柴胡抗抑郁的有效成分及機制研究

朱明珠 田雨晴

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟南 250355)

論文綜述

柴胡抗抑郁的有效成分及機制研究

朱明珠 田雨晴

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟南 250355)

近年來，柴胡對抑郁癥的治療逐漸被廣大醫(yī)學(xué)人士所重視。對近代以來柴胡抗抑郁的記載進行歸納總結(jié)，探究柴胡抗抑郁的有效成分以及抗抑郁的作用機制，為中藥柴胡臨床應(yīng)用于抑郁癥的治療和新藥開發(fā)提供可靠理論依據(jù)。

柴胡 抑郁癥 作用機制 有效成分

抑郁癥又稱抑郁障礙，是一種嚴重危害人類身心健康的精神障礙性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為明顯和長時間的心情低沉，并且興趣度減弱、態(tài)度消極、悲觀厭世、認知功能降低，伴有睡眠障礙，時常伴有自責(zé)自罪感，一些患者可能出現(xiàn)幻覺，嚴重的可能會出現(xiàn)自殺行為。

柴胡(Bupleurum)又名地熏、山菜、菇草、柴草，為傘形目傘形科柴胡屬，性微寒，主歸肺、肝、膽經(jīng)，具有疏肝解郁，生舉陽氣，發(fā)表退熱之功效[1]。柴胡主要生長于沙質(zhì)草原、陽坡疏林下及沙丘草甸。作為常用疏肝解郁的中藥，柴胡的抗抑郁作用受到了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，中藥柴胡對抑郁癥療效確切的同時，毒副作用小，作用溫和，日益受到醫(yī)學(xué)界人士的重視。本文就柴胡治療抑郁的有效成分以及可能涉及的治療途徑作出詳細的歸納總結(jié)。

1柴胡治療抑郁的理論依據(jù)

抑郁癥在中醫(yī)辨證論治上屬于“郁證”，理氣開郁為治療“郁證”基本準則?！渡颀埍静萁?jīng)》中有記載，柴胡有疏肝解郁之功效，具有暢達肝氣之功效，臨床上治療抑郁癥順應(yīng)了對證用藥的規(guī)律。早在中國古代就有記載，疏肝解郁藥柴胡常用于抑郁癥的治療[2]。如今，柴胡及其類方在中醫(yī)治療抑郁癥中也被廣泛應(yīng)用。例如柴胡類方小柴胡湯、逍遙散、柴胡加龍骨牡蠣湯等現(xiàn)已用于抑郁癥的治療過程中，并且在抑郁癥的治療中發(fā)揮著重大作用。

2柴胡治療抑郁的有效成分

研究發(fā)現(xiàn)，柴胡中柴胡皂苷為治療抑郁癥的主要有效成分。戈宏焱[3]等建立抑郁癥大鼠模型,使用柴胡皂苷干預(yù)治療，記錄每組大鼠體重、敞箱實驗評分等行為學(xué)表現(xiàn)評價指標的變化。發(fā)現(xiàn)柴胡皂甙干預(yù)治療組大鼠以上各種評價指標與對照組相比改善均有統(tǒng)計學(xué)意義，說明柴胡皂苷可有效改善抑郁癥模型大鼠行為學(xué)表現(xiàn)指標，從而起到抗抑郁癥的作用。

3柴胡治療抑郁的作用機制

3.1 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量的影響

李鵬英[4]等建立大鼠抑郁癥模型,測定大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量,發(fā)現(xiàn)柴胡與黃芩配伍可提高大鼠海馬5-羥色胺含量產(chǎn)生抗抑郁作用。張峰[5]等用柴胡干預(yù)治療抑郁模型大鼠,檢測各組腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量，發(fā)現(xiàn)柴胡可以降低前額葉多巴胺和5-羥色胺含量，說明柴胡可能通過該途徑發(fā)揮抗抑郁作用。

3.2 受體通道的影響

李芳[6]等建立抑郁大鼠模型,以柴胡提取物進行干預(yù)治療,探究柴胡提取物含藥血清對抑郁大鼠原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元5-羥色胺3受體通道電流的影響。發(fā)現(xiàn)柴胡提取物改善抑郁模型大鼠異常5-羥色胺3受體通道電流,可能是其治療抑郁中樞機制之一。

3.3 GABABR2蛋白表達的影響

姜英鳳[7]在離體水平上觀察抑郁大鼠血清對海馬神經(jīng)元GABABR2蛋白表達的影響和柴胡提取物對其變化的影響,發(fā)現(xiàn)血清干預(yù)后,GABABR2蛋白表達提高,表明GABABR2異常表達可能為抑郁發(fā)病中樞機制之一，而柴胡提取物對模型組GABABR2蛋白表達異常升高有明顯糾正作用，說明柴胡治療抑郁可能與其有效糾正模型GABABR2蛋白異常表達有關(guān)。

