醫(yī)藥中間體β-對(duì)羥基苯乙醇合成與工藝研究

李寧(重慶英斯凱化工有限公司，重慶401220)

宋春明(重慶九騰環(huán)保工程有限公司，重慶401220)

醫(yī)藥中間體β-對(duì)羥基苯乙醇合成與工藝研究

李寧(重慶英斯凱化工有限公司，重慶401220)

宋春明(重慶九騰環(huán)保工程有限公司，重慶401220)

藥品具有防病、治病以及保健等作用，是保護(hù)生產(chǎn)力的重要物質(zhì)。由于人類的生存環(huán)境發(fā)生改變和惡化，則會(huì)使疾病發(fā)生的幾率逐漸增加，導(dǎo)致新疾病的出現(xiàn)，因此有關(guān)醫(yī)藥方面的專家和學(xué)者都應(yīng)針對(duì)不同的疾病，不斷的研發(fā)出新的藥品。本文將對(duì)醫(yī)藥中間體β-對(duì)羥基苯乙醇合成與工藝進(jìn)行研究和分析。

醫(yī)藥中間體；β-對(duì)羥基苯乙醇；合成與工藝

我國(guó)在醫(yī)藥和農(nóng)藥研究中使用的重要的中間體就是β-對(duì)羥基苯乙酸，將其進(jìn)行氨化后能夠生產(chǎn)出對(duì)羥基苯乙酰胺，將其醚化后能夠產(chǎn)生出對(duì)甲氧基苯乙酸，將其進(jìn)行酯化后能夠得到對(duì)羥基苯乙酸甲酯，將其進(jìn)行還原后能夠得到β-對(duì)羥基苯乙醇。本文將對(duì)醫(yī)藥中間體β-對(duì)羥基苯乙醇進(jìn)行研究。

1 β-對(duì)羥基苯乙醇的合成綜述

1.1 發(fā)酵法

發(fā)酵法是以往對(duì)β-對(duì)羥基苯乙醇進(jìn)行合成的方法，主要是利用細(xì)菌、酶以及真菌等進(jìn)行發(fā)酵，在此過(guò)程中產(chǎn)生β-對(duì)羥基苯乙醇。例如，將1200g的精制甘蔗糖，10L水以及15g的L-酪氨酸進(jìn)行充分的混合之后，加入酵母進(jìn)行發(fā)酵，中間需要大約三四天的時(shí)間，當(dāng)發(fā)酵完畢后，去除其中的酵母，當(dāng)濾液蒸發(fā)成糖漿狀時(shí)，分別利用醇和乙醚提取其中的羥基苯衍生物，再用氯仿提取表面賦有光澤的針狀晶體，產(chǎn)率能夠達(dá)到60%～80%。

1.2 苯乙胺合成法

利用苯乙胺進(jìn)行β-對(duì)羥基苯乙醇的合成時(shí)，首先要將苯乙胺進(jìn)行硝化之后再還原，使其變成氨基苯乙胺，再對(duì)氨基苯乙胺進(jìn)行重氮化和水解之后將能夠得到β-對(duì)羥基苯乙醇，但是產(chǎn)率較低。如果在進(jìn)行重氮化和水解之后得到的β-對(duì)羥基苯乙醇還原為對(duì)氨基苯乙醇，再重復(fù)進(jìn)行的重氮化和水解，采用兩步走的方式進(jìn)行，將能夠使β-對(duì)羥基苯乙醇的產(chǎn)率提升到45%。

1.3 苯乙醇合成法

苯乙醇屬于工業(yè)原料中常見(jiàn)的一種，利用苯乙醇進(jìn)行β-對(duì)羥基苯乙醇的合成時(shí)除了將苯乙醇進(jìn)行硝化的步驟之外，其他的步驟都能夠?qū)崿F(xiàn)其反應(yīng)產(chǎn)率達(dá)到90%的目標(biāo)。因此，假如將硝化的條件進(jìn)行調(diào)整，篩選催化劑使其進(jìn)行定向硝化的話，將能夠使反應(yīng)產(chǎn)率得到顯著的提高，從而使得到的β-對(duì)羥基苯乙醇產(chǎn)量也隨之增加。

2 β-對(duì)羥基苯乙醇的合成實(shí)驗(yàn)步驟

2.1 乙酸苯乙酯3的制備

2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料

實(shí)驗(yàn)需要準(zhǔn)備一個(gè)攪拌器，一個(gè)溫度計(jì)，一個(gè)三頸燒瓶

2.1.2 實(shí)驗(yàn)步驟

首先在三頸燒瓶中加入9.2g的β-苯乙醇，之后對(duì)其進(jìn)行攪拌并且加熱到60℃左右，再將7.0mL的乙酰氯緩慢的滴進(jìn)三頸燒瓶當(dāng)中，完畢之后放置一旁進(jìn)行恒溫反應(yīng)大約6h，利用減壓蒸餾的方式將其中的氯化氫以及過(guò)量的乙酰氯去除，反應(yīng)產(chǎn)率將為81.2%。

