口腔微生物群落及疾病相關(guān)性研究

周 爽，蔡 葉

（1.江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，江蘇 南京 210019；2.南京市口腔醫(yī)院牙體牙髓科，江蘇 南京 210001）

在人體口腔內(nèi)寄居著數(shù)以億計(jì)的微生物，它們與人體口腔保持著親密且永久的關(guān)系，維持著口腔與微生物的動態(tài)平衡，在正常情況下，它們不會引起疾病，即口腔內(nèi)的正常菌叢或固有菌叢。通常當(dāng)機(jī)體與正常菌叢間維持相互平衡狀態(tài)時，這些微生物顯示對機(jī)體有益的作用；而當(dāng)環(huán)境中某些因素破壞了這種平衡狀態(tài)，如抗生素的長期使用，過量激素的使用或長期接觸放射線等導(dǎo)致菌群失調(diào)，這些微生物群落就有機(jī)會顯示其有害的作用[2]。

口腔內(nèi)的正常菌叢是人體非特異性免疫因素之一，人體的皮膚黏膜和各種分泌液起到了物理屏障和化學(xué)屏障的作用，而正常菌叢對外來細(xì)菌的拮抗作用則是人體的生物屏障。口腔位于消化道的起始端，寄居于口腔中的微生物群落在口腔健康與疾病之間起著非常重要的作用，而一些特定的口腔疾病如牙周病、惡性腫瘤無法治愈或預(yù)測，因此更為詳盡的口腔微生物群落研究為臨床個體化的診斷、治療甚至預(yù)防成為迫切的需要。

近年來，隨著“下一代測序技術(shù)”的發(fā)展，“人類微生物組計(jì)劃”及口腔微生物宏基因組學(xué)[3，4]等項(xiàng)目逐步開展，更多體外難培養(yǎng)的口腔微生物不僅得到了識別，群落數(shù)量和結(jié)構(gòu)變化及其功能對口腔健康與疾病的作用得到了廣泛的研究，進(jìn)一步促進(jìn)了口腔臨床診斷和治療的發(fā)展。

1 口腔微生物生態(tài)系的影響因素

口腔微生物生態(tài)系主要是根據(jù)菌叢分布的位置、形態(tài)及生理學(xué)特征分類的，一般分為四個：①齦上牙菌斑生態(tài)系；②齦下牙菌斑生態(tài)系；③頰上皮生態(tài)系；④舌背部生態(tài)系。每個生態(tài)系都有各自的特點(diǎn)，不同的菌叢也居住其中。例如齦上和齦下環(huán)境不同，齦上部位除了受機(jī)體咀嚼時機(jī)械力影響還受到唾液和含氧液體的洗滌，這些特點(diǎn)影響微生物在牙面上的附著；而齦下所在的齦溝液營養(yǎng)豐富，且牙周袋這一盲袋中基本很少受到機(jī)械力和液體的沖洗，使得齦下某些微生物得以生存甚至保護(hù)。微生物寄居于不同的環(huán)境表現(xiàn)出的特殊性構(gòu)成了不同的口腔生態(tài)系，影響口腔生態(tài)系的因素一般有四大類：①物理化學(xué)因素：如口腔各個部位含氧濃度的不同、口腔中微生物寄居部位的等；②宿主因素：宿主的口腔狀況，如唾液和齦溝液的組成成分影響寄居的微生物與宿主的關(guān)系；③細(xì)菌因素：微生物是否具有抵抗宿主防御系統(tǒng)的能力是以及對所附著的組織面是否有足夠的親和力，此外微生物之間的協(xié)同、拮抗作用也是維持口腔生態(tài)系的因素；④宿主可控制因素：如良好的飲食習(xí)慣，可以保持口腔衛(wèi)生使菌斑的發(fā)育得到適當(dāng)?shù)目刂?，從而有利于口腔健康的維持[5]。

2 口腔微生物群落的結(jié)構(gòu)

