我國化學(xué)藥制造業(yè)發(fā)展趨勢分析

陳麗 孫國峰 郭彩芳 劉宏博 王占海

(四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心， 吉林 四平 136000)

我國化學(xué)藥制造業(yè)發(fā)展趨勢分析

陳麗 孫國峰 郭彩芳 劉宏博 王占海

(四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心， 吉林 四平 136000)

國際化、質(zhì)量提升、環(huán)保、一致性評價(jià)、保障需求是國內(nèi)化學(xué)藥制造業(yè)在新時(shí)期面臨的新問題，醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)根據(jù)自己的實(shí)力和未來布局方向作出選擇，使企業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)定增長，創(chuàng)新能力顯著增強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量全面提高，供應(yīng)保障體系更加完善，國際化步伐明顯加快。

化學(xué)藥制造業(yè)；發(fā)展趨勢；分析

醫(yī)藥化工行業(yè)是關(guān)系到國計(jì)民生的重要領(lǐng)域，也是推進(jìn)健康中國建設(shè)的重要保障?！笆濉睍r(shí)期是我國醫(yī)藥化工行業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。國家六部委為推動醫(yī)藥化工產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)升級轉(zhuǎn)型，聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》(以下簡稱“指南”)，旨在增強(qiáng)創(chuàng)新能力，提高產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益穩(wěn)步增長，推動國際化步伐明顯加快，大幅提升醫(yī)藥化工行業(yè)整體素質(zhì)。本文目的在于對化學(xué)藥制造業(yè)相關(guān)的原料藥、制劑、輔料和仿制藥現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢進(jìn)行分析，為醫(yī)藥領(lǐng)域研究人員未來研發(fā)方向提供參考依據(jù)[1]。

1 原料藥

原料藥指用于藥品制造中的一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，是藥品的一種活性成分。原料藥中，以有機(jī)合成藥的品種、產(chǎn)量及產(chǎn)值所占比例最大，是化學(xué)制藥工業(yè)的主要支柱。

化學(xué)原料藥作為我國醫(yī)藥領(lǐng)域的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，已經(jīng)形成了較為完備的工業(yè)體系。中國化學(xué)原料藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)水平在不斷提高，產(chǎn)量和銷量逐年攀升，行業(yè)產(chǎn)品逐漸由中低端向中高端產(chǎn)品轉(zhuǎn)變。近年來，國際上許多制藥巨頭企業(yè)出于生產(chǎn)成本的控制，逐漸將其制藥生產(chǎn)重心向域外、向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移。目前，我國以規(guī)模大、成本低、產(chǎn)量高等明顯優(yōu)勢，成為全球主要原料藥的生產(chǎn)“基地”。

2015年至今，《環(huán)保法》、《水污染防治行動計(jì)劃》、《關(guān)于印發(fā)控制污染物排放許可制實(shí)施方案的通知》等一系列重磅措施的出臺，將原料藥生產(chǎn)企業(yè)“逼上”綠色發(fā)展之路。以污染嚴(yán)重的VB2、VB1及葉酸等原料藥為主營業(yè)務(wù)的生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)量大幅銳減，原料藥行業(yè)正面臨著空前巨大的環(huán)保壓力。未來原料藥生產(chǎn)企業(yè)將通過研發(fā)生物合成、催化、碳纖維吸附等清潔生產(chǎn)工藝，推廣應(yīng)用微生物發(fā)酵無害化固體廢物處理技術(shù)，提高原料藥清潔生產(chǎn)水平，沿著綠色清潔的方向發(fā)展[2-3]。

原料藥生產(chǎn)企業(yè)的海外并購與整合是推動化學(xué)原料藥國際化的重要途徑。推動國內(nèi)企業(yè)并購或開發(fā)建設(shè)境外大規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)基地，將極大的促進(jìn)國際合作交流，利用我國原料藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，帶動制劑國際化是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化的重要環(huán)節(jié)[4]。該項(xiàng)舉措不僅能夠深度利用境外環(huán)境資源，更好地服務(wù)國內(nèi)市場，同時(shí)也可降低國內(nèi)的環(huán)境污染壓力。

