甲氨蝶呤、米非司酮和中藥聯(lián)合治療異位妊娠療效分析

王玉芳

甲氨蝶呤、米非司酮和中藥聯(lián)合治療異位妊娠療效分析

王玉芳

(山西省蒲縣人民醫(yī)院，山西 臨汾041200)

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；中藥

在婦產(chǎn)科急腹癥中，異位妊娠是較為常見的，其發(fā)病急驟，若不能及時(shí)治療，可導(dǎo)致腹腔大出血等嚴(yán)重后果，甚至可能有生命危險(xiǎn)。近年來(lái),隨著臨床檢查設(shè)備的日益完善，此病的臨床檢出率逐漸增高，能夠早發(fā)現(xiàn)，早期診斷，積極治療。對(duì)于此病治療，傳統(tǒng)的方法是手術(shù)治療，切除異位妊娠的胚胎。然而手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，且因異位位置不同，常造成生殖器官的損傷。本研究中，選取本院確診的異位妊娠患者，聯(lián)合使用甲氨蝶呤、米非司酮及中藥，觀察療效，旨在尋求安全、有效、方便的異位妊娠治療方式，盡量保留患者生育能力[1]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料

隨機(jī)選取2013年1月—2016年1月在蒲縣人民醫(yī)院就診且診斷為異位妊娠的患者58例，年齡21～38歲，平均(29.5±2.4)歲。患者平均分為治療組(29例)和對(duì)照組(29例)。治療組有流產(chǎn)史者18例，初次妊娠者8例，以停經(jīng)為主要癥狀的患者15例，以下腹隱痛或劇烈疼痛為主要癥狀的患者10例，以暈厥或休克為主要癥狀的患者1例，以陰道不規(guī)則流血為主要癥狀的患者3例。對(duì)照組有流產(chǎn)史者17例，初次妊娠者9例，以停經(jīng)為主要癥狀的患者17例，以下腹隱痛或劇烈疼痛為主要癥狀的患者9例，以暈厥或休克為主要癥狀的患者0例，以陰道不規(guī)則流血為主要癥狀的患者3例。患者入院后均積極完善相關(guān)婦產(chǎn)科檢查，均根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為異位妊娠，且胚胎均未發(fā)生破裂，患者自愿選擇治療方式，對(duì)治療內(nèi)容知情且同意。兩組患者的年齡、病情、相關(guān)檢查結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版中宮外孕相關(guān)內(nèi)容的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①患者可出現(xiàn)停經(jīng)史或無(wú)明顯停經(jīng)史，下腹部突發(fā)隱痛或劇烈疼痛，發(fā)生暈厥與休克，自覺腹部有包塊出現(xiàn)，出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血情況；②臨床檢查下腹部有壓痛、反跳痛,叩診有移動(dòng)性濁音，陰道后穹窿有觸痛，穿刺可抽出不凝血，子宮一側(cè)或后方可觸及腫塊；③輔助檢查妊娠試驗(yàn)呈陽(yáng)性，但B超檢查宮內(nèi)未見妊娠囊或發(fā)現(xiàn)子宮一側(cè)附件處有包塊或子宮直腸陷凹有積液，血液檢查血β-HCG 超過(guò)正常范圍[2-3]。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者生命體征正常，不存在腹腔活動(dòng)性出血，無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙，血液常規(guī)檢查結(jié)果正常，無(wú)血液系統(tǒng)相關(guān)疾?。虎谌魹檩斅压苋焉?，妊娠囊未破裂，無(wú)明顯劇烈持續(xù)性腹痛，輸卵管處妊娠囊直徑<3 cm；③患者強(qiáng)烈要求保留生育能力，拒絕手術(shù)治療，能積極配合治療。

治療方法

對(duì)照組給予甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合應(yīng)用，甲氨蝶呤0.4 mg/( kg·d)，每日1次，肌肉注射，連續(xù)5 d；米非司酮50 mg，口服，每日2次，連續(xù)3 d。

治療組是在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于甲氨蝶呤停藥后，給予中藥方劑每日1劑。藥物組成：黨參15 g，花粉60 g，赤芍15 g，川芎10 g，路路通6 g，當(dāng)歸15 g，紫草10 g，桃仁15 g，蜈蚣(去頭足)3條，三棱15 g，莪術(shù)10 g，7 d為1個(gè)療程。

治療期間嚴(yán)密觀察兩組患者專科表現(xiàn)，腹痛、陰道流血等情況，以及各項(xiàng)生命體征的改變。并每周復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。對(duì)于病情惡化，效果不佳患者積極進(jìn)行手術(shù)治療。

