重組人尿激酶原聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療急性心肌梗死患者的效果觀察

【摘要】目的 探究重組人尿激酶原（rhPro-UK）聯(lián)合經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)治療急性心肌梗死（AMI）患者的可行性，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年9月至12月懷集縣人民醫(yī)院收治的80例AMI患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方案不同分為PCI組和聯(lián)合組，各40例。PCI組患者行PCI術(shù)治療，聯(lián)合組在PCI組基礎(chǔ)上聯(lián)合rhPro-UK冠狀動脈內(nèi)注射治療。比較兩組患者臨床療效、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室間隔厚度（IVST）]、血清心肌損傷標(biāo)志物[乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、腦鈉肽（BNP）]水平、心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于PCI組，治療總有效率高于PCI組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者LVEF均增加，且聯(lián)合組均大于PCI組；兩組患者LVEDD、IVST均減少，且聯(lián)合組小于PCI組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者血清LDH、BNP、CK-MB水平均降低，且聯(lián)合組均低于PCI組（均P＜0.05）。聯(lián)合組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率低于PCI組（均P＜0.05）。結(jié)論 rhPro-UK冠脈血管內(nèi)注射聯(lián)合PCI術(shù)治療AMI患者臨床療效較好，能有效改善心功能，緩解患者心肌損傷，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】重組人尿激酶原；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；急性心肌梗死；冠狀動脈血管內(nèi)注射

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0138.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.043

急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）是由冠狀動脈（簡稱冠脈）突然堵塞造成心肌缺血缺氧而引發(fā)的壞死現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為胸悶、心前區(qū)疼痛、瀕死感、心悸、煩躁等癥狀，若未及時接受治療，將嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。根據(jù)2014年中國PEACE協(xié)作組研究報告顯示， 2001年至2011年間， AMI患者人數(shù)增加4倍， AMI發(fā)病率呈上升趨勢，且呈現(xiàn)年輕化狀態(tài)[2-3]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)通過導(dǎo)管疏通冠脈血管，增加心肌供血量，可有效治療AMI[4]。但在手術(shù)過程中脫落的血栓碎片可能堵塞微血管，部分患者PCI術(shù)后易出現(xiàn)血管無復(fù)流、血液流速慢的現(xiàn)象，從而影響PCI治療效果[5]。重組人尿激酶原（recombinanthumanprourokinase， rhPro-UK）可與冠脈內(nèi)形成血栓的纖維蛋白結(jié)合，刺激纖維蛋白酶原，從而溶解血栓，其具有安全性高、冠脈再通率高等優(yōu)點(diǎn)。有研究表明， rhPro-UK經(jīng)球囊導(dǎo)管輔助應(yīng)用于PCI術(shù)中，可改善ST段，抬高AMI患者心肌灌注情況和心功能指標(biāo)，出血風(fēng)險較小[6]?；诖耍狙芯刻接憆hPro-UK聯(lián)合PCI術(shù)治療AMI患者的可行性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年9月至12月懷集縣人民醫(yī)院收治的80例AMI患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方案不同分為PCI組和聯(lián)合組，各40例。 PCI組中男性28例，女性22例；年齡41～74歲，平均年齡（58.74±8.63）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊咧Y17例，高血壓20例，糖尿病19例；發(fā)病時間1～6 h，平均發(fā)病時間（3.14±1.93）h。聯(lián)合組中男性28例，女性22例；年齡40～75歲，平均年齡（57.86±8.57）歲；合并基礎(chǔ)疾?。焊咧Y19例，高血壓23例，糖尿病15例；發(fā)病時間2～5 h，平均發(fā)病時間（3.08±1.26）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)懷集縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[7]中AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵初次發(fā)病，胸痛持續(xù)時間≥10 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近6個月內(nèi)有心臟手術(shù)史者；⑵合并凝血功能障礙者；⑶合并心、肝、腎功能不全者；⑷合并精神類疾病者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 PCI組患者行PCI術(shù)治療：術(shù)前口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg/片）和硫酸氫氯吡格雷片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203534，規(guī)格：75 mg/片），各300 mg。視患者情況使用Seldinger法于股動脈或橈動脈進(jìn)行穿刺，靜脈推注肝素鈉注射液（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022088，規(guī)格：2 mL∶1.25萬IU）100 IU/kg進(jìn)行全身抗凝，參照J(rèn)udkins法行冠脈造影，多體位投照，確定病變血管與TIMI血流分級[8]，根據(jù)患者病變血管形態(tài)選擇球囊、導(dǎo)絲、引導(dǎo)管，固定支架后，使用6 F導(dǎo)管對血栓進(jìn)行抽吸，若血管較狹窄，可先使用球囊對血管進(jìn)行擴(kuò)張，再對血栓進(jìn)行抽吸。10～15 min后復(fù)查冠脈造影，對完全閉塞或次全閉塞病變進(jìn)行球囊預(yù)擴(kuò)張，后植入支架；對于冠脈直徑狹窄率＜75%的病變終止PCI術(shù)，待術(shù)后恢復(fù)期間進(jìn)行其他治療。

