香蜂草的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展*

劉雅芳，車志遠(yuǎn)，薛亞楠，李陳雪，楊玉赫，左 軍

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

香蜂草的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展*

劉雅芳，車志遠(yuǎn)，薛亞楠，李陳雪，楊玉赫，左 軍*

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

香蜂草是傳統(tǒng)民族草藥，作為一個溫和性的鎮(zhèn)靜劑、解痙劑、抗菌劑而被廣泛使用。近年來國內(nèi)外對其藥理作用研究非?；馃幔芯勘砻?，其具有抗抑郁、抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗脂肪組織的形成等多種功能。本文綜述了國內(nèi)外近幾年的研究成果，以期推動其藥用資源的進(jìn)一步開發(fā)利用。

香蜂草；化學(xué)成分；藥理作用；抗抑郁；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

香蜂草（Melissa officinalis L），別名檸檬香蜂草，屬唇形科植物。多年生草本，莖直立，多分枝，被柔毛，下部逐漸變無毛。葉具柄，柄纖細(xì)，卵圓形葉片，邊緣呈圓齒或鈍鋸齒狀，基部近心形。4對側(cè)脈，網(wǎng)脈在上面明顯，中脈在上面近平坦下面隆起。輪傘花序腋生，具短梗，2～14花，苞片葉狀小?；ㄝ噻娦危榷碎L刺尖?；üｉL約4mm，被長柔毛。花冠乳白色，長12～13mm，被柔毛。冠檐二唇形，上唇直伸，先端微缺，下唇3裂?；ㄆ?～8月。香蜂草植株強(qiáng)健，栽培管理極為容易，有別于其他自溫帶引進(jìn)之西方藥草或香草植物，喜濕潤土壤，具有耐寒、耐熱和耐水特性。日照或半遮陰均可生長良好，土壤適應(yīng)性廣，最適pH值介于5～7.5之間。香蜂草頗適應(yīng)各種氣候下土壤環(huán)境生長，栽培時(shí)可以田間、庭園及盆栽等方式進(jìn)行，莖葉生長繁茂呈深綠色，香味較濃烈。

香蜂草起源于歐洲南部、和北美洲南部。香蜂草主要分布在地中海國家，包括土耳其和伊朗北部沿海地區(qū)，中國民間也有引種栽培。十一世紀(jì)的阿拉伯藥草師認(rèn)為香蜂草具有可以令人的頭腦和心靈變得快活的魔力。香蜂草常栽種在古老歐洲之教堂或寺廟周遭，吸引蜂群采蜜制作蜂蜜，作為祭祀用途。香蜂草被用于多種用途，如食品添加劑、草藥茶、化妝品中的成分、裝飾物和藥品。遇蟲咬或創(chuàng)傷，可將香蜂草鮮葉直接貼于患處即可消腫止痛；干燥葉制作成藥枕以助睡眠。目前廣泛用于醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)方向，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗腫瘤、抗菌、抗組胺、抗氧化、抗?jié)?，調(diào)節(jié)情緒和認(rèn)知表現(xiàn)等功效。

1 化學(xué)成分

1.1 黃酮類化合物

香蜂草中含有黃酮類化合物包括槲皮素、鼠李檸檬素、木犀草素等。自由基是生物體內(nèi)的正常代謝產(chǎn)物，當(dāng)其在體內(nèi)失衡時(shí)，則可能導(dǎo)致炎癥、衰老、癌癥和心腦血管疾病等眾多疾病。黃酮類化合物對自由基有較好的清除作用。劉爽等[1，2]等人均通過實(shí)驗(yàn)證明槲皮素被吸收后，在體內(nèi)間接或直接的發(fā)揮抗氧化作用，有實(shí)驗(yàn)證明[3]鼠李檸檬素對L1210，P388D1，Hela，B16，NG108-15和 Hele7404 等 6 種瘤株都有直接抑制作用，確定鼠李檸檬素具有一定的體外抗腫瘤作用。王繼雙[4]等人認(rèn)為木犀草素不僅抑制腫瘤細(xì)胞增殖，還對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用。另外，木犀草素還具抗炎和保護(hù)肝臟的功效。

