186例艾滋病癡呆復(fù)合征中醫(yī)證型分布特點(diǎn)

張雪，蔣自強(qiáng)，陳麗華，孫燕，楊萱，王雙利，安永輝，張曉華，焦敏，張靜

1.鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心，河南 鄭州 450000

論著·臨床研究

186例艾滋病癡呆復(fù)合征中醫(yī)證型分布特點(diǎn)

張雪1，蔣自強(qiáng)2，陳麗華2，孫燕1，楊萱1，王雙利1，安永輝1，張曉華1，焦敏1，張靜1

1.鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心，河南 鄭州 450000

目的研究艾滋病癡呆復(fù)合征（ADC）各證型與不同病情程度、年齡、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及感染途徑的關(guān)系。方法對(duì)186例ADC患者進(jìn)行辨證，分析各證型在不同病情程度、不同年齡、不同CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及不同感染途徑中的分布情況。結(jié)果腎虛髓減證、肝腎陰虛證、心脾兩虛證、痰濁阻竅證、氣虛血瘀證分別為48、51、15、37、35例。病情程度以中、重度居多，肝腎陰虛證多見；不同病情程度中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝82.495，P＝0.000）。不同年齡段中以腎虛髓減證、肝腎陰虛證多見，患者多分布于＞50～60歲和＞60歲2個(gè)年齡段；不同年齡段中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝72.710，P＝0.000）。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)不同分層中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝66.778，P＝0.000）。血液途徑感染以腎虛髓減證、氣虛血瘀證為主，性途徑感染以肝腎陰虛證為主。結(jié)論CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)分層、年齡段、病情程度和感染途徑會(huì)影響ADC證型分布。

艾滋病癡呆復(fù)合征；中醫(yī)證型

艾滋病癡呆復(fù)合征（acquried immune deficiency syndrom dementia complex，ADC）是人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起，是獲得性免疫缺陷綜合征（acquried immune deficiency syndrom，AIDS）惡化的信號(hào)[1]。近年來，越來越多的AIDS患者接受了高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART），生存期得到延長，ADC患者數(shù)量也逐年上升[2]。HAART是目前西醫(yī)對(duì)ADC唯一有效的治療方法，但只降低了病死率，無法改善大腦認(rèn)知功能缺失，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。經(jīng)過多年研究，中醫(yī)在治療AIDS方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)[4]，越來越受到醫(yī)學(xué)界重視。我們?cè)谇捌趯＜覇柧碚{(diào)研及對(duì)ADC證候規(guī)律研究的基礎(chǔ)上，對(duì)186例ADC患者的中醫(yī)證型、年齡、病情程度、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及感染途徑等病歷資料進(jìn)行回顧性分析，旨在初步了解ADC的證候特點(diǎn)及證型分布規(guī)律，為中醫(yī)臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2010年3月－2015年3月在鄭州市第六人民醫(yī)院、河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心門診及住院的ADC患者186例。其中男性127例，女性59例，年齡35～72歲。經(jīng)輸血及有償獻(xiàn)血途徑、性途徑、吸毒感染者分別為120、61、5例。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《艾滋病診療指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定ADC診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部患者經(jīng)蛋白印跡法確認(rèn)HIV感染。ADC診斷標(biāo)準(zhǔn)：以智力低下、行動(dòng)障礙及情感異常為主要表現(xiàn)，可見反應(yīng)遲鈍，注意力不集中，健忘，工作效率低下；行動(dòng)障礙可見平衡力差、無力等；情感淡漠，甚至躁狂，少見癲癇發(fā)作等。早期因癥狀、體征不易被患者發(fā)現(xiàn)，鮮有主動(dòng)就診者，晚期則可發(fā)展為全面性癡呆，甚至進(jìn)入植物狀態(tài)。依據(jù)上述臨床表現(xiàn)，結(jié)合癥狀、體征、腦脊液及頭顱磁共振等結(jié)果，排除可導(dǎo)致上述癥狀的疾病如AIDS合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變（腦白質(zhì)病變、隱球菌腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等），即可確診[6]。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，并在前期專家問卷調(diào)研及對(duì)ADC證候規(guī)律研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)專家討論制定辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。①腎虛髓減證。主癥：智能減退，腰膝酸軟，倦怠思臥，腦轉(zhuǎn)耳鳴，步履沉重，舌淡，苔薄，脈沉細(xì)。次癥：善驚易恐，小便失禁，大便自遺。②肝腎陰虛證。主癥：智能減退，喜怒不定，心悸，少寐，兩目昏花，舌紅苔少，脈弦細(xì)數(shù)。次癥：煩躁不安，四肢拘急，腦轉(zhuǎn)耳鳴。③心脾兩虛證。主癥：智能減退，面色?白，體倦思臥，納差，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。次癥：心悸，氣短乏力，四肢不溫。④痰濁阻竅證。主癥：智能減退，納呆脘脹，痰多吐涎，頭重如裹，舌體胖大，舌質(zhì)淡，苔白膩，脈滑。次癥：神情呆板，肢體困重，納差，狂躁不安。⑤氣虛血瘀證。主癥：智能減退，頭痛如刺，口唇爪甲青紫，語言錯(cuò)亂，口齒不清，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑瘀點(diǎn)，舌下脈絡(luò)紫黯，脈沉遲或澀。次癥：狂躁不安，面色晦黯，肌膚干燥，心悸，不寐。具備2項(xiàng)主癥（智能減退為必備癥狀），次癥2項(xiàng)或以上者即可確診。由2名主治醫(yī)師及以上職稱的中醫(yī)師進(jìn)行辨證分型。