聯(lián)合組患者在PCI組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人尿激酶原（上海天士力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20110003，規(guī)格：5 mg）冠脈血管內(nèi)注射治療：經(jīng)冠脈造影確定病變血管后，將引導(dǎo)絲推至病變部位，沿引導(dǎo)絲將微導(dǎo)管送至距堵塞處1～2 cm，退出導(dǎo)絲，通過微導(dǎo)管多次緩慢推注rhPro-UK溶栓劑，使其與血栓充分融合，每次推注劑量2～3 mL，控制溶栓總時長在10 min內(nèi)、尿激酶原劑量在20 mg內(nèi)。通過微導(dǎo)管注射造影劑，經(jīng)冠脈造影觀察溶栓情況和血流灌注情況，如rhPro-UK劑量超過20 mg或溶栓時長超10 min，且前向血流未達(dá)到冠脈心肌梗死溶栓試驗(yàn)[9]Ⅱ級，立即實(shí)施球囊擴(kuò)張；如冠脈直徑狹窄率＜75%，則完成手術(shù)，待術(shù)后恢復(fù)期間進(jìn)行其他治療。

兩組患者術(shù)后均給予吸氧、動態(tài)監(jiān)測患者血壓、指尖血氧飽和度、心電圖，并經(jīng)皮下注射低分子肝素3 000～4 000 U/d，持續(xù)治療7 d。出院后，對兩組患者進(jìn)行1個月的院外隨訪，隨訪方法包括門診、病歷查詢、電話回訪等。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：憋悶感、心前區(qū)疼痛等癥狀明顯改善，美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級[10]降低≥2級；有效：憋悶感、心前區(qū)疼痛等癥狀有所緩解， NYHA心功能分級降低1級；無效：憋悶感、心前區(qū)疼痛等癥狀沒有緩解甚至加重， NYHA心功能分級沒有變化甚至升高[1]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵心功能指標(biāo)。于治療前及治療后，使用超聲心動儀（美國GE公司，型號： GE VividE9）檢測兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室間隔厚度（IVST）。⑶血清心肌損傷標(biāo)志物水平。于治療前及治療后，采集兩組患晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（8 cm半徑）離心10 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀（廣州萬孚生物股份有限公司，型號： FS-205）檢測血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，使用放射免疫分析法檢測血清腦鈉肽（BNP）水平（試劑盒來自天津澤優(yōu)生物技術(shù)有限公司，按照說明書操作）。⑷心血管不良事件（MACE）發(fā)生情況。包括心律失常、心絞痛、心力衰竭、再發(fā)心肌梗死。MACE總發(fā)生率=MACE例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于PCI組，治療總有效率高于PCI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF均增加，且聯(lián)合組均大于PCI組；兩組患者LVEDD、 IVST均減少，且聯(lián)合組小于PCI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組患者血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者血清LDH、 BNP、 CK-MB水平均降低，且聯(lián)合組均低于PCI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率低于PCI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

AMI主要是由于冠脈粥樣硬化，斑塊破裂或侵蝕，從而形成血栓，導(dǎo)致部分血管管腔狹窄或阻塞，心臟內(nèi)血液灌注量減少，持續(xù)缺血缺氧狀態(tài)導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死，進(jìn)而引發(fā)大面積心肌梗死[11]。劇烈運(yùn)動、情緒激動、過度疲勞、暴飲暴食等均可能誘發(fā)AMI，其發(fā)病迅速，病情進(jìn)展急驟，極易導(dǎo)致患者死亡[12]。PCI術(shù)可通過導(dǎo)管技術(shù)疏通冠脈堵塞血管，使心肌恢復(fù)血氧灌注，但少數(shù)AMI患者術(shù)后冠脈血管仍殘留微血栓，易對微循環(huán)產(chǎn)生影響，使得病情反復(fù)[13]。rhPro-UK屬于纖溶酶原激活劑，能分解成雙鏈尿激酶，促進(jìn)纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，與血栓纖維蛋白反應(yīng)，使網(wǎng)狀纖維蛋白溶解成單體纖維蛋白，從而溶解血栓，實(shí)現(xiàn)冠脈血液循環(huán)暢通[14]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于PCI組，治療總有效率高于PCI組；治療后，兩組患者LVEF均增加，且聯(lián)合組均大于PCI組；兩組患者LVEDD、IVST均減少，且聯(lián)合組小于PCI組。這提示AMI患者實(shí)施rhPro-UK冠脈血管內(nèi)注射聯(lián)合PCI術(shù)，可提升臨床療效，促進(jìn)心功能改善。分析原因?yàn)?，PCI術(shù)可打通受損的冠脈，恢復(fù)心肌梗死細(xì)胞的血液供應(yīng)，rhPro-UK具備纖維蛋白選擇性，能精準(zhǔn)溶解血栓纖維蛋白，保持冠脈微循環(huán)通暢。二者聯(lián)合可有效減少血流慢或無復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生，使心肌恢復(fù)正常血氧灌注，進(jìn)一步提高治療效果，改善患者心功能。有研究顯示，AMI患者PCI術(shù)中冠脈內(nèi)注射rhPro-UK，能促進(jìn)心肌細(xì)胞微循環(huán)灌溉，延緩心肌受損過程，降低無復(fù)流、慢血流發(fā)生率[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清LDH、BNP、CK-MB水平均降低，且聯(lián)合組均低于PCI組。這提示rhPro-UK冠脈血管內(nèi)注射聯(lián)合PCI術(shù)可緩解AMI患者心肌損傷程度。分析其原因?yàn)椋诿}血管內(nèi)注射rhPro-UK能逐漸溶解血栓，使缺血心肌細(xì)胞具有適應(yīng)血氧灌注的過程，防止心肌細(xì)胞由于內(nèi)環(huán)境急速改變，造成心肌發(fā)生再灌注損傷，能更好地保護(hù)心肌組織[16]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率低于PCI組，提示AMI患者接受rhPro-UK冠脈血管內(nèi)注射聯(lián)合PCI術(shù)治療，可降低MACE發(fā)生率，安全性較高。分析原因?yàn)?，?lián)合治療能夠更好地保護(hù)心臟功能和結(jié)構(gòu)，心肌細(xì)胞受到的損傷得到有效控制，心臟的正常生理功能得以維持和恢復(fù)，其通過改善心肌供血和代謝，延緩血管病變控制其進(jìn)一步惡化，降低不良事件發(fā)生的風(fēng)險[17]。