2 制劑

藥物制劑是指具體的按照一定形式制備的、用于預(yù)防、治療、診斷人類疾病的藥物成品，包括：片劑、膠囊劑、針劑、軟膏、粉劑等多種劑型。

在過去的五年里，我國化學(xué)藥物制劑水平有了較大的提升。目前國內(nèi)化學(xué)藥物制劑企業(yè)在基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)方面，滿足國際先進(jìn)水平GMP要求的已經(jīng)達(dá)到60余家，產(chǎn)品出口的比重也在逐年增加，部分制劑藥物已經(jīng)打開了發(fā)達(dá)國家的市場[5]。創(chuàng)新藥方面，五年來，我國大約有210個(gè)創(chuàng)新藥獲批，已經(jīng)或準(zhǔn)備開展臨床研究，包括?？颂婺?、阿帕替尼、西達(dá)本胺、康柏西普等品種在內(nèi)的15個(gè)1類創(chuàng)新藥獲批生產(chǎn)。成都康弘生物研制的“康柏西普眼用注射液”獲得FDA批準(zhǔn)，可在美國直接開展III期臨床試驗(yàn)，這標(biāo)志著我國醫(yī)藥創(chuàng)新在質(zhì)量、療效以及安全性等方面已得到國際認(rèn)可。

當(dāng)前，化學(xué)藥物制劑在蓬勃發(fā)展的同時(shí)，我們應(yīng)當(dāng)清醒的意識到，創(chuàng)新動力不足、基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究能力薄弱等問題仍然較為突出，化學(xué)仿制藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高等問題仍然存在。

在未來的五年里，我們的目標(biāo)定位是企業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)定增長、提升向國際化進(jìn)軍的步伐。為避免化學(xué)仿制藥產(chǎn)品市場集中度低的現(xiàn)象，推動產(chǎn)業(yè)升級，應(yīng)當(dāng)鼓勵發(fā)展知名品牌非處方藥品種，形成一批品牌仿制藥，支持強(qiáng)企聯(lián)姻，提高大型企業(yè)的國際競爭力。同時(shí)，繼續(xù)推動小微型創(chuàng)業(yè)企業(yè)的新產(chǎn)品、新技術(shù)與大型藥企業(yè)已有產(chǎn)能對接，并結(jié)合上市許可人政策進(jìn)一步促進(jìn)工業(yè)分工，生產(chǎn)集中度提升。

3 輔料

藥用輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)，除活性成分以外，使用的賦形劑和附加劑的總和。藥用輔料除了具有充當(dāng)載體、賦形、提高穩(wěn)定性等作用外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能。

2016年，我國出臺了輔料關(guān)聯(lián)審評制度，從此我國的藥用輔料的注冊從批準(zhǔn)文號管理制度，也就是單獨(dú)審評審批正式轉(zhuǎn)變?yōu)殛P(guān)聯(lián)審評審批。隨著藥用輔料管理模式的轉(zhuǎn)變，也標(biāo)志著我國制藥生產(chǎn)的管理模式正在逐步與國際接軌。

當(dāng)前，我國藥用輔料行業(yè)的生產(chǎn)主要存在以下問題：(1)藥用輔料產(chǎn)品穩(wěn)定性差，主要體現(xiàn)在產(chǎn)品具有不同程度的批間差上，國內(nèi)大型輔料生產(chǎn)企業(yè)，不同批次之間會存在質(zhì)量差別，一些小型輔料生產(chǎn)企業(yè)，甚至于同一批的產(chǎn)品質(zhì)量也會有差別；(2)藥用輔料的產(chǎn)品品種、型號不明確。目前國內(nèi)大部分的輔料規(guī)格型號沒有精細(xì)化分，甚至有些輔料產(chǎn)品沒有具體規(guī)格[6]。

當(dāng)前，我國制藥行業(yè)輔料的生產(chǎn)主要存在著產(chǎn)品穩(wěn)定性差，品種、型號不明確等問題，鑒于以上問題，指南提出了化學(xué)仿制藥質(zhì)量升級計(jì)劃。升級化學(xué)仿制藥，研發(fā)應(yīng)用新型藥用輔料是關(guān)鍵。未來在五年內(nèi)，行業(yè)內(nèi)將以“建設(shè)完善藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，增加藥典收載品種，引導(dǎo)企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)工藝，提升生產(chǎn)能力”為發(fā)展的主要方向。

雖然我國制藥生產(chǎn)企業(yè)在短期內(nèi)，對于高端化學(xué)藥物輔料的需求仍然主要依賴于進(jìn)口，但隨著中長期利好政策對國產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)的正確引導(dǎo)，并伴有制藥行業(yè)高端制劑對藥用輔料產(chǎn)品的高要求，必將促進(jìn)國內(nèi)藥用輔料產(chǎn)品的長足發(fā)展，未來5-10年內(nèi)，國內(nèi)藥用輔料的種類必將逐步豐富和質(zhì)量提高。