1.4 數(shù)據(jù)處理

收集患者一般情況（包括性別、年齡、感染途徑、職業(yè)、文化程度及婚姻狀況）、四診信息、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)情況。建立Excel數(shù)據(jù)庫，雙人雙機(jī)錄入，經(jīng)校驗(yàn)無誤后鎖定數(shù)據(jù)庫。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 年齡分布 根據(jù)發(fā)病年齡特點(diǎn)分為4個(gè)年齡段，即30～40歲、＞40～50歲、＞50～60歲、＞60歲。

1.5.2 病情程度分級(jí) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]，癥狀按無、輕、中、重分為4級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分。不能分級(jí)的證候（如步履沉重、腦轉(zhuǎn)耳鳴等）按照“無、有”計(jì)分，主證計(jì)分別計(jì)0、2分，次癥分別計(jì)0、1分。各癥狀得分之和為總積分，≤12分為輕度，13分≤總積分≤24分為中度，≥25分為重度。1.5.3 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分層 僅1例CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＞200個(gè)/μL，不納入統(tǒng)計(jì)。將CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分為3層：200～100個(gè)/μL，＜100～50個(gè)/μL，＜50個(gè)/μL。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證型分布

患者中醫(yī)證型以腎虛髓減證、肝腎陰虛證為主，見表1。

表1186 例ADC患者中醫(yī)證型分布

2.2 各證型病情程度分布

不同病情程度中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝82.495，P＝0.000），以中、重度多見，見表2。

表2 ADC不同證型患者病情程度分布[例（%）]

2.3 各證型年齡分布

不同年齡段中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝72.710，P＝0.000），各證型多分布于＞50～60歲和＞60歲2個(gè)年齡段，見表3。

表3 ADC不同證型患者年齡分布[例（%）]

2.4 各證型CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分層

CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)不同分層中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝66.778，P＝0.000），見表4。

表4 ADC不同證型患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)分布[例（%）]

2.5 各證型感染途徑分布

因吸毒感染者僅有5例，故不納入統(tǒng)計(jì)。不同感染途徑中各證型分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝83.481，P＝0.000）。血液途徑感染的以腎虛髓減證、氣虛血瘀證為主，性途徑感染的以肝腎陰虛證為主，見表5。

表5 ADC不同證型患者感染途徑分布[例（%）]

3 討論

本研究結(jié)果表明，ADC常見證型為腎虛髓減證、肝腎陰虛證，其次為痰濁阻竅證、氣虛血瘀證，心脾兩虛證較少見。病情程度以中、重度居多，其證型多見肝腎陰虛證，輕度則以心脾兩虛證為主。隨著病情加重，腎虛髓減證、肝腎陰虛證、氣虛血瘀證均呈逐漸增加趨勢。這與ADC的病因病機(jī)相關(guān)。因感染邪毒日久，導(dǎo)致臟腑虧損，漸致腎精虧耗，脾腎虧虛，氣血不足，腦髓失養(yǎng)；或臟腑功能失調(diào)，肝腎陰虛，虛火上炎；痰瘀互阻，蒙蔽清竅，而出現(xiàn)智能減退、思維遲鈍、健忘、失眠等。故本病多發(fā)生在病程的中晚期，為本虛標(biāo)實(shí)之證。

從不同年齡段中各證型分布情況可以看出，腎虛髓減證及肝腎陰虛證廣泛分布在各個(gè)年齡段中，其他依次為痰濁阻竅證、氣虛血瘀證、心脾兩虛證。患者多分布于＞50～60歲和＞60歲2個(gè)年齡段，表明本病多發(fā)生在中老年患者。一方面因?yàn)锳DC早期癥狀不典型，鮮有發(fā)現(xiàn)者，當(dāng)癥狀明顯時(shí)已進(jìn)入疾病中晚期；另一方面與HAART覆蓋面的擴(kuò)大、患者生存時(shí)間延長有關(guān)。這2個(gè)年齡段相對(duì)于非感染性疾病導(dǎo)致的癡呆而言相對(duì)年輕[8]，故臨床對(duì)相對(duì)年輕患者出現(xiàn)癡呆要考慮ADC的可能。在CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)各分層中，各證型例數(shù)隨CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)降低而增加，與文獻(xiàn)報(bào)道[9-10]一致。從感染途徑上看，血液途徑感染者以腎虛髓減證和氣虛血瘀證為主，性途徑感染者以肝腎陰虛證為主。血液途徑感染的病理基礎(chǔ)以臟腑虛損為主，性途徑感染以內(nèi)熱陰虛為主，這與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-12]。