2.1 口腔微生物的來源

剛出生的嬰兒口腔幾乎是無菌的，出生后嬰兒在不斷的發(fā)生人與人、人與環(huán)境的接觸中，逐步帶菌。初生6小時之內(nèi)嬰兒口腔中僅發(fā)現(xiàn)數(shù)量極少的細(xì)菌，如大腸樣埃希菌和鏈球菌等，均極可能來源于母親的產(chǎn)道，出生6～10小時之間口腔的細(xì)菌極速增多。研究表明[6]，0～12個月所有嬰兒口腔內(nèi)均有鏈球菌、奈瑟菌和葡萄球菌，半數(shù)以上嬰兒口腔中能分離到放線菌、乳桿菌和梭桿菌，半數(shù)1歲嬰兒口腔中檢出念珠菌、類大腸桿菌和棒狀桿菌。在牙萌出前檢不到對牙表面有親和力的血鏈球菌和變形鏈球菌，牙萌出后，放線菌和梭桿菌的檢出率增加。對學(xué)齡前兒童口腔微生物研究發(fā)現(xiàn)，除少有產(chǎn)黑色素的擬桿菌外其組成基本與成人接近，5歲兒童口腔中僅有18%～40%檢出此菌，而且螺旋體的檢出率也很低，但13～16歲兒童的口腔中可檢測到產(chǎn)黑色素的擬桿菌，并且螺旋體的數(shù)量也隨著年齡的增長而增加。中年后的牙齦和黏膜結(jié)構(gòu)不如青壯年堅(jiān)實(shí)，牙和牙齦以及黏膜的疾病較前增多?？谇粌?nèi)正常的微生物群落中的一些固有菌比例改變會導(dǎo)致內(nèi)源性感染如齲齒、牙周炎等。老年人咀嚼器官老化、牙齒脫落使得與牙親和力強(qiáng)的細(xì)菌如血鏈球菌、變形鏈球菌逐漸減少，在無牙頜的口腔中檢不到這兩種菌，而當(dāng)口腔中裝有義齒后，這些菌又出現(xiàn)在固有菌中。因此，口腔微生物群落的組成和變化均與宿主的年齡、飲食習(xí)慣、咀嚼器官的健全有著密切的關(guān)系。

2.2 口腔微生物菌叢的類型

2.2.1 固有菌叢（indigenous fl ora）

這些菌叢在數(shù)量上存在優(yōu)勢，常以較高比例（大于1%）存在于某些特殊的部位上（齦上或舌面），并與宿主之間保持平衡，宿主的體溫以及飲食為它們提供的適宜的生長環(huán)境。固有菌叢中主要為放線菌、鏈球菌和奈瑟菌。

2.2.2 增補(bǔ)菌叢（supplemental fl ora）

一些常以低數(shù)量存在的常居菌（小于1%）在口腔環(huán)境改變時可能變?yōu)閮?yōu)勢菌。如：當(dāng)宿主發(fā)生牙周炎時，由于在牙齦下菌斑中螺旋體數(shù)量上升，牙齦卟啉單胞菌和伴放線放線桿菌可對炎癥和骨吸收起作用；同樣，菌斑下乳桿菌屬常以低水平存在，當(dāng)發(fā)生齲壞時，pH降低呈偏酸性，乳桿菌中耐酸菌就在菌斑中顯著上升。因此，菌斑中的增補(bǔ)菌叢包含了大量可能引起致病性的常居菌。

2.2.3 暫時菌叢（transient fl ora）

宿主在進(jìn)食和飲水過程中帶入的微生物會暫時存在于口腔中，這些細(xì)菌不具備與口腔環(huán)境抗?fàn)幍臋C(jī)制。雖然它們?nèi)鐣一ㄒ滑F(xiàn)，在牙菌斑中不表現(xiàn)致病性，但對醫(yī)學(xué)研究尤為重要，因它們可能附著于腸道黏膜表面可由暫時菌轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢菌而引起腸道感染，是腸道感染的主要來源。

2.3 口腔微生物群落的多樣性分析

口腔微生物組成復(fù)雜，種類繁多，信息量巨大，由口腔微生物引起的疾病逐漸增多，2008年全球第一個人體口腔微生物組數(shù)據(jù)庫（Human Oral Microbiome Database,HOMD）在美國國立口腔與頜面研究所（National Institute of Dental and Craniofacial Research,NIDCR）建立，使口腔微生物學(xué)研究上了新的臺階。中國人口腔微生物組數(shù)據(jù)庫（Oral Microbiome Database-West China School of Stomatology）由四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院在多年口腔微生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上初步建立，旨在提供中國人口腔微生物物種、群落的全面信息，為研究中國人口口腔微生物學(xué)奠定了基礎(chǔ)。