4 仿制藥

仿制藥是指相對于原研藥而言，在活性成分、給藥途徑、安全性、有效性以及適應(yīng)證等方面一致的仿制品。與原研藥相比，仿制藥的研發(fā)時(shí)間短，經(jīng)濟(jì)投入低，價(jià)格相對低廉，為降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)起到了重要的作用。

當(dāng)今，開發(fā)原研藥和發(fā)展仿制藥，已成為發(fā)展提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的兩條有力途徑，創(chuàng)仿結(jié)合不能偏廢的發(fā)展理念，引導(dǎo)著全球仿制藥迎來了新一輪的發(fā)展機(jī)遇。發(fā)展仿制藥的主要原因有以下幾點(diǎn)：一是原研藥的研發(fā)難度增大，總體成功率下降，凸現(xiàn)了發(fā)展仿制藥的重要性。二是大量專利藥保護(hù)品種到期，為發(fā)展仿制藥提供了良好的契機(jī)。三是發(fā)展仿制藥可大幅降低醫(yī)療費(fèi)用支出，獲得市場青睞。同時(shí)高速發(fā)展的醫(yī)藥領(lǐng)域新技術(shù)推動仿制藥發(fā)展走上了“快車道”，另外，跨國藥企對仿制藥關(guān)注度的增加，也為仿制藥的發(fā)展提供了新的契機(jī)[7]。

當(dāng)前，仿制藥企業(yè)的發(fā)展目標(biāo)是全面提高產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)完善供應(yīng)保障體系。短期內(nèi)，新的原研藥上市速度減緩，而一些獲得專利的仿制藥將有可能快速在我國甚至于在歐美市場同步上市，這類藥品的代理權(quán)或代加工生產(chǎn)權(quán)，市場營銷合規(guī)的國內(nèi)企業(yè)或者大型的規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)將更有優(yōu)勢得到代理生產(chǎn)或者銷售的權(quán)利。由于國際上一些大型制藥企業(yè)的專利到期，一些熱銷藥品失去專利的保護(hù)，讓新興國家市場迎來搶占仿制藥的發(fā)展良機(jī)[8]。

面對有利的國際環(huán)境，我國有關(guān)部門將協(xié)同制藥企業(yè)做好以下幾個(gè)方面的工作：全面貫徹落實(shí)大宗藥物制劑的質(zhì)量、療效一致性評價(jià)工作；支持具有一定市場占有量的仿制藥大品種的技術(shù)升級改造工作，鼓勵優(yōu)勝劣汰，完善退出機(jī)制；加強(qiáng)常用低價(jià)基本藥品的供應(yīng)能力，加快臨床急需到期專利的仿制藥開發(fā)；加強(qiáng)建設(shè)具有臨床需求的小品種藥規(guī)范化、規(guī)模化生產(chǎn)基地建設(shè)工作，提高供應(yīng)保障能力。

5 結(jié)語

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是國際上公認(rèn)的最具發(fā)展前景的國際化高技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，也是世界貿(mào)易增長最快的朝陽產(chǎn)業(yè)之一。當(dāng)前，面對復(fù)雜多變的國際形勢，正是我國制藥企業(yè)為自身發(fā)展方向做出選擇的關(guān)鍵時(shí)期，但我們應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，只有中國制藥企業(yè)發(fā)展壯大，才能推動我國化學(xué)藥制造業(yè)實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，最終完成我國從“中國制造”到“中國智造”的轉(zhuǎn)變。

[1]李廣乾.促進(jìn)我國化學(xué)制藥行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的政策研究[J]. 現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì),2013，(Z1):48-56。

[2]王文學(xué).生物催化技術(shù)在化學(xué)制藥中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2013，(06):65-66.

[3]張燕,李萍，等.化學(xué)制藥廢水處理研究進(jìn)展[J].環(huán)境與發(fā)展,2011,23(1):117-118.

[4]何春,吳偉群，等.我國原料藥外包的現(xiàn)狀與發(fā)展對策[J].中國藥業(yè),2009,18(20):9-10.

[5]陳震,楊建紅，等.影響我國化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量的潛在因素分析[J].中國新藥雜志,2017，(12):1345-1350.

[6]楊銳,孫會敏，等.藥用輔料對藥品安全性的影響[J].藥物分析雜志,2012,21(7):1309-1314.

[7]劉立春,朱雪忠.專利懸崖期的授權(quán)仿制藥發(fā)展及其對制藥行業(yè)的影響[J].情報(bào)雜志,2012,31(6):8-12.

[8]孟欣,宋躍晉.我國仿制藥發(fā)展的SWOT分析[J].中國藥房,2016,27(28):3889-3892.

陳麗(1983- )，女，四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心，研究方向：醫(yī)藥化工科技管理。