本研究對(duì)ADC中醫(yī)證型的分布規(guī)律進(jìn)行初步探討，因病例數(shù)有限及地域差異，尚不能完全反映ADC中醫(yī)證型的分布規(guī)律，今后可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多中心研究，從而逐步完善ADC中醫(yī)證型分布規(guī)律的研究，使之成為臨床診療的有效依據(jù)。

[1] RACKSTRAW S. HIV-related neurocognitive impairment－a review[J]. Psychol Health Med,2011,16(5)：548-563.

[2] GHAFOURI M, AMINI S, KHALILI K, et al. HIV-1 associated dementia：symptoms and causes[J]. Retrovirology,2006,3：28.

[3] 孫建軍,盧洪洲.艾滋病相關(guān)癡呆綜合征的研究進(jìn)展[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)防治艾滋病分會(huì)第六界學(xué)術(shù)年會(huì)論文集.合肥,2008.

[4] 黃世敬,危劍安,曹惠云,等.中醫(yī)辨證治療艾滋病729例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2004,45(9)：680-682.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南[J].中華傳染病雜志,2006,24(2)：133-144.

[6] 張福杰,尚紅,吳昊.艾滋病診療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2009：497-499.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002：91-99.

[8] 張峣,石川,于欣,等.人類免疫缺陷病毒相關(guān)性神經(jīng)認(rèn)知功能損害[J].中華傳染病雜志,2011,29(10)：625-627.

[9] CHEUNG R, RAVYN V, WANG L, et al. Signaling mechanism of HIV-1 gp120 and virion-induced IL-1beta release in primary human macrophages[J]. J Immunol,2008,180(10)：6675-6684.

[10] MCARTHUR J C, BREW B J, NATH A. Neurological complications of HIV infection[J]. Lancet Neurol,2005,4(9)：543-555.

[11] 丘紅,謝世平,郭選賢.HIV/AIDS患者274例中醫(yī)證候流行病學(xué)分布[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,42(2)：363-364.

[12] 惠高萌,鄭志攀,孟鵬飛,等.1266例HIV/AIDS患者中醫(yī)臨床癥狀體征分布規(guī)律分析[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,29(6)：520-523.

TCM Syndrom Type Distribution Characteristics for 186 Cases of AIDS Dementia Complex

ZHANG Xue1, JIANG Zi-qiang2, CHEN Li-hua2, SUN Yan1, YANG Xuan1, WANG Shuang-li1, AN Yong-hui1, ZHANG Xiao-hua1, JIAO Min1, ZHANG Jing1
(1. The Sixth People’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000, China; 2. Institute of AIDS, The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveTo study the relationship between different syndromes of AIDS dementia complex (ADC) and different disease severity, age, CD4+T cell count and infection.MethodsTotally 186 patients with ADC were classified into different syndrome types, and the distribution in different degree of disease, different age, different CD4+T cell count and different routes of infection was analyzed.ResultsThere were 48, 51, 15, 37 and 35 cases of deficiency of kidney and marrow, yin deficiency of liver and kidney, deficiency of heart and spleen, syndrome of phlegm obstruction, syndrome of qi deficiency and blood stasis, respectively. Moderate and severe degrees with yin deficiency of liver and kidney were more common. There was statistical significance in the distribution of different syndromes in different degree of disease (χ2=82.495, P=0.000). Deficiency of kidney and marrow, yin deficiency of liver and kidney were more common in different age groups. The distribution of the syndrome types in different age groups was statistically significant (χ2=72.710, P=0.000), the patients were mainly in two age groups of ＞50–60 years old and ＞60 years old. The distribution of the syndrom types in diffenrent CD4+T cell count stratum was statistically significant (χ2=66.778, P=0.000). Blood pathway infection mainly included deficiency of kidney and marrow and syndrome of qi deficiency and blood stasis, sexual pathogens mainly yin deficiency of liver and kidney.ConclusionCD4+T cells layers, age group, progression of disease and transmission way are the influencing factors of syndrom type.

AIDS dementia complex; TCM syndrom type

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.004

R259.933

A

1005-5304(2017)03-0014-04

2016-03-03）

（

2016-04-09；編輯：季巍?。?/p>

河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專項(xiàng)課題(2014ZY02087)

楊萱，E-mail：xzh_0026@sina.com