2.3.1 細(xì)菌

口腔中細(xì)菌的種屬頗多，不同口腔部位的菌叢差異明顯。Ahn等[7]利用16SrDNA測序技術(shù)分析了唾液中細(xì)菌的組成，發(fā)現(xiàn)11個門77種細(xì)菌，主要的細(xì)菌類別是厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、梭桿菌門和放線菌門。個體之間唾液的微生物組成可能相似，但具體還是存在差異的。其核心微生物主要是鏈球菌屬、葡萄球菌屬、放線菌屬、微球菌屬、奈瑟菌屬、擬桿菌屬、乳桿菌屬、布蘭漢菌屬、韋榮菌屬、棒桿菌屬、芽孢桿菌屬、梭桿菌屬等。它們存在口腔的部位不同，生物學(xué)特性也各不相同，引起的致病性也不同。例如：變形鏈球菌常居于牙菌斑和唾液中，它細(xì)胞壁表面物質(zhì)對牙面的定植作用很好，當(dāng)口腔的pH值降低，呈酸性時，它的耐酸性使之在菌斑酸化和釉質(zhì)脫礦中起作用，被公認(rèn)為是主要的致齲菌。

口腔常居菌中還存在少量的的螺旋體和支原體。螺旋體分為5個屬，主要是密螺旋體和疏螺旋體存在于口腔中，多為厭氧菌，內(nèi)毒素可能是它們致病性的因素，如梭螺菌混合感染會導(dǎo)致急性壞死性潰瘍性齦炎和備森咽頰炎。支原體在口腔中主要是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型口腔支原體和肺炎支原體、唾液支原體等，它們多棲息在齦溝口腔粘膜和牙菌斑等部位，為口腔寄居數(shù)量較少的微生物，其與口腔生態(tài)系的關(guān)系及其致病性還不是很明確。

2.3.2 病毒

人類病毒種類較環(huán)境中病毒少，大多病毒分類尚不明確。潛伏于人類口腔的病毒是DNA和RNA兩類病毒，多具有溶源作用，可能與口腔細(xì)菌的多樣性有關(guān)。目前，研究分離得到的與口腔有聯(lián)系的病毒不多，通過釋放細(xì)胞因子在口腔疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。例如：大約在40%的健康人正?？谇徽衬ぶ袡z測到人類乳頭瘤病毒（HPV），尤以中年男性中占優(yōu)勢，它可引起疣和口腔鱗狀乳頭瘤；單純皰疹Ⅰ型病毒（herpes simplex virus-Ⅰ）可引起面部和口腔病損；水痘帶狀皰癥病毒是引起頜面部沿三叉神經(jīng)分部的帶狀孢癥病毒，EB病毒（EBV）是Slot等[8]在牙周炎組織中利用PCR技術(shù)提取DNA檢測時發(fā)現(xiàn)的，在人群中分布廣泛，大多數(shù)成年人對此病毒具有抗體，在初次感染后，潛伏于淋巴細(xì)胞中，是鼻咽癌，口腔舌緣毛狀白斑等疾病的致病因子。

2.3.3 真菌

真菌不同于細(xì)菌，它是原核生物。近年來，臨床上皮質(zhì)激素和抗生素等藥物的廣泛使用，機(jī)體的正常菌叢平衡受到破壞，菌群失調(diào)使得機(jī)體的防御功能減弱，寄居于口腔中的真菌成為條件致病菌而導(dǎo)致真菌病。與口腔疾病相關(guān)的主要是酵母菌中的白色念珠菌，在正常情況下念珠菌很少引起疾病，只有在造成易感染條件時，如慢性局部刺激，頭頸部放射治療、口腔黏膜上皮發(fā)育不良，大量使用抗生素或激素、惡性腫瘤、植入修復(fù)體等，念珠菌可引致口腔念珠菌病。除上訴因素之外，年齡太小或太大的人群都易感染念珠菌病。

