非甾體抗炎藥在術后鎮(zhèn)痛中的應用和不良反應

梁冬月，賈晉太

（1.山西醫(yī)科大學麻醉學系，山西 太原 030001；2.長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院麻醉科，山西 長治 046000）

非甾體抗炎藥在術后鎮(zhèn)痛中的應用和不良反應

梁冬月1，賈晉太2

（1.山西醫(yī)科大學麻醉學系，山西 太原 030001；2.長治醫(yī)學院附屬和平醫(yī)院麻醉科，山西 長治 046000）

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是臨床常用藥物，具有較好的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用。同時，由于它不會像阿片類藥物一樣有成癮的風險，因此，目前被廣泛地應用與多種手術的術后鎮(zhèn)痛。本文將對目前國內(nèi)外NSAIDs的應用和不良反應進行闡述。

非甾體抗炎藥；應用范圍；不良反應

長期以來，非甾體類抗炎藥（NSAIDs）被廣泛應用于炎癥引起的急慢性疼痛的治療。在較長的手術或手術后，非甾體抗炎藥可以使前列腺素的水平維持在一個穩(wěn)定的水平，從而達到鎮(zhèn)痛消炎的目的，而且，它不會像阿片類藥物一樣會有成癮的風險。ASA指出，除非有禁忌癥，所有患者都應該規(guī)律應用NSAIDs、作為術后疼痛治療的一部分[1]。現(xiàn)報告如下。

1 NSAIDs的應用

總體來說，非甾體抗炎藥和環(huán)氧合酶-2抑制劑被認為是外科手術中減少阿片類藥物用量的重要部分，這可以減輕阿片類藥物不良反應，如惡心、嘔吐、過度鎮(zhèn)靜等；提高患者滿意度；減少ICU入住時間；降低術后并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。

當前可用的主要有可逆的競爭性抑制劑（除阿司匹林），可同時阻斷COX-1和COX-2（布洛芬、雙氯芬酸、甲芬那酸、氯諾昔康、吲哚美辛等）和選擇性COX-2抑制劑（塞來昔布、 羅非昔布）[1]。許多數(shù)據(jù)表明非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑療效類似，但是后者在圍手術期短期內(nèi)的副作用較小。在進行藥物選擇時，一般來說半衰期越長的藥物起效越慢，注射量較大時起效較快，峰效應更高，持續(xù)時間也更長。因此，選擇初始計量較大半衰期較短的藥物對患者更好（如布洛芬），然后調(diào)整藥物的劑量以實現(xiàn)較好的依從性。

NSAIDs已經(jīng)被證明了在門診手術有特殊作用。Rana等人發(fā)表了一篇關于在門診手術室多種疼痛治療方法的論著，發(fā)現(xiàn)NSAIDs比需要量較小的撲熱息痛效果更好[3]。在門診進行的隆乳手術的術后鎮(zhèn)痛研究中 發(fā)現(xiàn)單次靜注40 mg帕瑞昔布或100 mg氟比洛芬酯可以達到良好的鎮(zhèn)痛效果，且不良反應的發(fā)生率與芬太尼組之間的差異不具有統(tǒng)計學意義[4]。

NSAIDs在剖宮產(chǎn)手術中有特殊應用，樸哲發(fā)現(xiàn)，斷臍后予以產(chǎn)婦氟比洛芬酯50mg可以有效抑制術后宮縮痛且不增加術后不良反應的發(fā)生[5]。在開腹子宮切除術中，NSAIDs的止痛效果更好，且可以使阿片類藥物的副作用減少近30%，從而使腸功能恢復更快。

研究證明，NSAIDs在骨科手術中也是有效的，它可以減輕疼痛和炎癥，從而使患者的膝關節(jié)活動度更大，物理治療時間也更短。此外，Takada等人指出，氟比洛芬酯在止血帶缺血反應時減少局部前列腺素E2的產(chǎn)生，是接受膝關節(jié)手術的患者減輕術后早期疼痛，他們還進行了一項隨機研究，應用氟比洛芬酯的患者在接受關節(jié)鏡下肩袖修復術后疼痛反應較少，術后恢復也更快。

NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑在減少神經(jīng)外科手術患者的疼痛評分和減少阿片類藥物用量上是有效的[6]。一項關于腰椎間盤髓核摘除術的隨機對照試驗顯示，與對照組相比，接受120mg依托考昔的患者靜息和運動時的疼痛評分較低。同時，依托考昔組患者的夜間睡眠質(zhì)量也更高，由此可以得出應用NSAIDs不止可以減輕術后疼痛，它還可以通過良好的睡眠改善患者的心理狀態(tài)[6]。

除非有禁忌癥，特殊人群如老年、過度肥胖、兒童等也應該應用NSAIDs。在這些特殊人群，NSAIDs可以減輕疼痛并減少阿片類藥物的使用量。一項meta分析對患者術后的阿片類藥物的用量、疼痛強度、術后惡心嘔吐 （PONV）進行了綜合分析，發(fā)現(xiàn)應用NSAIDs能減少術后阿片類藥物的使用，術后第一個24 h疼痛強度和PONV也有所降低[7]。 由于可以減少阿片類藥物的使用，NSAIDs成為兒童和嬰幼兒較為理想的鎮(zhèn)痛藥物，但是有部分報道稱，NSAIDs可能會增加扁桃體切除術后出血的風險。因此，在進行廣泛組織分離性手術時應該慎重選擇NSAIDs的種類與藥量。

2 NSAIDs的不良反應

盡管多種試驗已經(jīng)證明NSAIDs對術后疼痛是有效的，但其仍然有一些不容忽視的副作用，從而限制了NSAIDs的使用范圍，如老年人和存在腎功能障礙的患者應該慎用。目前已知的NSAIDs副作用包括胃腸道副作用、腎損害和心血管損害[8]。研究證明，治療慢性疼痛長期使用時，NSAIDs的副作用與劑量呈正相關；但是用于急性術后疼痛的副作用則缺乏相關證據(jù)。此外，NSAIDs還可能增加吻合口瘺及術后出血的風險。

NSAIDs造成胃腸道損傷的機制為：它可以抑制對胃腸道黏膜有保護作用的前列腺素E2的合成，易于造成胃腸道黏膜出血和潰瘍；前列腺素還能調(diào)節(jié)腎血流量，因此NSAIDs還可能造成腎損傷。

NSAIDs對COX-2酶的抑制導致機體產(chǎn)生一些有害的代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)可能損傷動脈血管壁，造成非正常凝血；同時COX-2酶抑制劑使機體前列腺素減少、血栓素-2增多，導致血管收縮，增加心血管不良反應的發(fā)生。

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本文編輯：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.009.1771.02