治療結(jié)果

1.觀察指標(biāo)：每周復(fù)查兩組患者情況，7 d復(fù)查時(shí)血β-HCG下降率，血β-HCG下降至正常范圍的時(shí)間，B超檢查顯示包塊消失的時(shí)間，月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間，與藥物使用相關(guān)的不良反應(yīng)情況。記錄整理相關(guān)數(shù)據(jù)。

2.結(jié)果

(1)治療組與對(duì)照組相關(guān)觀察指標(biāo)對(duì)比：兩組在7 d復(fù)查時(shí)血β-HCG下降率、血β-HCG下降至正常范圍的時(shí)間、B超檢查顯示包塊消失時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間等觀察指標(biāo)的相關(guān)數(shù)據(jù)具體見表1。治療組血β-HCG下降率明顯高于對(duì)照組，血β-HCG下降至正常范圍的時(shí)間、B超檢查顯示包塊消失時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組更早，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療組與對(duì)照組患者相關(guān)觀察指標(biāo)對(duì)比±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

(2)不良反應(yīng)：治療過(guò)程中，治療組1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。對(duì)照組2例患者出現(xiàn)肝腎損傷，4例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)口腔潰瘍，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

討論

由于異位妊娠常有劇烈疼痛，且危險(xiǎn)性高，已受到醫(yī)護(hù)人員以及育齡婦女及其家庭的注意。傳統(tǒng)治療采用的手術(shù)治療往往造成患者生育能力的損傷甚至喪失，因而效果良好的非手術(shù)方法更加受到重視。因非手術(shù)治療較傳統(tǒng)手術(shù)痛苦小、療效好，能夠最大限度地保留患側(cè)輸卵管功能及患側(cè)子宮附件功能，從而保留患者生育能力，為患者提供更多的受孕機(jī)會(huì)，故可滿足患者生育要求[4]。本研究采用甲氨蝶呤和米非司酮結(jié)合應(yīng)用，并探究聯(lián)合中藥方劑的臨床應(yīng)用，取得較好的臨床效果。

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，其性質(zhì)屬于葉酸拮抗劑，在細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸過(guò)程中，甲氨蝶呤可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，因而阻斷其過(guò)程，從而嘌呤和嘧啶的合成被抑制。而胚胎發(fā)育需要DNA的合成和胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，這些都離不開細(xì)胞內(nèi)的嘌呤和嘧啶，不僅如此，胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞還對(duì)甲氨蝶呤十分敏感，此藥的應(yīng)用最終導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育或死亡，絨毛變性壞死，最終整個(gè)胚胎被機(jī)體組織逐漸吸收。

米非司酮是一種孕酮拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合孕酮受體，抑制其活性，繼而使絨毛組織變性壞死、脫落，導(dǎo)致流產(chǎn)，它也可直接作用于胚胎的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞，抑制其分化、增殖，促進(jìn)細(xì)胞萎縮凋亡，降低其黏附能力，促進(jìn)其脫落。米非司酮和甲氨蝶呤二者終止妊娠的方式不同，聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，可以增強(qiáng)終止妊娠的效果[5-6]。

從中醫(yī)角度分析，異位妊娠與氣滯血瘀有關(guān)，其病機(jī)核心是瘀血，本質(zhì)是瘀血積聚成癥，氣血運(yùn)行不暢，瘀血阻滯。治療方法便是活血化瘀，消癥殺胚。本研究選用了可活血化瘀、消腫止痛、延長(zhǎng)凝血時(shí)間的中藥，促進(jìn)妊娠包塊吸收以及壞死組織排出體外。

本文結(jié)果顯示，甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠可獲得更好的臨床效果，更早地恢復(fù)卵巢排卵的功能，更早地疏通輸卵管，提高了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1]王榮花，章珂，張?zhí)?異位妊娠非手術(shù)治療效果觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2014,35(5):133-134.

[2]蔣海燕.中西醫(yī)結(jié)合保守治療異位妊娠46例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2014,12(11):55-56.

[3]徐光.中西醫(yī)結(jié)合保守療法治療異位妊娠的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3(13):11-13.

[4]成蘭仙.手術(shù)治療與藥物保守治療后再次發(fā)生宮外孕機(jī)率比較[J].大家健康(下旬刊),2014,8(22):148-149.

[5]曾麗明.中西醫(yī)結(jié)合保守治療宮外孕35例[J].光明中醫(yī),2014,29(4):797-798.

[6]解瑞成.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(22):79-80.

2016-04-15)