3 口腔微生物與健康的關(guān)系

口腔的慢性感染疾病，如牙齦炎、、齲齒、牙周炎和牙髓炎等都是口腔多菌種生態(tài)系統(tǒng)細(xì)菌間相互作用的結(jié)果。口腔微生物群落的組成和結(jié)構(gòu)變化在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，研究微生物群落組成作為預(yù)防、診斷、治療口腔疾病的基礎(chǔ)越來越為學(xué)者所重視。此外口腔疾病還與糖尿病、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等全身系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)。

3.1 齲病

齲病是最常見的牙硬組織感染性疾病，其引起牙體硬組織缺損的同時，還會引起牙髓和根尖周炎癥。變形鏈球菌和S.sorbrinus在齲病的發(fā)生過程種起關(guān)鍵作用，隨著齲病的發(fā)展菌群的組成和結(jié)構(gòu)也會發(fā)生顯著變化，變鏈菌不再是齲病的優(yōu)勢菌，而是由10個菌種組成的復(fù)雜的群落，除變鏈菌起調(diào)節(jié)作用外，韋榮氏球菌屬、顆粒鏈球菌屬、放線菌屬、纖毛菌屬、雙歧桿菌、普氏菌屬和硫單胞菌屬均有調(diào)節(jié)作用[9,10]。研究唾液菌群的結(jié)構(gòu)和功能可以作為預(yù)測齲病發(fā)生的標(biāo)記[11]。徐建[12]等學(xué)者通過追蹤研究兒童口腔不同位點(diǎn)菌群結(jié)構(gòu)和功能，發(fā)現(xiàn)與齲病密切相關(guān)，并以此建模，提出了“齲病菌群指數(shù)”（MiC），根據(jù)該指數(shù)，不僅可以作為口腔健康的參數(shù)，而且在齲病發(fā)生之前可以預(yù)防口腔齲病的發(fā)生。

3.2 牙髓炎和根尖周炎

牙髓炎和根尖周炎時臨床中最為常見的口腔疾病，發(fā)生于牙齒根尖周組織的感染，來源于齲病的縱深發(fā)展。目前發(fā)現(xiàn)G-厭氧菌在疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，正常情況下，牙髓中沒有炎性因子，當(dāng)細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入牙髓后，即出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此根管系統(tǒng)定植的微生物是致病的主要因素。根尖周炎是根管內(nèi)定植的微生物群落與宿主相互作用的結(jié)果，不同個體或感染部位不同也使感染根管的微生物群落呈現(xiàn)差異。目前是根尖周炎的主要治療手段是根管治療。然而，即使經(jīng)過完善的根管治療，仍有4%～15%的患牙無法治愈，發(fā)展成難治的根尖周炎，久治不愈的病例多伴有進(jìn)行性骨質(zhì)破壞和復(fù)發(fā)性根尖周膿腫。難治性的根尖周炎根尖區(qū)微生物的變異度較初次感染大，根尖區(qū)的微生物在根尖孔外表面定植，造成二次感染。在難治性根尖周區(qū)檢測到包括牙齦卟啉單胞菌、丙酸丙桿菌、微小微單胞菌等在內(nèi)的多種細(xì)菌[13，14]。目前發(fā)現(xiàn)[15]，糞腸球菌在難治性根尖周炎中的檢出率高達(dá)10%～77.8%。此外，真菌在難治性根尖周炎中的作用日益關(guān)注，，白假絲酵母是持續(xù)感染根尖周炎根管中分離到的真菌，其在難治性根尖周炎的檢出率高達(dá)7%～40%，它具有在惡劣條件下生存的能力。因此，根據(jù)根管填充前對根管內(nèi)微生物組成進(jìn)行分析，可以對患者罹患難治性根尖周炎風(fēng)險進(jìn)行評估，有針對性的采取治療措施，可以提高患者的生活質(zhì)量以及患牙保存率。

