癌癥防治的新進(jìn)展述評

張安軒，崔鵬宇

（云南省腫瘤醫(yī)院麻醉手術(shù)科，云南 昆明 650118）

靶向抗癌藥物可結(jié)合腫瘤的生長和增殖過程內(nèi)特異性靶點(diǎn)，選擇性殺死癌細(xì)胞，其在治療癌癥中取得了階段性勝利，例如小分子，單克隆體等藥物等均可以取得滿意療效。就我國來講，上述三種抗腫瘤靶向藥物已經(jīng)被應(yīng)用于臨床。預(yù)測今后幾年，靶向治療勢必會取代現(xiàn)有療法，成為癌癥防治的新標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合實(shí)際情況，本文現(xiàn)就最近幾年靶向抗癌藥的研究進(jìn)展情況作一綜述，現(xiàn)報(bào)告如下

1 靶向抗癌藥物進(jìn)展詳情

1.1 單克隆抗體藥物

1.1.1 利妥昔單抗

該藥物可令藥物抵抗性淋巴細(xì)胞對于某些化療藥細(xì)胞毒性敏感性增強(qiáng)，為 嵌合鼠/人的單克隆抗體，其和縱貫細(xì)胞膜CD20抗原特異性結(jié)合，該抗原位在成熟B細(xì)胞和前B細(xì)胞中但在正常組織中并不存在，這種抗原在絕大部分B淋巴細(xì)胞型何杰氏淋巴瘤。結(jié)合抗體以后，CD20不會在細(xì)胞膜中脫落，主要以不游離抗原形式存在于血漿循環(huán)之中，所以說，其并不會和抗體產(chǎn)生競爭性結(jié)合效應(yīng)。有體外研究證實(shí)[1]，利妥昔單抗會令藥物抵抗性淋巴細(xì)胞對于一些化療藥細(xì)胞毒性敏感性增強(qiáng)，適合于反復(fù)發(fā)作性非何杰金氏病患者。

1.1.2 尼妥珠單抗

單克隆抗體是針對特異性抗原所產(chǎn)生的純化抗體，其專一性較強(qiáng)，可特異性的針對腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)靶向治療，就分子水平逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞不良生物學(xué)行為，因此其也被稱之為“生物導(dǎo)彈”。這種藥物有著靶性強(qiáng)，特異程度高，安全性強(qiáng)的特征，可作為輔助化療藥物，其代表了腫瘤治療的新方向[2]。

1.2 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥物

主要為硼替佐米，該物質(zhì)存在于哺乳動物細(xì)胞內(nèi)，是26S蛋白酶糜蛋白樣活性可逆抑制物質(zhì)，26S為大型蛋白質(zhì)復(fù)合體，為可降解泛蛋白，該蛋白的通道對于調(diào)節(jié)特異性蛋白細(xì)胞中的濃度有著相當(dāng)重要的作用，可保證細(xì)胞穩(wěn)定。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，硼替佐米對于多種形態(tài)腫瘤細(xì)胞存在細(xì)胞毒性，可延遲多種腫瘤生長[3]。

1.3 抗腫瘤小分子藥品

1.3.1 吉非替尼

吉非替尼為EGFR酪氨酸激酶抑制藥物，其在治療既往接受過化療失敗或者化療不耐受的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌中有著一定效果，藥物能夠競爭EGFR-TK催化區(qū)內(nèi)某些結(jié)合位點(diǎn)，中斷信號專遞。促使細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成。其已經(jīng)在2003年被FDA批準(zhǔn)為治療NSCLC的三線藥物。

1.3.2 伊馬替尼

伊馬替尼無論是在體內(nèi)或者體外均能夠在細(xì)胞水平上對Bcr-Abl酪氨酸激酶加以抑制，可選擇性的抑制Bcr-Abl陽性系細(xì)胞，Ph染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病患者的新鮮細(xì)胞凋亡和增殖，值得說明的是，這種物質(zhì)還能夠全面抑制血小板PDGF受體，c-Kit受體等物質(zhì)的酪氨酸激酶，進(jìn)而對干細(xì)胞因子與PDGF的介導(dǎo)行為加以抑制，臨床資料顯示，一些患者會對此產(chǎn)生耐藥性，這種藥物對于治療無法進(jìn)行手術(shù)或者轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤者的效果較好。