3.4 乙酰膽堿代謝及組織形態(tài)學(xué)影響

張靜艷[8]等通過觀察抑郁大鼠腦組織海馬區(qū)Ach表達情況和柴胡皂苷對其表達影響，發(fā)現(xiàn)較正常組,模型組大鼠海馬區(qū)AChE、ChAT的蛋白表達明顯升高，海馬CA3區(qū)細胞凋亡數(shù)目明顯增加，柴胡皂苷組較模型組比較，海馬區(qū)AChE、ChAT蛋白表達明顯降低，海馬CA3區(qū)細胞凋亡數(shù)目明顯減少。說明其可能為抗抑郁作用機制之一。

3.5 海馬氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體表達的影響

張嬙[9]建立抑郁癥大鼠模型，篩選模型組和正常組存在差異表達的基因，其中有氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體差異表達基因共24個，進一步檢測海馬區(qū)一些氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體基因，發(fā)現(xiàn)與正常組比,一些基因表達異常。柴胡皂苷提取物干預(yù)治療后,模型大鼠海馬上述基因異常表達存在糾正趨勢。推斷出一些氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的受體基因異常表達可能與抑郁癥的產(chǎn)生有關(guān)。柴胡皂苷提取物治療抑郁可能與其可以糾正上述基因異常表達有關(guān)。

4總 結(jié)

本文就柴胡抗抑郁的理論依據(jù)、有效成分和作用機制進行歸納總結(jié)，發(fā)現(xiàn)柴胡早在我國古代就在抑郁癥的治療過程中發(fā)揮著不小的作用，柴胡的疏肝解郁的功效是抗抑郁的根本所在，在抑郁癥的治療中發(fā)揮著重大作用。柴胡抗抑郁的有效成分是主要是柴胡皂苷，抗抑郁的作用機制可能涉及多個方面，本文就其可能涉及的5個方面進行展開討論。對于進一步研究柴胡抗抑郁的作用機制、新藥研發(fā)以及抑郁癥的臨床診斷和治療等方面提供一定的參考價值。

[1] 胡鵬.柴胡功效發(fā)展的歷史沿革[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,23(11);2 018～2 019.

[2] 胡燕,洪敏.柴胡類方治療抑郁癥研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2010,(17)：247～249.

[3] 戈宏焱,陳博,萬有貴.柴胡皂苷對抑郁癥模型大鼠行為學(xué)的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2012,(10):2 098～2 100.

[4] 李鵬英,吳婷婷,龍飛虎 等. 小柴胡湯拆方對慢性束縛抑郁模型大鼠腦組織神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J]. 世界中醫(yī)藥,2016,(08):1 566～1 569.

[5] 張峰,曹仲偉,張學(xué)杰 等.柴胡對大鼠慢性應(yīng)激抑郁模型腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物含量的影響[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,(03):224～226.

[6] 李芳,王杰瓊,宋春紅 等.柴胡提取物對大鼠海馬原代培養(yǎng)神經(jīng)元5-HT_3受體介導(dǎo)離子通道的影響[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,(11):2 224～2 228.

[7] 姜英鳳.舒郁膠囊及柴胡提取物含藥血清對大鼠海馬神經(jīng)元GABA_BR_2介導(dǎo)的ERK通路和AC/cAMP/CREB通路的影響[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[8] 張靜艷,張曉杰.柴胡皂苷對抑郁模型大鼠海馬乙酰膽堿代謝及組織形態(tài)學(xué)影響的實驗研究[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,(04):506～508.

[9] 張嬙.舒郁膠囊與柴胡提取物對抑郁癥肝氣郁結(jié)證模型大鼠海馬氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)受體表達的影響[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2012.

StudyontheEffectiveComponentsofBupleurumandMechanismaboutBupleurumTreatDepression

Zhu Mingzhu Tian Yuqing

(The Pharmacy College, Shandong Univerity of Traditional Chinese Medicine ,Shandong Jinan 250355)

In recent years, the treatment of Bupleurum on depression is valued by the general medical professionals gradually . The modern records of Bupleurum anti-depressantto were summarized and the effective components of Chai Hu anti-depression and anti-depressant action mechanism were explored. It could provide a reliable theoretical basis for the clinical applicationof Bupleurum in treat depression and drug development.

Bupleurum Depression Action mechanism Active ingredient

10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2017.05.006

2017-01-17

朱明珠(1996-)，女，本科在讀，研究方向：制藥工程，E-mail：1346606661@qq.com。