3.3 牙周病

牙周病是微生物感染引發(fā)的牙周組織損害和毀壞為特征的慢性疾病。研究表明[16-19]，一些G-，如牙齦卟啉單胞菌、牙髓卟啉單胞菌、復(fù)賽斯坦納菌、擬桿菌、齒垢密螺旋體等被認(rèn)為是牙周炎主要致病菌。徐建等學(xué)者[20-21]在比較口腔不同部位微生物群落分布特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)菌群信息建立了“牙齦炎菌群指數(shù)”（MiG），該指數(shù)在41名志愿者的驗(yàn)證群體中的準(zhǔn)確性高達(dá)95%。此外，他們還發(fā)現(xiàn)因菌斑微生物組成不同而牙齦炎易感程度不同的兩類人群，并且用6個細(xì)菌屬構(gòu)建了區(qū)分牙齦炎易感性的微生物模型，其區(qū)分易感人群的準(zhǔn)確率高達(dá)74%[22]。大量研究表明，牙周炎是多種微生物感染所致，并非一種或多種微生物引起，因此，何金枝等[23]從微生物群落的整體出發(fā)，采用高通量和芯片技術(shù)，比較牙周炎患者和健康人群齦下菌斑的微生物群落組成，發(fā)現(xiàn)齦下微生物群落組成和功能基因的改變是引發(fā)、促進(jìn)疾病的重要因素，為今后牙周炎的臨床治療提供了新的思路。

3.4 口腔癌

口腔癌是一種常見的愈后較差，毀容性惡性腫瘤，患者5年的生存率低于50%。研究發(fā)現(xiàn)[24]，微生物參與、誘導(dǎo)15～20%人體腫瘤的發(fā)生，口腔癌表面和癌體組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)有特異的微生物群落，其組成與正?？谇晃⑸镉酗@著差異?？谇换及┱叩耐僖褐校瑮l件致病菌的豐度較健康人群明顯增加。Pushalkar等[25]利用16SrRNA-DEEG技術(shù)成功分離了口腔鱗癌表面和內(nèi)部的活菌，結(jié)果表明腫瘤微生態(tài)環(huán)境有利于一些條件致病菌的定植和存活，如口炎消化鏈球菌、唾液鏈球菌、溶血孿生球菌、密治安棒狀桿菌顯著增加。因此口腔菌群的篩查可以作為鱗癌篩查的潛在方法?？谇痪嚎梢詤⑴c口腔癌的發(fā)生、發(fā)展；腫瘤的發(fā)生還可以改變口腔部位的微環(huán)境，促使特定的細(xì)菌在腫瘤表面和內(nèi)部的定植，同樣，腫瘤的有效治療可以使口腔微生物群落恢復(fù)到健康狀態(tài)。

3.5 口臭

口臭排除消化系統(tǒng)疾病，主要是口腔微生物菌群失調(diào)引起的。牙周炎是引發(fā)口臭的重要原因，占口腔因素的58%，并且牙周炎的嚴(yán)重程度與口臭程度正相關(guān)?？诔艋颊呖谇恢型僖烘溓蚓约安豢膳囵B(yǎng)的真菌豐度較正常人高，此外舌背和舌苔上的細(xì)菌是引發(fā)口臭的重要原因，舌背上微生物類群主要是莫氏口臭獨(dú)桿菌、殊異韋榮氏球菌、葉瘤桿菌；而舌苔上主要是韋榮氏球菌屬、放線菌屬、月形單胞菌屬等[26,27]。此外一些厭氧菌、產(chǎn)硫化物菌的增加，口臭程度也會增加。

4 口腔宏基因組學(xué)

1998年Handelsman等[28]首次提出了宏基因組的概念，是指生態(tài)環(huán)境中全部微小生物及遺傳物質(zhì)的總和。宏基因組避免了傳統(tǒng)的微生物分離培養(yǎng)方法，直接從樣品中提取總的DNA，隨后通過構(gòu)建和篩選宏基因組文庫來獲得新的功能基因和生物活性物質(zhì)。

傳統(tǒng)口腔微生物學(xué)研究從口腔中某部位，如牙菌斑和齦溝液中采集樣本進(jìn)行培養(yǎng)，通過形態(tài)學(xué)和生理生化特征來鑒定微生物，這種方法對分析微生物的分類學(xué)地位和功能很有優(yōu)勢。但絕大多數(shù)的微生物無法得到純培養(yǎng)，因此傳統(tǒng)研究法對微生物種群之間的相互關(guān)系及功能束手無力。隨著分子生物學(xué)技術(shù)進(jìn)入微生態(tài)研究后，以DNA序列分析為基礎(chǔ)的方法應(yīng)用廣泛，包括：核酸探針雜交技術(shù)、實(shí)時熒光PCR、末端限制性片段長度多態(tài)性分析（Terminal Restriction Fragment Length Polymorphism，T-RFLP）、PCR-變性梯度凝膠電泳技術(shù)（PCR-Denaturing Gradient Gel Electrophoresis PCR-DGGE）、PCR-擴(kuò)增片段長度多態(tài)性（PCR-amplified fragment length polymorphism，PCR-AFLP）等，這些技術(shù)可以在低豐度下檢測口腔中一些目標(biāo)菌或功能菌，其檢測精確度好、分辨率高，但操作均比較煩鎖，且專業(yè)化要求高，不足以滿足整個口腔微生態(tài)環(huán)境的研究。測序技術(shù)的發(fā)展為口腔微生物宏基因組的研究帶來了新的春天。