1.3.3 索拉非尼

其為多激酶抑制劑的一種，臨床資料證實(shí)，這種藥物可抑制多種細(xì)胞內(nèi)與表面的激酶，在此其中也包含VEGFR-2，PDGFR－β，VEGFR-3和RAF激酶等。由此能夠看出，索拉非尼有著多重抗癌效果。（1）其可以對RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)加以抑制，直接阻斷腫瘤生長；（2）這種藥物可以對PDGFR和VEGFR抑制，進(jìn)而中斷腫瘤新生血管形成，對腫瘤生長造成影響。藥物生物利用度為38～49%。高峰時間為3 h，消除半衰期為25～48 h，與血漿蛋白的結(jié)合率為99.5%以上[4]。

1.3.4 舒尼替尼

舒尼替尼為多靶向性治療腫瘤口服藥物，其主要開發(fā)目標(biāo)為：對于既往療法無響應(yīng)或不耐受的胃腸道基質(zhì)腫瘤或者轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，其能夠選擇性的靶向一些蛋白受體，這種作用也可被稱之為“分子開關(guān)”。舒尼替尼的上述適應(yīng)癥已經(jīng)被美國藥監(jiān)局授予為“快通道”審批地位。舒尼替尼除了會終止腫瘤細(xì)胞血液供應(yīng)之外，也會對其加以攻擊。舒尼替尼有可能代表了新的靶向療法問世，其除了可以直接攻擊腫瘤之外，毒副作用也低，臨床優(yōu)勢較為顯著。

2 抗癌藥物相關(guān)展望

迄今為止，靶向藥物依舊未能成為我國抗癌藥物市場的主流，雖說該類藥物價格較高，其所占的市場份額也在20%以下，但該門類藥物的臨床應(yīng)用愈加廣泛是不容置疑的。隨著用藥金額猛增，其貢獻(xiàn)率也接近30%[5]。

有學(xué)者預(yù)測，靶向治療必將成為新世紀(jì)抗癌治療的新標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)計(jì)到2017年，靶向藥的所占時長份額會大幅度增長，部分藥物靶點(diǎn)在幾類重大癌癥中也發(fā)揮了重要的作用，這在一定程度上證實(shí)，把靶向治療有著巨大潛力。

全面探析靶向藥物的抗癌能力，已經(jīng)成為了臨床工作的重點(diǎn)內(nèi)容，日后這種治療方式勢必成為主流。

為了更快實(shí)現(xiàn)該項(xiàng)目標(biāo)，下述問題亟待解決：篩選出合適的載體，目的在于取得良好的緩釋能力和釋藥速度；提升藥物的載藥量，降低循環(huán)時間降解和對正常組織的副作用。全面改善載體表面的性質(zhì)，提升主動靶性，降低網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬。探究藥物在機(jī)體內(nèi)藥代動力學(xué)管理，尋求機(jī)體內(nèi)因素和血液變學(xué)指標(biāo)對微球定位，緩釋與降解的影響途徑。尋求合適用藥途徑，以取得良好效果。

[1] 穆京海,葉 舟,張 權(quán),等.介孔二氧化硅在癌癥化療藥物控釋和靶向輸送中的應(yīng)用進(jìn)展[J].生物技術(shù)進(jìn)展,2016,6(3):179-184.

[2] 宋艷寧,張赫然,尹東東,等.小分子酪氨酸激酶抑制劑在癌癥靶向治療的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志,2016(3):165-171.

[3] 安 然,胡 博,郎小玲,等.靶向Axl藥物在癌癥治療中的研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志,2016,43(3):420-424.

[4] 胡 敏,王繼貴.腫瘤靶向藥物相關(guān)受體研究進(jìn)展[J].中華臨床實(shí)驗(yàn)室管理電子雜志,2016,4(1):13-17.

[5] 鄧 薇,沈 琳.胃癌靶向藥物治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版,2013,5(1):1531-1538.