在小鼠脂肪肝模型中炎癥獨(dú)立于脂肪變性

在小鼠脂肪肝模型中炎癥獨(dú)立于脂肪變性

【據(jù)《Hepatology》2017年7月報(bào)道】題：在小鼠脂肪肝模型中炎癥獨(dú)立于脂肪變性(作者Wang W等)

肥胖和飲酒可協(xié)同促進(jìn)脂肪肝的發(fā)生，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)被認(rèn)為和脂肪變性有關(guān)，然而深層機(jī)制尚不清楚。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ在脂代謝和炎癥過(guò)程中扮演了復(fù)雜的角色。

來(lái)自貝塞斯達(dá)國(guó)立衛(wèi)生研究院的Wang等利用3個(gè)月的高脂飼料+酒精灌胃法建立臨床相關(guān)的小鼠脂肪肝模型來(lái)進(jìn)一步分析PPARγ在調(diào)節(jié)脂肪變性和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)中所起的作用。在高脂飼料+酒精灌胃法后的小鼠模型中肝臟特異性Pparg基因中斷能夠減少肝臟脂肪變性，但卻增加肝臟白細(xì)胞浸潤(rùn)。在該模型中，敲除或下調(diào)PPARγ靶基因和FSP27能夠在不影響中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的情況下減少脂肪變性。此外，當(dāng)肝臟特異性Pparg基因缺失，而FSP27基因無(wú)缺失時(shí)，脂肪肝小鼠肝臟中的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的趨化因子CXCL1水平顯著上調(diào)。在體外，Pparg基因的缺如也增加小鼠肝臟細(xì)胞中軟脂酸水平或者TNFα對(duì)CXCL1的誘導(dǎo)。而用Pparg基因的激動(dòng)劑將其活化則減少了小鼠肝臟細(xì)胞中CXCL1的表達(dá)。軟脂酸還可上調(diào)人類肝細(xì)胞中IL-8(招募人類中性粒細(xì)胞的關(guān)鍵細(xì)胞因子)的表達(dá)，此過(guò)程可分別通過(guò)聯(lián)合PPARγ的激動(dòng)劑和拮抗劑來(lái)減弱和增強(qiáng)。酒精灌胃可顯著降低高脂飼料誘導(dǎo)的肝臟PPARγ的活化，該活化導(dǎo)致了高脂飼料+酒精灌胃法后肝臟CXCL1表達(dá)的上調(diào)。

肝臟中的PPARγ在控制脂肪變性和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)中扮演著相反的角色，因此導(dǎo)致脂肪變性和炎癥的相互獨(dú)立；急性酒精灌胃可減少PPARγ的活化，從而上調(diào)了肝臟中CXCL1或IL-8的表達(dá)，加重肝臟中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)。

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科 湛夢(mèng)茹 報(bào)道)