綜上所述，rhPro-UK冠脈血管內(nèi)注射聯(lián)合PCI術(shù)治療AMI患者臨床療效較好，能有效改善心功能，緩解患者心肌損傷，減少M(fèi)ACE的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等. ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2020， 19（12）： 1083-1091.

國家中醫(yī)藥管理局，中華中醫(yī)藥學(xué)會.急性心肌梗死中醫(yī)臨床診療指南[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2021， 36（7）： 4119-4127.

李靜，李希，嚴(yán)小芳，等. 2001年至2011年中國西部農(nóng)村ST段抬高型心肌梗死診療變化趨勢： China PEACE回顧性急性心肌梗死研究[J].中國循環(huán)雜志， 2016， 31（4）： 321-326.

董揚(yáng)，張芬，王文標(biāo)，等.老年急性心肌梗死患者PCI和非PCI治療預(yù)后比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2022， 15（4）： 721-723.

李兆，程功，王依陽.急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的危險因素及其預(yù)測價值[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 14（10）： 1212-1216.

夏麗，竟雪瑩.重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2023， 48（5）： 601-605.

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）[J].中華心血管病雜志， 2019， 47（10）： 766-783.

中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會冠狀動脈血栓抽吸共識專家組.冠狀動脈血栓抽吸臨床應(yīng)用專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 97（21）： 1624-1632.

GIUGLIANO R P， SABATINE M S， GIBSON C M， et al.Combined assessment of thrombolysis in myocardial infarction flow grade， myocardial perfusion grade， and ST-segment resolution to evaluate epicardial and myocardial reperfusion[J]. The American Journal of Cardiology， 2004， 93（11）： 1362-1367， A5-6.

CARABALLO C， DESAI N R， MULDER H， et al.Clinical implications of the New York Heart Association Classification[J]. J Am Heart Assoc， 2019， 8（23）： 14240.

朱秀英，吳畏，李廣鵬，等.血清PCT， D-二聚體及BNP在急性心肌梗死患者PCI后心功能及預(yù)后的應(yīng)用價值[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 12（4）： 455-459， 463.

仇盛蕾，尚菊菊，周琦，等.364例急性心肌梗死患者預(yù)后影響因素回顧性分析[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2023， 38（6）： 2965-2968.

張建慶，魯立新，蔡磊，等.急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后微RNA-208， p21水平與預(yù)后的關(guān)系[J].安徽醫(yī)藥， 2023， 27（10）： 2063-2067.

王海洋，劉琳，申文宇，等.冠狀動脈內(nèi)注射重組人尿激酶原對STEMI病人急診PCI術(shù)后心肌血流灌注的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（1）： 124-127.

李坤鵬，趙翰文，龔敏.注射用重組人尿激酶原冠狀動脈內(nèi)注射在急性心肌梗死急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中應(yīng)用價值研究[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（3）： 290-292.

王江洪，孫躍玲，魯錦國，等.老年急性心肌梗死病人介入治療策略的臨床特點(diǎn)分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2022， 20（24）： 4552-4555.

王麗杰，紀(jì)麗萍，郭艷嬌，等.冠脈血管內(nèi)注射重組人尿激酶原對急性心肌梗死PCI術(shù)后心肌微灌注及心臟不良事件的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2020， 42（11）： 1156-1160.