第一代測序技術(shù)基于Sanger提出的雙脫氧核苷酸終止法，其通量低，耗時長、成本高。2006年后出現(xiàn)第二代測序技術(shù)，其核心思想是平行測序，可同時進(jìn)行幾十至幾百萬條DNA分子的測序。第二代測序技術(shù)測序范圍廣，檢測限低,可檢測正常存在的低豐度甚至痕量物種；序列讀取可以定量化，雜交信號強(qiáng)度反應(yīng)物種豐度信息；核酸條碼可同時標(biāo)記和測定多個樣品。Ahn[29]等同時用羅氏454二代測序和口腔微生物鑒定芯片研究了口腔微生物群組，發(fā)現(xiàn)兩種技術(shù)檢測微生物群落具有高度的一致性和相關(guān)性。

2008年人類口腔微生物組數(shù)據(jù)庫（human oral microbiome database,HOMD）[30]由英國國王學(xué)院和美國福賽斯研究所聯(lián)合建立，對口腔微生物群落學(xué)研究具有劃時代的意義。該數(shù)據(jù)庫在16SrRNA序列分析的基礎(chǔ)上研究微生物類群的發(fā)育樹，到目前為止，共發(fā)現(xiàn)13個門619種口腔微生物分類群。這13門分別是：變形菌門（proteobacteria）、放線菌門（Actionbacteria）、衣原體門（Chlamydiae）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、厚壁菌門（Firmicutes）、廣古菌門（Euryarchaeota）、綠彎菌門（Chloroflexi）、螺旋體門（Spirochaetes）、梭桿菌門（Fusobacteria）、柔膜菌門（Tenericutes）、互養(yǎng)菌門（Synergistetes）、SR1和TM7（TM7是傳統(tǒng)培養(yǎng)法未鑒定的菌屬）。Zaura等[31]分析了3名健康個體口腔頰、牙面、舌、唾液、硬腭5個部位的微生物群落，發(fā)現(xiàn)頰面微生物多樣性最低，牙齒鄰面微生物多樣性最高，3個個體中共同存在1660個序列，占測序內(nèi)容的66%，說明個體間口腔微生物組成有重大重疊。多項(xiàng)研究表明[32，33]口腔微生物組具有獨(dú)特的生物多樣性，在個體間和個體內(nèi)都存在差異性，但這些差異性較身體其他部位小，故口腔具有更核心微生物組。

口腔宏基因組學(xué)可以從微生物多樣性、生態(tài)特征等角度揭示微生物與疾病的關(guān)系，從整體上比較健康和疾病狀態(tài)下微生物結(jié)構(gòu)與功能的差異，并通過基因構(gòu)成展示微生物群落功能的改變，為口腔疾病的治療和預(yù)防提供了新的靶點(diǎn)。

5 總 結(jié)

口腔微生物的結(jié)構(gòu)、功能與口腔甚至全身的健康和疾病息息相關(guān)，宏基因組學(xué)的發(fā)展更使全面了解口腔微生物群落組成成為可能，同時也是精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)。目前，口腔疾病和健康狀態(tài)下的微生物功能基因組的差異，以及宿主的生活習(xí)慣、遺傳背景和生平經(jīng)歷對口腔微生物組的影響還有待研究；未來，更完備的口腔微生物功能基因組，以及個體化的普遍測序手段和信息處理技術(shù)是發(fā)展方向，最終臨床上實(shí)現(xiàn)個體化、精準(zhǔn)化的預(yù)防和治療手段也將成為可能。

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