1.2 多酚類化合物

香蜂草中富含迷迭香酸、咖啡酸、原兒茶酸等多種多酚類化合物。周丹[5]等人總結(jié)迷迭香酸對腫瘤、炎癥、阿爾茨海默病等疾病具有較好的治療效果?？Х人嶙鳛榭寡趸瘎6]屬于天然酚類化合物，廣泛存在于水果蔬菜中。其具有極高的清除DPPH和ABTS自由基的能力，還具有較強(qiáng)的鐵離子還原能力。原兒茶酸可減輕提高帕金森模型小鼠腦組織病理損傷，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，是通過提高內(nèi)源性抗氧化酶活力，減少自由基的產(chǎn)生[7]。

1.3 萜類化合物

香蜂草還含有單萜醛、單萜苷類、萜類、倍半萜等[8]化合物。目前香蜂草化學(xué)成分的應(yīng)用主要集中于香蜂草精油。采用不同的萃取方式可從香蜂草的各個部位中分離得到香蜂草精油。香蜂草精油中的六種主要成分來為香茅醛（14.40%）、異香葉醇（6.40%）、乙酸香葉酯（10.20%）、橙花醇酯（5.10%）、石竹烯（8.10%）和石竹烯氧化物（11%），占精油總量的55.20%[9]。

2 藥理作用

2.1 抗脂肪組織的形成

類似于腫瘤組織中，脂肪組織的增長和發(fā)展被認(rèn)為是血管生成依賴性。香蜂草有機(jī)萃取出的提取物ALS-L1023能夠抑制脂肪組織血管生長，Jeongjun Kim[10]等人發(fā)現(xiàn)高脂飲食（HFD）配合ALS-L1023后，在不影響熱量攝入的情況下C57BL/6J小鼠體重減少，且腹部血糖明顯降低，血清ALT、AST水平降低，內(nèi)臟脂肪組織血管生長被抑制，脂質(zhì)代謝得到改善。ALS-L1023還可減少內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的平均大小，抑制脂肪變性顯著降低肥胖小鼠脂肪。此外，ALS-L1023還降低了CD-68陽性巨噬細(xì)胞的數(shù)量，以及炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平。表明香蜂草的萃取提取物作為血管生長抑制劑，在肥胖等疾病的發(fā)生和發(fā)展中能夠發(fā)揮療效。

2.2 鎮(zhèn)靜與抗焦慮抑郁

實(shí)驗(yàn)研究表明[11]，通過建立小鼠抑郁模型[12-14]，采用蔗糖水消耗量實(shí)驗(yàn)、開場實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)3種方式在CUMS刺激后，經(jīng)行為學(xué)評估發(fā)現(xiàn)香蜂草葉石油醚提取物和丙酮水提取物均可增加小鼠自發(fā)活動次數(shù)，提高對事物興趣。給予石油醚提取物的小鼠活動更加頻繁、活躍。表明香蜂草的提取物有確切抗抑郁的功效，抗抑郁作用更強(qiáng)。GABA是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，是目前研究鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗抑郁一個重要靶點(diǎn)。迷迭香酸作為香蜂草有效成分之一，實(shí)驗(yàn)證明[15]其能夠抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，抑制GABA的降解，從而提高腦內(nèi)的GABA濃度，起到抗焦慮、鎮(zhèn)靜的作用。此外香蜂草另外兩種主要組成成分：咖啡酸、檸檬醛[16-18]均已有實(shí)驗(yàn)證明具有抗焦慮的功效。在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，檸檬醛可以顯著降低小鼠的總不動時(shí)間，并能協(xié)同丙咪嗪減少總不動時(shí)間。香蜂草的某些有效成分還具有保護(hù)神經(jīng)元的作用，是通過抑制突觸間隙的膽堿酯酶活性[19]，增加ACh活性及含量，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的功能。香蜂草提取物能夠保護(hù)亞甲二氧基甲基安非他明誘導(dǎo)的海馬初級神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，通過其較強(qiáng)的抗氧化性和對MAO的抑制而實(shí)現(xiàn)的?？梢娤惴洳葑鳛榭挂钟魟?、神經(jīng)保護(hù)劑在緩解壓力、改善心理情緒、調(diào)節(jié)認(rèn)知表現(xiàn)、預(yù)防神經(jīng)性退行性疾病等方面有獨(dú)到的作用[20]。

