納洛酮在癌痛治療中的合理應(yīng)用

張學(xué)瓊，周凡蓉

（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院，重慶 404000）

納洛酮在癌痛治療中的合理應(yīng)用

張學(xué)瓊，周凡蓉*

（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院，重慶 404000）

目的 探討納洛酮在晚期癌痛患者阿片類藥物過量救治中的應(yīng)用效果。方法 選取我院收治的癌性疼痛患者患者30例作為研究對(duì)象，均采用阿片類藥物止痛。如診斷或高度懷疑阿片類藥物過量，則停用阿片類藥物，給予納洛酮靜脈推注治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征。如病情未緩解則在5～10 min后再次緩慢推注納洛酮0.2 mg，并視情況給予一定疼痛刺激，之后酌情調(diào)整滴速，救治時(shí)勿一次使用過大劑量納洛酮。觀察本組患者納洛酮用藥情況和救治效果。結(jié)果 本組患者經(jīng)納洛酮救治后瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩(wěn)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 晚期癌痛患者阿片類藥物過量并不少見，采用納洛酮救治安全、有效，可有效緩解阿片類藥物過量所致反應(yīng)，確保止痛治療順利實(shí)施。

納洛酮；晚期癌痛；阿片類藥物；藥物過量

疼痛是晚期癌癥患者最為常見的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，是迫切需要解決的主要問題之一。阿片類藥物是治療中、重度癌痛的首選藥物，其總體安全性較高，療效滿意，受到了臨床醫(yī)師們的廣泛認(rèn)可[1]。但應(yīng)用阿片類藥物治療癌痛會(huì)伴發(fā)惡心、嘔吐、便秘、瘙癢、頭痛、頭暈、尿潴留等明顯不良反應(yīng)，成為制約其在臨床中應(yīng)用的最大障礙[2]。如過量使用阿片類藥物可導(dǎo)致患者昏迷、嗜睡和呼吸抑制，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。目前，阿片類藥物濫用已成為一個(gè)十分嚴(yán)重的社會(huì)問題，過量致死現(xiàn)象也較多[3]。納洛酮是一種阿片受體特異性拮抗劑，是救治阿片類藥物過量的特效藥物。本研究以我院收治的癌性疼痛患者為研究對(duì)象，對(duì)納洛酮在晚期癌痛患者阿片類藥物過量救治中的應(yīng)用效果進(jìn)行了探討，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年10月～2016年10月收治的癌性疼痛患者患者30例作為研究對(duì)象，其中男18例，女12例，年齡35～80歲，平均（64.9±11.5）歲，均經(jīng)病理檢查確診為晚期惡性腫瘤，且無臨床確診的腦轉(zhuǎn)移。疼痛癥狀：骨轉(zhuǎn)移癌所致疼痛12例，轉(zhuǎn)移性肝癌肝區(qū)疼痛8例，胰腺癌腰背部疼痛4例，宮頸癌盆腔疼痛、皮膚轉(zhuǎn)移癌局部疼痛和食管癌胸骨后疼痛各2例。其中接受芬太尼透皮貼劑治療10例，接受鹽酸嗎啡緩釋片12例，接受鹽酸羥考酮緩釋片行止痛治療8例，并使用嗎啡注射液、嗎啡緩釋片或氨酚羥考酮分別控制爆發(fā)痛。

1.2 阿片類藥物過量判斷

用藥過程中出現(xiàn)針尖樣瞳孔、呈漸進(jìn)性加重的呼吸抑制（患者出現(xiàn)呼吸淺慢，每min不足6次）、嗜睡或昏迷、肌肉松弛和皮膚濕冷等癥狀，少數(shù)病例可出現(xiàn)心動(dòng)過緩、低血壓等癥狀和體征，此時(shí)應(yīng)高度警惕阿片類藥物過量。如臨床檢查無法判定是否阿片類藥物過量可試驗(yàn)性應(yīng)用納洛酮，如之后上述癥狀和體征明顯緩解或消失即可確認(rèn)阿片類藥物過量。

1.3 治療方法

如診斷或高度懷疑阿片類藥物過量，則停用阿片類藥物，給予納洛酮靜脈推注治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者生命體征。如病情未緩解則在5～10 min后再次緩慢推注納洛酮0.2 mg，并視情況給予一定疼痛刺激，之后酌情調(diào)整滴速，救治時(shí)勿一次使用過大劑量納洛酮，以免引發(fā)爆發(fā)性疼痛。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察阿片類藥物過量的主要表現(xiàn)、本組患者納洛酮用藥情況及其救治效果。

