鉑類藥物化療前后心電圖變化的觀察及臨床意義

劉 敏

（新疆建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院腫瘤科，新疆 烏魯木齊 830000）

惡性腫瘤發(fā)病率逐漸增加，化療為其主要的治療手段之一?；熯^(guò)程中很可能產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，對(duì)惡性腫瘤患者而言，在化療中主要會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒性、胃腸道之類毒性，而心臟毒性是其中的重點(diǎn)，目前開(kāi)始受到廣泛的關(guān)注。心電圖是一種常用的心臟功能檢查手段。本文選擇了86例此類患者進(jìn)行鉑類藥物化療，且討論了患者此種治療前后心電圖的變化情況，討論了其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年1月至2014年12月經(jīng)病理學(xué)明確診斷為惡性腫瘤的86例患者每周期化療前的心電圖資料，其中男性52例，女性34例。年齡43～73歲。其中小細(xì)胞肺癌21例，非小細(xì)胞肺癌33例，胃癌27例，食管癌5例。所有患者排除冠心病、高血壓、心肌炎等基礎(chǔ)疾病，化療前心電圖檢查均顯示正常。

1.2 所用化療方案

小細(xì)胞肺癌采用：依托泊苷+順鉑；非小細(xì)胞肺癌采用：吉西他濱+順鉑、長(zhǎng)春瑞賓+順鉑、多西他賽+順鉑；胃癌采用：奧沙利鉑+卡陪他濱、順鉑+替吉奧；食管癌采用：氟尿嘧啶+順鉑/奈達(dá)鉑、多西他賽+順鉑/奈達(dá)鉑。所有化療藥物用量均嚴(yán)格按照患者體表面積計(jì)算。

1.3 心電圖記錄

應(yīng)用美國(guó)GE公司生產(chǎn)“十二導(dǎo)心電圖機(jī)”，型號(hào)：MAC5500，記錄86例患者每周期化療前心電圖結(jié)果。

2 結(jié) 果

86例惡性腫瘤化療患者中，有66例患者在化療后出現(xiàn)心電圖的異常變化，其中出現(xiàn)ST-T段改變的18例（占27.3%），出現(xiàn)T波改變的17例（占25.8%），出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩的15例（占22.7%），出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯的5例（占7.6%），出現(xiàn)肢導(dǎo)低電壓的4例（占6.1%），出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速的3例（占4.5%），出現(xiàn)室性期前收縮的3例（占4.5%），房性期前收縮的1例（占1.5%）。

3 討 論

藥物性心臟毒性有多種，可以依據(jù)其發(fā)病速率而劃分為急性、慢性和遲發(fā)性3 種。而對(duì)應(yīng)的心電圖主要表現(xiàn)為心電圖改變、心律失常、心力衰竭。急性毒性主要是因?yàn)樾募p害導(dǎo)致的，此類患者容易表現(xiàn)出心率信號(hào)傳導(dǎo)的障礙或者心律失常等，而急性心肌損傷的主要表現(xiàn)為心肌酶升高、局部缺血，而慢性毒性的主要癥狀為心衰。

新的化療藥物有利于提高化療效果，但也引發(fā)一些不良反應(yīng)，主要如心臟毒性，這會(huì)對(duì)患者帶來(lái)很大影響。

化療藥物作用為殺死腫瘤細(xì)胞，但同時(shí)也會(huì)對(duì)正常的組織細(xì)胞有一定損害。而在紅細(xì)胞損害情況下，紅細(xì)胞數(shù)量可能會(huì)顯著的下降，且心供養(yǎng)缺乏的問(wèn)題也表現(xiàn)出來(lái)，并進(jìn)而導(dǎo)致出現(xiàn)心肌收縮減弱、心律失常之類問(wèn)題。劉楠楠等曾針對(duì)623例惡性腫瘤患者化療后心電圖異常的情況進(jìn)行分析，分析結(jié)果顯示：其中聯(lián)合順鉑方案者250例發(fā)生心電圖異常，順鉑引起的心臟毒性應(yīng)該予以重視。本研究中86例應(yīng)用含鉑方案化療的患者中，大部分患者都出現(xiàn)了一定的不良反應(yīng)，有明顯心電圖的異常改變。

相關(guān)研究結(jié)果表明：化療藥物引起心電圖改變的作用機(jī)理很復(fù)雜，可能與自由基導(dǎo)致心肌細(xì)胞或線粒體中相關(guān)的脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。國(guó)外的相關(guān)研究結(jié)果提示：順鉑等鉑類金屬絡(luò)合物可誘發(fā)高血壓，并且在水化期間導(dǎo)致心臟負(fù)荷增加。既往研究報(bào)道應(yīng)用順鉑聯(lián)合環(huán)磷酰胺或縱隔放療期間，高齡患者容易誘發(fā)心肌缺血、急性冠脈綜合征及左心室功能不全?？赡艿闹虏C(jī)制包括通過(guò)生成超氧自由基、氫氧自由基等氧自由基引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化，以及通過(guò)陽(yáng)離子代謝物損傷線粒體DNA導(dǎo)致心臟毒性。順鉑心臟毒性的發(fā)生可能繼發(fā)于順鉑的腎小管毒性引起的低鎂血癥及低鉀血癥，特別注意的是順鉑是可導(dǎo)致高血壓、左室肥大等遲發(fā)心血管并發(fā)癥的藥物，順鉑大劑量水化可致電解質(zhì)紊亂，繼發(fā)心電變化。

化療藥物的心臟毒性表現(xiàn)為：心動(dòng)過(guò)速、QRS低電壓、ST-T改變等。本例研究中，化療后出現(xiàn)的心電變化包括：ST-T段改變、T波改變、竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯、肢導(dǎo)低電壓、心動(dòng)過(guò)速、室性期前收縮、房性期前收縮。而且還可以導(dǎo)致多種并發(fā)癥，主要如藥物性心肌病、心臟擴(kuò)大、而在嚴(yán)重情況下還會(huì)引發(fā)充血性心力衰竭，在臨床治療中，相應(yīng)的檢測(cè)方法主要包括心電圖、超聲心動(dòng)圖、心肌活檢等，不過(guò)根據(jù)對(duì)比結(jié)果可知，超聲心動(dòng)圖敏感性不高，而心肌酶測(cè)定則無(wú)法滿足特異性要求。放射性核素檢查的難度很高。相對(duì)而言心電圖檢查則有多方面的優(yōu)勢(shì)，主要表現(xiàn)為簡(jiǎn)單、快捷、無(wú)創(chuàng)、且有很高的敏感性，因而其是目前一種常用的心肌損害檢測(cè)方法。

惡性腫瘤患者化療引起的心電圖改變是短暫的、可逆的、非特異性的，可能是多因素作用的結(jié)果。在治療過(guò)程中，應(yīng)該注意多療程、多藥聯(lián)合化療情況下，各類藥物對(duì)心臟的蓄積毒性。因此，治療惡性腫瘤，要兼顧心臟，改善心電狀況，減少心臟損傷，對(duì)改善預(yù)后有積極的影響，應(yīng)給予關(guān)注及預(yù)防。

[1]張麗媛,王 瑩,陳楊新,等.惡性腫瘤患者在化療期間心電圖的改變[J].中國(guó)心臟起搏與電生理雜志,2010.24(5):429-431.