2.3 抗腫瘤

AlvianoDS[21]等人采用MTT法進(jìn)行體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)香蜂草的提取物對一系列的人類癌細(xì)胞株（A549、MCF-7、Caco-2 細(xì)胞、HL-60、K562）和小鼠細(xì)胞系（B16F10）具有良好的抑制作用，表明香蜂草的潛在用途作可作為腫瘤抑制劑。Jahanban-Esfahlan A[22]等人采用MTT法檢測提取物對細(xì)胞毒作用，對香蜂草的提取物在人的不同癌細(xì)胞中做了選擇性抗癌實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)即使是在最低劑量下（測試劑量 5～1000μg·mL-1）香蜂草提取液將所有癌細(xì)胞存活率降低到33%以下，同時(shí)發(fā)現(xiàn)SKOV3、MCF-7、PC-3、A549 4 種細(xì)胞的平均抑瘤率分別達(dá)到了73.1%、86.7%、79.9%、77.8%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明香蜂草水提醇提物均對腫瘤細(xì)胞增殖具有較高的抑制作用，與其劑量大小無關(guān)。表明香蜂草作為腫瘤抑制劑，最佳生物劑量比最大耐受劑量更為重要。此外激素依賴性癌癥對香蜂草提取物更加敏感，提示香蜂草抗腫瘤具有特異性。

2.4 抗氧化性

富含多酚類化合物的藥用植物，因其良好的抗氧化性被廣泛應(yīng)用。Safaeian L[23]等人發(fā)現(xiàn)H2O2誘導(dǎo)的人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)香蜂草提取物處理后，可顯著提高細(xì)胞活力，降低過氧化物的濃度，提高細(xì)胞內(nèi)外液抗氧化的能力。作為香蜂草的主要活性成分，迷迭香酸是一種抗氧化劑，實(shí)驗(yàn)證明[24]給予中、高劑量迷迭香酸可顯著降低丙二醛含量和血清甘油三酯水平，從而提高機(jī)體抗氧化酶活性，且隨著迷迭香酸劑量的升高呈現(xiàn)量效關(guān)系。在低氧環(huán)境下，機(jī)體內(nèi)發(fā)生自由基代謝失衡，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)和抗氧化能力下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中、高劑量的迷迭香酸能提高衰老小鼠的常壓耐缺氧時(shí)間。其作用機(jī)制可能是迷迭香酸能使機(jī)體耗氧量減少，氧自由基的生成隨之減少。機(jī)體的抗氧化能力就越強(qiáng)，從而達(dá)到抗衰老的治療目的[25]。另外迷迭香酸具有抗血管生成活性，可降低依賴H2O2血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，同時(shí)可抑制內(nèi)皮細(xì)胞氧化低密度脂蛋白[26]，減少內(nèi)皮細(xì)胞IL-8的釋放，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、黏附[27]。此外咖啡酸作為香蜂草提取物中另外一種抗氧化劑[28]，它可能通過抑制脂質(zhì)過氧化和減少谷胱甘肽耗竭，來提高細(xì)胞對氧化應(yīng)激的抵抗力[29]。由于具有很強(qiáng)的抗氧化活性，香蜂草的提取物對預(yù)防與氧化應(yīng)激有關(guān)的心血管疾病存在潛在的益處。