2 結(jié) 果

2.1 阿片類藥物過量的主要表現(xiàn)

阿片類藥物過量時(shí)本組患者均有瞳孔針尖樣縮小、呼吸不同程度抑制、明顯嗜睡等表現(xiàn)，24例患者有全身濕冷、局部皮膚蒼白等表現(xiàn)，7例患者血壓較平時(shí)明顯降低。

2.2 納洛酮用藥及救治情況

本組患者經(jīng)納洛酮救治后瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩(wěn)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

疼痛是臨床上最為常見的癥狀之一，也是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)。目前，三階梯療法受到了國(guó)內(nèi)外臨床工作人員的廣泛重視，癌痛治療也取得了很大的成效。尤其是強(qiáng)阿片藥物廣泛應(yīng)用于臨床后有效緩解或解除了癌痛對(duì)晚期癌癥患者的折磨，使其生存質(zhì)量明顯改善[4]。臨床醫(yī)生在使用阿片類藥物時(shí)成癮是其最大顧慮，雖有研究表明疼痛是阿片類藥物的天然拮抗劑，使用強(qiáng)阿片類藥物治療癌痛極少出現(xiàn)精神依賴，軀體依賴也較為少見，安全性較高[5]。但患者晚期癌癥患者的病情變化十分迅速，加之其臟器功能受損，導(dǎo)致止痛治療難度加大，也較為棘手。部分神經(jīng)病理性疼痛患者使用強(qiáng)阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果不理想，而盲目增加用藥量或合并使用苯妥英鈉等對(duì)肝藥酶活性有影響的藥物均可能加大用藥風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致其安全性降低。臨床應(yīng)用中阿片類藥物過量現(xiàn)象并不少見，雖總體程度不重，但可對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生一定負(fù)面影響。

納洛酮是一種人工合成的阿片受體拮抗劑，其對(duì)阿片受體的親和力大于嗎啡，能有效阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，并具有激動(dòng)或激動(dòng)拮抗混合活性，可通過血腦屏障，靜注用藥后可逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的中樞及外周作用，有效拮抗和逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的藥理作用[6]。納洛酮是阿片類藥物過量的特效治療藥物，用于治療此類藥物過量所致的昏迷和呼吸抑制。在未使用阿片類藥物的情況下此藥無藥理學(xué)活性，無耐受、依賴或戒斷癥狀。研究證實(shí)，使用阿片類藥物過量導(dǎo)致患者死亡通常須1～3h，此時(shí)給予及時(shí)救治可迅速解除危險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，納洛酮經(jīng)靜脈給藥后作用迅速，起效速度快，可在較短時(shí)間內(nèi)逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量所致呼吸抑制，瞳孔針尖樣縮小、呼吸抑制、嗜睡等癥狀均明顯緩解或消失，止痛效果滿意，且生命體征平穩(wěn)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，與報(bào)道相符[8]。

綜上所述，阿片類藥物是癌癥治療中的常用藥物，其止痛效果好，可顯著提高患者的生存質(zhì)量，但此類藥物過量會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可危及生命，應(yīng)用納洛酮救治安全、有效，利于止痛治療的順利實(shí)施。

[1] 劉慧龍,李虹義.納洛酮在癌痛治療中的合理應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤臨床,2013,40(24):1487-1491.

[2] 李蕓蕊,蘇 莉.強(qiáng)阿片類藥物在癌性疼痛患者治療中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2015,27(8):64-65.

[3] 付 暉,王 芳,陳建國(guó).癌性疼痛的藥物控制及治療新觀念[J].中國(guó)藥師, 2013,11(10):41-42.

[4] Christensen HN.Opioid-induced constipation,use of laxatives, and health-related quality of life[J].Scand J Pain,2016,11:104-110.

[5] 葉序卷,任國(guó)勝,姚 蘭,等.癌痛規(guī)范化治療的制約因素分析[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2014,35(5B):81-83.

[6] 劉慧龍,李虹義,劉端祺.納洛酮治療晚期癌癥患者阿片類藥物過量15例臨床分析[J].中國(guó)腫瘤臨床,2013,40(24):1502-1505.

本文編輯：李 豆

R730.5

B

ISSN.2095-8242.2017.017.3320.02

周凡蓉