2.1.3 實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象

當(dāng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，所處的溫度為室溫時(shí)開(kāi)始加熱，暫時(shí)沒(méi)有實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象發(fā)生。當(dāng)溫度處于60℃時(shí)開(kāi)始向三頸燒瓶中加入乙酰氯，這時(shí)溶液開(kāi)始變成淡黃色，并且產(chǎn)生大量的酸性氣體。當(dāng)乙酰氯滴加完畢后保持60℃恒溫不變的情況下，溶液中呈現(xiàn)出淡黃色，并且有氣體產(chǎn)生。再對(duì)其加入沸石，減壓蒸餾后，實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象為產(chǎn)生大量的氣泡，當(dāng)溫度降低停止蒸餾時(shí)，幾乎沒(méi)有氣泡產(chǎn)生。

2.2 對(duì)β-對(duì)羥基苯乙醇1的制備

2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料

實(shí)驗(yàn)需要準(zhǔn)備一個(gè)攪拌器、一個(gè)溫度計(jì)、一個(gè)三頸燒瓶

2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟

在三頸燒瓶中加入60mL的水和7.5mL的濃硫酸，在進(jìn)行均勻的混合之后，向其中加入5.0g的對(duì)氨基苯乙醇，利用氯化鈣冰水使溫度降低到-5℃，在對(duì)其滴入亞硝酸鈉水溶液之后，將得到的溶液轉(zhuǎn)移到400mL的燒杯當(dāng)中，在加入濃硫酸以及水的混合沸水液60mL，最后再加入氯化鈉進(jìn)行冷卻后利用乙醚進(jìn)行提取。

2.2.3 實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象

在常溫的狀態(tài)下的三頸燒瓶中加入濃硫酸，將其與水進(jìn)行均勻的混合之后，使其溫度逐漸上升，再向其中加入對(duì)氨基苯乙醇，實(shí)驗(yàn)中的液體將逐漸溶解并且形成淡黃褐色溶液，利用氯化鈣冰水使溫度降低到-5℃后，開(kāi)始滴入亞硝酸鈉水溶液，這時(shí)實(shí)驗(yàn)溶液顏色呈褐色狀，并且淀粉碘化鉀變成藍(lán)色，在將得到的溶液轉(zhuǎn)移到400mL的燒杯當(dāng)中之后，加入濃硫酸以及水的混合沸水液，這時(shí)溶液變成深紅色，產(chǎn)生大量的氣體，并且溫度也逐漸升高，最后再加入氯化鈉進(jìn)行冷卻后利用乙醚進(jìn)行提取時(shí)的溶液已經(jīng)變成了黑色。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論

通過(guò)此次實(shí)驗(yàn)可以充分的得出以下幾點(diǎn)結(jié)論。第一，β-對(duì)羥基苯乙醇產(chǎn)率的獲取受諸多因素的影響，其中反應(yīng)時(shí)間對(duì)β-對(duì)羥基苯乙醇產(chǎn)率的影響最大，其次是絕對(duì)乙醇的用量，對(duì)β-對(duì)羥基苯乙醇產(chǎn)率影響最小的是二甲苯的用量。第二，實(shí)驗(yàn)中最佳工藝條件為對(duì)羥基苯乙酸乙酯和鈉物質(zhì)的用量比為1:2.8，其中對(duì)絕對(duì)乙醇的用量為48mL，二甲苯的用量為25mL，最佳反應(yīng)時(shí)間為2h。第三，在進(jìn)行此項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中，由于此反應(yīng)為忌水反應(yīng)，因此在實(shí)驗(yàn)時(shí)必須保證實(shí)驗(yàn)材料的干燥，并且保持整個(gè)實(shí)驗(yàn)都在無(wú)水的環(huán)境中進(jìn)行。

4 結(jié)語(yǔ)

本次實(shí)驗(yàn)對(duì)β-對(duì)羥基苯乙醇的合成方法進(jìn)行了基本的研究，實(shí)驗(yàn)證明無(wú)論是采用哪種合成方法使用成本較低的鈉或者乙醇作為還原劑都將改變以往實(shí)驗(yàn)中利用氫化鋁鋰等催化劑的實(shí)驗(yàn)方式，從而使實(shí)驗(yàn)成本得到顯著的降低，同時(shí)對(duì)工業(yè)化的生產(chǎn)也具有一定的參考和借鑒價(jià)值。

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