2.5 抗菌

天然精油從植物的各個部位獲得，是高效的活性抗菌劑?？咕幬锏膹V泛使用，嚴(yán)重影響了抗生素治療的有效性。使用草藥是一種預(yù)防措施，可以防止因合成抗生素缺乏敏感性所導(dǎo)致的治療失敗。實(shí)驗(yàn)證明香蜂草精油中發(fā)揮抗菌作用的化合物是檸檬醛、香茅醛、反式石竹烯，香蜂草精油比對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)出較高程度的抗菌活性，且對白色念珠菌也有很高的活性。Canadanovi等人發(fā)現(xiàn)香蜂草正丁醇提取物中，脂質(zhì)過氧化氫清除活性與羥自由基清除活性較高。香蜂草石油醚和乙酸乙酯提取物對藤黃八疊球菌均有良好的抗菌活性，氯仿的提取物對HeLa細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞具有抗增殖作用。表明香蜂草提取物具有較高的酚含量和自由基清除能力、抗菌活性和抗增殖活性。

2.6 抗?jié)?/h3>

Saberi A[30]等人建立大鼠胃潰瘍模型，發(fā)現(xiàn)香蜂草甲醛提取物能顯著降低潰瘍指數(shù)以及大鼠血清MDA水平。香蜂草甲醛提取物保護(hù)胃黏膜的機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)抗氧化酶SOD和GPX的表達(dá)水平，或者是降低MDA水平，這些均是影響細(xì)胞損傷和脂質(zhì)過氧化的生化指標(biāo)。此外香蜂草甲醛提取物的天然抗氧化成分如維生素E、迷迭香酸、黃酮等也能夠降低胃酸的總量和酸度，提高胃液的PH值。表明香蜂草萃取物可能是通過介導(dǎo)抗氧化性來達(dá)到抗?jié)兊闹委熜Ч?/p>

3 結(jié)語

香蜂草作為民間草藥，應(yīng)用范圍之廣泛，證明了其較高的藥用價(jià)值。近年來香蜂草精油在臨床抗腫瘤、抗氧化、抗菌等方面表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢，充分突顯了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的治療特色。但目前我們對香蜂草的化學(xué)成分以及臨床治療，還缺少相關(guān)作用環(huán)節(jié)和作用機(jī)制的研究，所以對于香蜂草的化學(xué)成分以及藥理研究仍要繼續(xù)研究與探討，為更好開拓香蜂草的藥用前景提供科學(xué)依據(jù)。

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Chemical composition and pharmacological action of vanilla grass is reviewed*

LIU Ya-fang，CHE Zhi-yuan，XUE Ya-nan，LI Chen-xue，YANG Yu-he，ZUO Jun*
（Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

The herb is a traditional folk herb，widely used as a mild sedative，anticonvulsant and antibacterial agent.In recent years，the research on its pharmacological action is very hot，and the research shows that it has many functions such as anti-depressant，antibacterial，anti-tumor，anti-oxidation and anti-adipose tissue formation.This paper reviews the research achievements in recent years in order to promote the further exploitation and utilization of its medicinal resources.

sweet bee grass；chemical composition；pharmacological action；antidepressant；Traditional Chinese medicine；the research progress

R285.5

A

10.16247/j.cnki.23-1171/tq.20171250

2017-09-13

黑龍江省青年科學(xué)基金項(xiàng)目（QC2014C118）；黑龍江中醫(yī)藥中青年科技攻關(guān)項(xiàng)目（ZQG-026）；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金項(xiàng)目（201201）黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃資助（201610228014）

劉雅芳（1979-），女，博士，副教授，山東萊州人，現(xiàn)任黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科技處副處長。

左 軍（1971-），男，黑龍江哈爾濱人，副研究員，碩士研究生導(dǎo)師，博士，研究方向：方劑配伍規(guī)律及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。