushkin VV. et al, Spontaneous platelet aggregation in patients with acute coronary syndrome[J]. Bull Exp Biol Med,2013,155(1):89-91.

[31]Liu HJ,Ma JW,Qiao ZY,et al. Study of molecular mechanism of Prostaglandin E1 in inhibiting coronary heart disease[J].Mol Biol Rep,2013,40(12):6701-6708.

[32]王治乾,李 遠,肖文良.前列地爾對急性心肌梗死患者延遲PCI術(shù)后心肌灌注及心功能的影響[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(6):587-590.

[33]趙慶豐,郝琳娟, 楊 樂,等.前列地爾對急性心肌梗死PCI術(shù)后心肌灌注的影響[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(1):51-52.

[34]肖宇楊.前列地爾對急性非ST段抬高型心肌梗死行PCI術(shù)患者心肌微循環(huán)的影響[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2015.

[35]楊 宇.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)對穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動脈微循環(huán)影響的研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué),2014.

[36]楊躍進,趙京林.冠心病的血管重建與二級預(yù)防——急性心肌梗死再灌注治療的現(xiàn)代觀念[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(15):1124-1128.

[37]李善春,楊 軍,方毅民,等.川芎嗪對急性心肌梗死急診冠狀動脈介入治療后“心肌無復(fù)流”的影響[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志,2006,26(6):366-369.

[38]楊秀秀,陳韻岱,田 峰,等.葛根素對兔急性心肌梗死再灌注后無復(fù)流的影響[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(1):30-33.

[39]何傳飛,王 祥,余 浩,等.姜黃素對大鼠急性心肌缺血再灌注后無復(fù)流的影響及機制研究[J].中華心血管病雜志,2009,37(增刊):377.

[40]朱海燕.黃芪多糖對人心臟微血管內(nèi)皮細胞再灌注損傷粘附分子表達及調(diào)控的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2008.

[41]楊 鵬,李憲倫,李 靖,等.大蒜素注射液對豬急性心肌梗死PTCA術(shù)后無復(fù)流的影響[C]//國際血瘀證及活血化瘀研究學(xué)術(shù)大會一中西醫(yī)結(jié)合防治循環(huán)系統(tǒng)疾病高層論壇論文集,2007.

[42]Frantz S, Bauersachs J, Ertl G. Post-infarct remodelling：contribution of wound healing and inflammation[J].Cardiovasc Res,2009,81(3):474-481.

[43]Wasson S, Reddy HK, Dohrmann ML. Current perspectives of electrical remodeling and its therapeutic implications[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther,2004,9(2):129-144.

[44]CutleY MJ,Jeyaraj D, Rosenbaum DS. Cardiac electrical remodeling in health and disease[J].Trends Pharmacol Sci,2011,32(3):174-180.

[45]熊 亮,黃從新,黃 鶴,等.通心絡(luò)膠囊對兔心肌梗死后心肌微循環(huán)、心功能及心電生理的影響[J].疑難病雜志,2014，13(4):331-335.

[46]廖佳丹.益氣活血復(fù)方對慢性心衰大鼠心室重構(gòu)AT1、ERK2影響的實驗研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[47]Liu YN, Pan SL, Liao CH, et al. Evodiamine represses hypoxia-induced inflammatory proteins expression and hypoxia-inducible factor 1 alpha accumulation in RAW264. 7[J].Shock,2009,32(3):263-269.

[48]王曉艷.健心湯對心力衰竭的療效觀察及抗心肌重塑機制研究[J].長沙:中南大學(xué),2009.

[49]王永霞,朱明軍,朱新峰,等.參附益心顆粒對心衰大鼠心肌c-fos, c-myc表達的影響[D].中國實驗方劑學(xué)雜志,2011,17(3):145-147.

[50]黃 琨.益氣活血中藥對心梗大鼠冠脈微血管功能障礙及相關(guān)分子調(diào)控機制的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[51]胡永學(xué),張 靜.冠脈飲治療急性冠狀動脈綜合征臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(4):537,540.

[52]周 波.心痛靈Ⅲ號方合西藥常規(guī)治療穩(wěn)定型勞累型心絞痛30例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,17(2):21-23.

[53]Chen B, Frangogiannis NG. Immune cells in repair of the infarcted myocardium[J]. Microcirculation,2017，24(1):12305.

[54]劉世雷，陳玉東.應(yīng)用替羅非班和地爾硫改善急性心肌梗死微血管閉塞臨床預(yù)后的研究[J].臨床心血管病雜志,2015,31(6):598-600.

[55]張健發(fā)，劉 婕，黃 定.PCI術(shù)中聯(lián)合使用腺苷與鹽酸替羅非班對老年急性ST段高型心肌梗死心肌微循環(huán)及心功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(12 );3231-3233.

[56]Sadamatsu K,Tashiro H,Yoshida K, et al. Acute effects of isosorbide dinitrate and nicorandil on the coronary slow flow phenomenon[J].Am J of Cardiovasc Drugs,2010,10(3):203-208.

國家自然科學(xué)基金(編號：81460712)

R 541.4

A

1673-6575(2017)04-0511-05

10.11864/j.issn.1673.2017.04.19

2017-03-20

2017-05-16)

*通信作者